郭 群，韋旭斌

（1.吉林大學(xué)，吉林 長春130012；2.天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司，天津 西青300384）

家禽外感風(fēng)寒引起的發(fā)熱、寒顫、扎堆、羽毛栗立等癥狀，如不及時(shí)治療尤其是雛雞死亡率比較高。在春冬、秋冬兩季交替過程中整體雞群發(fā)病，表現(xiàn)為發(fā)熱、采食量降低、飲水量降低、精神沉郁、扎堆、寒顫、羽毛栗立等癥狀，隨著就出現(xiàn)甩頭、啰音、咳嗽喘氣等氣管、支氣管、氣囊、肺等感染，造成免疫力下降，引發(fā)整體雞群病毒和細(xì)菌的混合感染，給養(yǎng)殖戶造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。為驗(yàn)證柴葛解肌顆粒臨床用于禽外感風(fēng)寒的效果，特進(jìn)行了本次試驗(yàn)。

1 材料

1.1 試驗(yàn)動物 1日齡海藍(lán)褐蛋公雛400只，用同一飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，動物房舍溫度保持在25℃～30℃，每天上、下午2次給料和飲水，喂至16日齡，雞只體重平均94.6±10g。

1.2 試劑 柴葛解肌顆粒（批號：20100701）；雙黃連口服液（批號：20091101），生產(chǎn)單位均為天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司；柴葛解肌散（批號：20091101，天津市萬格爾生物工程有限公司）。

2 方法

2.1 動物分組及造模 根據(jù)《獸藥試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范匯編》及《新獸藥管理辦法》規(guī)定，將400只試驗(yàn)雞處理后，挑選體溫升高即ΔT＞0.5℃的實(shí)驗(yàn)雞210只，隨機(jī)分成7組，見表1。

表1 柴葛解肌顆粒臨床試驗(yàn)分組

2.2 檢測指標(biāo)

2.2.1 基礎(chǔ)體溫的測定 每天2次連續(xù)2d測定各組試驗(yàn)雞的基礎(chǔ)體溫（上下午各一次），統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)溫度，并做成曲線。

2.2.2 試驗(yàn)前動物處理 16日齡試驗(yàn)雞環(huán)境控制溫度25℃±2℃，第1天移出健康對照組，剩余試驗(yàn)雞密閉在雞棚中，用熱風(fēng)扇將熱風(fēng)吹入雞棚中，使雞棚的溫度保持在40℃左右，密閉環(huán)境，持續(xù)1h，將試驗(yàn)雞移入有冰塊的箱子中，放入空調(diào)屋，在局部溫度10℃中保持冷風(fēng)1h，移入正常飼養(yǎng)環(huán)境中，12h后重復(fù)上述操作，后移入正常環(huán)境持續(xù)24h，分早晚兩次測定肛溫。挑選體溫升高即ΔT＞0.5℃的試驗(yàn)雞210只，隨機(jī)分組。

2.2.3 給藥方式 柴葛解肌顆粒：飲水給藥。規(guī)格1g顆粒相當(dāng)于藥材1g，將藥物溶解，按雛雞體重用注射器灌服，每天2次。連續(xù)給藥5d。

柴葛解肌散：混飼給藥。按每天給藥劑量做成丸形，分兩次灌服。連續(xù)給藥5d。

雙黃連口服液：規(guī)格1mL相當(dāng)于藥材1.5g，按藥物用量灌服，每天2次。給藥劑量按0.4mL／kg體重。連續(xù)給藥5d。

2.2.4 發(fā)熱情況 根據(jù)2.2.2將試驗(yàn)雞處理，開始發(fā)病24h后，再測體溫，并進(jìn)行藥物治療。給藥后間隔24h開始記錄各組試驗(yàn)雞的體溫，統(tǒng)計(jì)體溫變化趨勢。

2.2.5 體重觀察 每兩天測各組試驗(yàn)雞的體重，統(tǒng)計(jì)平均每天體重增重。

2.2.6 剖檢情況 觀察5d后，推薦劑量組和空白對照組各取2只雞進(jìn)行剖檢。

2.2.7 數(shù)據(jù)處理 各組數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，多組數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行單因素方差分析，組間比較采用百分?jǐn)?shù)資料差異顯著性檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 基礎(chǔ)體溫的確定 見表1。比較各組雞只的平均基礎(chǔ)體溫，未見顯著差異。

3.2 發(fā)熱模型評價(jià)結(jié)果 見表3。結(jié)果表明，與健康對照組相比，空白對照組、陽性對照組1（散劑組）和陽性對照組2（口服液組）、顆粒劑Ⅰ組（低劑量組）、顆粒劑Ⅱ組（中劑量組）、顆粒劑Ⅲ組（高劑量組）試驗(yàn)雞體溫均顯著升高（P＜0.05），ΔT＞0.5℃，表明成功建立了發(fā)熱模型。

3.3 連續(xù)5d體溫變化情況 見表4。

表2 基礎(chǔ)體溫?cái)?shù)值

表3 各組試驗(yàn)雞發(fā)熱體溫ΔT值

表4 給藥連續(xù)5d各組試驗(yàn)雞ΔT值 （n＝30，單位℃）

綜合以上結(jié)果表明，柴葛顆粒中劑量組（顆粒劑Ⅱ組）、柴葛顆粒高劑量組（顆粒劑Ⅲ組）在解熱方面較低劑量組與空白對照組有顯著性差異，較陽性對照組1（柴葛解肌散）有顯著性差異，較陽性對照組2（雙黃連口服液）無顯著性差異。

3.4 體重增重變化 見表5。

表5 給藥各組試驗(yàn)雞日增重 （n＝30，單位：g）

結(jié)果表明，給藥后0～96h，顆粒劑Ⅱ、Ⅲ組和陽性對照組2與空白對照組相比體重顯著增重（P＜0.05），顆粒劑Ⅰ組、陽性對照組1和空白對照組無顯著性差異（P＞0.05）。給藥后96～144h，顆粒劑Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組、陽性對照組1和陽性對照組2，空白對照組相比顯著增重（P＜0.05）。

表6 各試驗(yàn)組每只雞每分鐘采食量數(shù)據(jù) （n＝30，g／min）

3.5 采食量結(jié)果 見表6。

3.6 剖檢結(jié)果 觀察期后取中劑量組2只雞、空白對照組2只雞和健康對照組2只雞進(jìn)行剖檢，觀察氣管、支氣管、肺、氣囊等呼吸器官病變。經(jīng)剖檢發(fā)現(xiàn)推薦劑量組和健康對照組的雞只氣管、腺胃表現(xiàn)為類白、無出血點(diǎn)（見圖1），而空白對照組則表現(xiàn)為氣管發(fā)紅、有出血點(diǎn)，同時(shí)喉頭、氣囊、腺胃均有發(fā)紅和出血點(diǎn)現(xiàn)象（見圖2）。

圖1 健康對照組的氣管和腺胃

圖2 空白對照組的器官和腺胃

4 結(jié)論

試驗(yàn)結(jié)果表明，0.6g／kg體重、1.0g／kg體重劑量的柴葛解肌顆粒連續(xù)給藥5d，對雞外感風(fēng)寒引起的發(fā)熱、寒顫、扎堆、羽毛栗立等有良好的治療效果。

5 討論

柴葛解肌顆粒處方出自《傷寒六書》，通過提取柴胡、葛根、甘草、黃芩、羌活、白芷、白芍、桔梗、石膏的有效成分，經(jīng)過濃縮制成的可溶于水的顆粒制劑，該制劑提高了中藥材的利用率，并采用HPLC測定葛根素和黃芩苷有效成分和TCL方法鑒定柴胡、甘草、白芷、白芍，實(shí)現(xiàn)了對其定量、定性的控制，而且中藥顆粒劑適合集約化養(yǎng)殖群防群治的給藥需要，便于運(yùn)輸和攜帶，穩(wěn)定性也較好，是發(fā)展最快的一種中藥固體制劑。

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