丁 杰

內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市平莊礦區(qū)醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院，內(nèi)蒙古赤峰 024076

腦梗死后患者出現(xiàn)認(rèn)知及記憶能力障礙的主要原因是血管淀粉樣變性以及部分患者可能合并有自身免疫性動(dòng)脈炎等，但是目前最多發(fā)的原因仍是動(dòng)脈粥樣硬化引起的顱內(nèi)血管的梗阻甚至閉塞[1]。腦梗死是最為常見(jiàn)的一種腦血管疾病，也是神經(jīng)內(nèi)科面臨的最為棘手的疾病之一，同時(shí)隨著我國(guó)老齡化的進(jìn)展，其發(fā)病率出現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，而且發(fā)病后大部分患者均遺留認(rèn)知及記憶能力的功能障礙，增加了患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，所以對(duì)于腦梗死后患者認(rèn)知及記憶能力的治療是提高患者預(yù)后的重要指標(biāo)，本研究主要探討奧拉西坦對(duì)腦梗死患者認(rèn)知及記憶能力的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月本院收治的腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知及記憶功能障礙的患者80例，隨機(jī)分為兩組，每組各40例，其中，觀(guān)察組男21例，女19例，年齡56～87歲，平均（73.5±3.6）歲，病程 15～60 d，平均（23.5±1.8）d；對(duì)照組男 23 例，女 17 例，年齡 56～88 歲，平均（73.6±3.7）歲，病程15～61 d，平均（23.6±1.9）d。 兩組患者的性別、年齡及病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中對(duì)照組在維持患者生命體征平穩(wěn)的基礎(chǔ)上，給予藥物控制血壓、調(diào)整血脂等基礎(chǔ)治療，并給予腸溶阿司匹林片抗血小板、血栓通注射液改善微循環(huán)等處理。觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液靜脈滴注，每次4.0 g，每日1次，加入到250 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，比較兩組患者治療前后的MMSE量表及BI指數(shù)，并統(tǒng)計(jì)兩組的治療效果。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

記憶與智能水平及日常生活行為能力分別用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）及 Barthel指數(shù)（BI）進(jìn)行評(píng)價(jià)，并比較兩組患者的記憶與智能差異，臨床整體療效評(píng)定：治療后比治療前MMSE評(píng)分增加>5分為顯效；增加1～4分為有效；無(wú)增加為無(wú)效；減分為惡化。顯效+有效=總有效，據(jù)此計(jì)算總有效率[2]。

MMSE評(píng)分方法：定向力（最高分為10分）、記憶力（最高分為3分）、注意力和計(jì)算力（最高分為5分）、回憶能力（最高分為3分）、語(yǔ)言能力（最高分為9分）等五項(xiàng)進(jìn)行評(píng)定，最高得分為30分，小學(xué)文化MMSE≤17分作為癡呆的陽(yáng)性界線(xiàn)值，中學(xué)及以上者≤24分考慮認(rèn)知功能缺損。BI的計(jì)算方法包括：進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯等項(xiàng)目，總分為各項(xiàng)得分相加，其中生活自理：100分，日常生活活動(dòng)能力良好，不需他人幫助；輕度功能障礙：61～99分，能獨(dú)立完成部分日?；顒?dòng)，但需一定幫助；中度功能障礙：41～60分，需要極大幫助才能完成日常生活活動(dòng)；重度功能障礙：≤40分，大部分日常生活活動(dòng)不能完成或完全需人照料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較

兩組患者治療前MMSE評(píng)分及BI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組MMSE評(píng)分及BI高于治療前（P<0.05），觀(guān)察組MMSE評(píng)分及BI均顯著高于治療前及同期對(duì)照組（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MMSE及BI的比較（分，±s）

組別 BI MMSE觀(guān)察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后65.3±3.9 78.2±5.1 11.6±1.2 25.6±4.9 66.1±3.8 69.3±4.5 11.8±1.3 18.5±4.1

2.2 兩組臨床效果的比較

觀(guān)察組顯效26例，有效11例，無(wú)效3例，總有效率為92.5%；對(duì)照組顯效8例，有效18例，無(wú)效14例，總有效率為65.0%；觀(guān)察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=9.038，P=0.003）。

3 討論

腦梗死除血管淀粉樣變性或其他較少見(jiàn)的自身免疫性動(dòng)脈炎、病原體性腦動(dòng)脈炎外，絕大部分為動(dòng)脈硬化，即動(dòng)脈粥樣硬化或小動(dòng)脈的玻璃樣變，造成管腔閉塞，而導(dǎo)致腦梗死[3-4]。認(rèn)知功能障礙是指患者存在與其年齡和受教育程度不相符的認(rèn)知功能損害，但還未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上主要表現(xiàn)為記憶功能受損，思維、計(jì)算和定向力下降，行為能力受損等[5]。促智藥是指具有促進(jìn)人類(lèi)大腦中樞進(jìn)行記憶和自主學(xué)習(xí)能力的一類(lèi)藥物的統(tǒng)稱(chēng)，奧拉西坦為一種目前臨床應(yīng)該較多的促進(jìn)腦梗死患者發(fā)病后認(rèn)知及記憶能力恢復(fù)的藥物，其能進(jìn)行選擇性激活、保護(hù)和促進(jìn)梗死區(qū)域腦神經(jīng)的功能恢復(fù)，并且其作用的部位為大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)，臨床使用后不良反應(yīng)少，一般不出現(xiàn)錐體外系并發(fā)癥，且對(duì)患者亦無(wú)鎮(zhèn)靜和興奮作用，其主要直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，且具有較強(qiáng)的血-腦脊液屏障通透性，血管活性加強(qiáng)，從而更好地治療患者的學(xué)習(xí)和記憶功能，并產(chǎn)生持久的作用效果[6]。

有研究提示，奧拉西坦屬益智藥，可改善記憶與智能障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)能力，具有改善患者認(rèn)知能力的作用，其增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力的主要機(jī)制是能增加谷氨酸鹽的含量，通過(guò)海馬皮質(zhì)中N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體激發(fā)去甲腎上腺素的釋放[7]。奧拉西坦屬于吡拉西坦類(lèi)藥物，其作用與吡拉西坦相似類(lèi)似，且其能更好地透過(guò)血-腦脊液屏障，從而分布于顱內(nèi)的中隔區(qū)、海馬區(qū)、紋狀體區(qū)以及大腦皮質(zhì)，臨床使用后能有效改善患者的認(rèn)知能力，提高患者的記憶水平和自主學(xué)習(xí)能力，對(duì)于腦梗死后患者日常生活及行為能力的康復(fù)具有一定價(jià)值。有研究指出，奧拉西坦還能用于治療各種病因引起的學(xué)習(xí)及記憶能力減退，如可提高顱內(nèi)腫瘤切除手術(shù)術(shù)后及腦出血、腦梗死等患者的學(xué)習(xí)能力，并減緩其記憶能力的減退速度，主要原因是其能有效透過(guò)血-腦脊液屏障而作用于特異性中樞神經(jīng)通路上傳激動(dòng)系統(tǒng)，可提高患者腦組織對(duì)氧的利用率，促使腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的分解利用，有效提高顱內(nèi)三磷酸腺苷/一磷酸腺苷比值，增加腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的核糖核酸合成及蛋白質(zhì)的代謝，從而為腦組織神經(jīng)細(xì)胞提供充分的能量供應(yīng)[8]。

嚴(yán)麗等[9]研究提示，采用奧拉西坦治療輕型腦梗死患者的記憶以及智能障礙取得了良好的治療效果，患者的日常生活能力得到明顯改善，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。本研究中觀(guān)察組患者加用奧拉西坦后，發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知及記憶能力顯著改善。有關(guān)奧拉西坦使用后提高患者記憶及學(xué)習(xí)能力的研究認(rèn)為，奧拉西坦可以作用于腦細(xì)胞中的谷氨酸受體，并有效提高其代謝能力，可影響神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，促進(jìn)細(xì)胞的離子轉(zhuǎn)運(yùn)作用，從而更有效的增加突觸后電位的作用時(shí)間及電位波幅，達(dá)到增強(qiáng)患者記憶及學(xué)習(xí)能力的目的，同時(shí)奧拉西坦還可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中大腦皮質(zhì)的聯(lián)絡(luò)神經(jīng)纖維，提高其可塑性，并激活未梗死區(qū)域腦組織的重組和神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，以提高患者預(yù)后[9]。故本研究中觀(guān)察組加用奧拉西坦進(jìn)行治療，筆者發(fā)現(xiàn)治療后雖然對(duì)照組MMSE評(píng)分及BI高于治療前，但觀(guān)察組MMSE評(píng)分及BI均顯著高于治療前及同期對(duì)照組，且觀(guān)察組總有效率顯著高于對(duì)照組。作為一種吡咯烷酮類(lèi)的衍生物，奧拉西坦還可以促進(jìn)磷酚膽堿及磷酚乙醇胺的合成，從而提高大腦細(xì)胞能力供應(yīng)，除促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成外，還可以改善缺血性腦損傷后患者腦組織的代謝，提高梗死區(qū)的血流灌注，增加大腦細(xì)胞對(duì)于血液缺氧的耐受力，而且其還具有一定血小板聚集的抑制作用，從而降低了再發(fā)梗死的概率[10]。通過(guò)本組研究筆者認(rèn)為，奧拉西坦可顯著改善腦梗死患者的認(rèn)知及記憶能力，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1]謝仁兵，顧新紅.奧拉西坦治療輕中型血管型癡呆患者記憶與智能障礙[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2009，16（9）：46-47.

[2]梁飛宇，郝天袍，杜曉紅.奧拉西坦聯(lián)合腦循環(huán)治療儀治療腦梗死后癡呆的療效觀(guān)察[J].中國(guó)臨床保健雜志，2009，12（5）：505-507.

[3]任俊，張鵬.奧拉西坦治療輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2011，13（5）：535-536.

[4]姚東陂，張錦麗，王紅欣.腦梗死的治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（12）：55-59.

[5]袁祖琴.奧拉西坦治療腦梗塞恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的臨床觀(guān)察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（10）：46-47.

[6]高源.奧拉西坦膠囊對(duì)高血壓腦梗死患者神經(jīng)系統(tǒng)損害療效觀(guān)察[J].臨床薈萃，2012，27（18）：1628.

[7]王忠功，彭愛(ài)學(xué)，張廣慧.奧拉西坦治療腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（9）：1560-1561.

[8]張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙臨床觀(guān)察[J].河北醫(yī)藥，2011，33（19）：2986.

[9]嚴(yán)麗，連妙芬，賈震雷.奧拉西坦用于輕中型腦梗死患者記憶與智能障礙臨床分析[J].海峽藥學(xué)，2013，25（5）：117-119.

[10]卞烽.奧扎格雷聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死的臨床療效觀(guān)察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（19）：2364-2365.