雷 琳 黃亞平 張凌云 余海英

吉西他濱(GEM)是一線抗腫瘤藥物，是臨床的常用化療藥物[1]，對各器官腫瘤如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌的治療均有較好的療效[2]。奈達(dá)鉑(nedaplatin，NDP)是第二代鉑類抗癌藥[3]，其特點(diǎn)是抗瘤譜廣，不良反應(yīng)小，與順鉑無交叉耐藥[4]。本研究采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，并與采用常規(guī)順鉑聯(lián)合吉西他濱方案進(jìn)行對比觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2010年3月～2011年3月中晚期非小細(xì)胞肺癌患者50例，均經(jīng)皮肺穿刺或胸膜、活檢電子支氣管鏡活檢確診為中晚期非小細(xì)胞肺癌，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；Kamofsky評分≥60分；同時(shí)排除肝、腎功能異常者。所有患者隨機(jī)分為2組，觀察組25例患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療，其中男性14例，女性11例，年齡47～78歲，平均年齡(64.5±13.5)歲；Ⅲa期13例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例。對照組25例采用順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，其中男性13例，女性12例，年齡46～79歲，平均年齡(64.5±14.5)歲；Ⅲa期14例，Ⅲb期8例，Ⅳ期3例。2組患者在年齡、性別、TNM分期、合并癥等各方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 治療方法

觀察組患者均采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱方案治療，第1天給予80～100 mg/m2奈達(dá)鉑+生理鹽水500 mL，靜脈滴注，時(shí)間不少于1 h；第1、8、15天給予1000 mg/m2吉西他濱+生理鹽水100 mL，靜脈滴注30 min。28天為1個(gè)治療周期。

對照組患者采用順鉑聯(lián)合吉西他濱方案治療，第1～3天給予25 mg/m2順鉑+生理鹽水500 mL靜脈滴注，再給予2000～3000 mL液體水化，第1、8、15天給予1000 mg/m2吉西他濱+生理鹽水100 mL，靜脈滴注30 min。28天為1個(gè)治療周期。

1.3 臨床效果評定

每2個(gè)周期對治療效果進(jìn)行評價(jià)。觀察2組化療后短期療效及不良反應(yīng)。療效評價(jià)采用UICC的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)治療前后CT影像資料評價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR+ PR=臨床控制。采用WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

2個(gè)療程結(jié)束后，觀察組CR 1例，PR 9例，臨床控制率40%；對照組CR 1例，PR 10例，臨床控制率44%；2組短期療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見表1。

表1 2種方法治療后近期療效比較 (例，%)

2.2 不良反應(yīng)

化療過程中主要的不良反應(yīng)為脫發(fā)、血小板下降、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝毒性、腎毒性、靜脈炎、惡心、嘔吐。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果顯示：觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐與腎毒性的發(fā)生率明顯低于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；2組血小板下降、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝毒性與靜脈炎發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見表2。

表2 2種方法治療后不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[5]，其中局部晚期非小細(xì)胞肺癌(locally advanced nonsmall cell lung cancer，LANSCLC)是肺癌多學(xué)科治療中最具爭議[6]、最復(fù)雜的1種，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，此類患者治療后5年生存率僅為5%～11%。由于LANSCLC患者已失去手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，因此化療是治療的主要手段之一，選擇高效低毒的治療藥物，對延長患者生存期，提高生存質(zhì)量具有重要意義[8]。

中晚期非小細(xì)胞肺癌目前臨床主要的化學(xué)治療方案是以鉑類為主聯(lián)合其它抗腫瘤藥物化療。順鉑是臨床常用的藥物，在實(shí)體瘤治療中有著重要的地位，但大量研究證明[9]，順鉑大劑量使用，可對消化道產(chǎn)生較大的刺激，腎毒性反應(yīng)較嚴(yán)重[10]，患者在治療過程中容易發(fā)生惡心嘔吐等不良反應(yīng)。本文2組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較顯示，觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐與腎毒性的發(fā)生率明顯低于對照組，提示奈達(dá)鉑與吉西他濱聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)明顯小于順鉑與吉西他濱聯(lián)合治療方案。

奈達(dá)鉑(NDP)為第二代鉑類抗癌藥[11]，抗瘤譜廣，不良反應(yīng)小，與順鉑無交叉耐藥，其藥理作用是與順鉑同樣的途徑與DNA結(jié)合，并與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物[12]，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，達(dá)到治療效果。本文觀察組與對照組的短期療效比較差異無顯著性，但奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)明顯低于順鉑，因此，奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案是臨床治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的理想化療方案。

[1] 薛喜瑞.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師,2011,13(23):51.

[2] 丁翠敏,金普樂.肺癌現(xiàn)代非手術(shù)治療〔M〕.上海：上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2008:12～20.

[3] 梁惠芳,刑世江,林淑珍.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤預(yù)防與治療,2008,21(1):73.

[4] 李繼東,王 舒,肖永久,等.國產(chǎn)奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(5):811.

[5] 劉 淑,鄭玉龍,王 偉,等.吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(4):722.

[6] Gebbia V,Galetta D,Caruso M,et al.Gruppo Ocologico It-ailia Meridionale.Gem citabine and cisplantin versus vinorelbine and cisplatin vesus ifosfamide-gemcita-bine followed by vinorelbine and cispatin versus vinorelbine and cisplatinfollowed by ifosfamide and gemcitabine in stage l ⅢB-Ⅳ non small cell lung carcinoma:a prospective randomized phase Ⅲ trial of the Gruppo Oncologico Italia Meridionale〔J〕.Lnng Cancer,2003,39(2):179.

[7] 沈 浮,茅國新,李 梅.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(9):1383.

[8] 趙忠全,陳碧茵.GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(7):1161.

[9] 楊 潔,盧文娜.國產(chǎn)吉西他濱與奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2006,33(1):1044.

[10] Yang L,Parkin DM,Li L,et al.Estimates of cancer incidence in China for 2000 and projeetions for 2005〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2005,14(1):243.

[11] 鄧立力,陳廣洲.肺癌患者應(yīng)用新一代鉑類抗腫瘤藥物過程中心理健康和生活質(zhì)量的變化〔J〕.中國臨床康復(fù),2005,9(12):70.

[12] 王少彬,陳俊輝,曹偉華.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肝癌療效觀察〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2005,21(11):1207.