常學(xué)智 許再華

我國是食管癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例占全球一半以上，發(fā)病率與死亡率均為世界第一[1]。在我國食管癌患者確診時約2/3病例已是中晚期，大多失去了手術(shù)機會，食管癌單純放療或化療的療效均欠佳，綜合治療已廣泛應(yīng)用臨床。我科自2008年1月至2009年10月采用奈達鉑加替加氟聯(lián)合方案同步放療治療中晚期食管癌，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

38例食管癌患者，男性26例，女性12例；中位年齡55歲(41～76歲)，全部為初治患者，均經(jīng)細胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷為食管癌，鱗癌33例，腺癌4例，腺鱗癌1例。根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟制定的分期標準，Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期3例，治療前卡氏評分均≥70分，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，放化療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

1.2 治療方法

1.2.1 同步放射治療方案 放療采用6MV-X直線加速器常規(guī)分割放療，2 Gy/次，每周5次，射野采用三野等中心照射，腫瘤吸收劑量為60～66 Gy/6～7 W。

1.2.2 同步化療方案 化療采用奈達鉑聯(lián)合替加氟。奈達鉑20 mg/m2，加入500 ml生理鹽水，靜脈滴注2 h，第1～4天；替加氟500 mg/m2加入250 ml生理鹽水中，靜脈滴注2 h，第1～5天；3～4周重復(fù)。

1.3 療效評價

所有患者同步放化療結(jié)束后2個月復(fù)查評價近期療效，近期療效以影像學(xué)資料(食管X線鋇透、食管CT)測量可見病灶，按WHO標準評定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，有效率RR=CR+PR。遠期療效以1、2、3年生存率及中位生存期評判。不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全部患者均可評價療效，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶CR 25例，PR 10例，SD 3例，PD 0例，臨床總有效率92.1%，見表1。

2.2 遠期療效

全組患者1、2、3年生存率分別為94.7%，71.0%，39.5%，中位生存期為34個月，見圖1。

表1 奈達鉑及替加氟聯(lián)合方案同步放療治療食管癌近期療效(例)

圖1 乳腺癌組織中ERα、ERβ的表達

2.3 不良反應(yīng)

全組患者出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級血液反應(yīng)為7.9%(3/38)；Ⅲ、Ⅳ級放射性食管炎為5.3%(2/38)；無Ⅲ、Ⅳ惡心、嘔吐病例發(fā)生，見表2。

表2 奈達及替加氟聯(lián)合方案同步放療治療食管癌主要不良反應(yīng)(例)

3 討論

同步放化療是近年來發(fā)展起來的綜合治療腫瘤的新模式，對不可手術(shù)切除的中晚期食管癌，放療聯(lián)合DDP+5-FU同步放

化療是標準治療方案，但此方案在治療過程中伴發(fā)比較嚴重的胃腸道反應(yīng)、腎毒性，明顯影響了患者的生活質(zhì)量。奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥，其抗癌機制與順鉑相同，具有抗癌譜廣，治療指數(shù)較高，胃腸道副反應(yīng)和腎毒性低等優(yōu)點，同時還具有放療增敏作用。奈達鉑在食管癌中單藥有效率達51.7%[2]。替加氟為5-氟脲嘧啶的衍生物，是抗嘧啶類藥物，為細胞周期特異性藥物，化療指數(shù)為5-氟脲嘧啶的2倍，毒性僅為5-氟脲嘧啶的1/4～1/7，且有放射增敏作用[3]。王朝敏等[4]報道奈達鉑同步放化療治療食管癌有效率(CR+PR)為90.1%，1年和2年生存率分別為84.9%和63.6%。而任洪波等[5]報道奈達鉑聯(lián)合氟尿嘧啶同步放化療治療食管癌，其有效率為85.0%，1年和2年生存率分別是84.96%和67.84%。采用DDP+5-FU同步放化療治療食管癌的不良反應(yīng)較重，李紅霞等[6]報道40例DDP+5-FU同步放化療治療食管癌，發(fā)生3、4級不良反應(yīng)病例占47.5%，且有2例與治療相關(guān)的死亡。而葛含天等[7]報道38例食管癌患者采取奈達鉑單藥同步放化療，出現(xiàn)3度白細胞、血小板下降2例;無4度骨髓抑制，未出現(xiàn)3度及以上食管、胃腸道反應(yīng)。

我們應(yīng)用奈達鉑加替加氟同步放化療治療中晚期食管癌，其1、2、3年生存期分別為94.7%，71%，39.5%，略高于上述文獻報道；而Ⅲ、Ⅳ級血液學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率分別為7.9%(3/38)和0，Ⅲ、Ⅳ級放射性食管炎發(fā)生率分別為5.3%(2/38)和0，無治療相關(guān)死亡，不良反應(yīng)較上述報道輕。盡管本文觀察例數(shù)較少，但仍顯示出了奈達鉑加替加氟同步放化療治療中晚期食管癌具有較高療效、不良反應(yīng)輕微、患者依從性好等優(yōu)點，值得臨床進一步應(yīng)用。

[1] 張思維，張 敏，李光琳.2003-2007年中國食管癌發(fā)病與死亡分析〔J〕.中國腫瘤，2012,21(4)：241.

[2] Taguchi T,Wakui A,Nabeya K,et al.A phase Ⅱ clinical study of cis-diammine glycolato platinum,254-S,for gastrointestinal cancers.254-S Gastrointestinal Cancer Study Group〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4):483.

[3] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：600～609.

[4] 王朝敏,袁一楓.奈達鉑同步放化療治療老年食管癌的臨床觀察〔J〕.中國老年保健醫(yī)學(xué),2010,8(5):53.

[5] 任洪波,王 琦,黃碧有,等.奈達鉑和氟尿嘧啶同步放化療治療食管癌療效分析〔J〕.實用腫瘤學(xué)雜志,2006,20(6):534.

[6] 李紅霞，劉思涵，鮑揚漪,等.食管癌同步放化療的研究〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011,46(12)：1324.

[7] 葛含天,張 劍.奈達鉑周劑量同步放化療治療老年中晚期食管癌近期療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(9):1123.