湯 菲，張智慧，陳 晶，賈克然，王憲靈

(解放軍白求恩國際和平醫(yī)院檢驗實驗科，河北石家莊050082)

胎盤亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)是體內(nèi)唯一能降解催產(chǎn)素成為催產(chǎn)素酶的膜結(jié)合型外肽酶，并能降解其它幾種多肽，如抗利尿激素和血管緊張素Ⅲ[1]。隨著妊娠的進(jìn)展，為了適應(yīng)胎兒的生長發(fā)育，孕婦體內(nèi)各種激素和酶類等也相應(yīng)地發(fā)生了一系列的生理變化。我們對不同妊娠期婦女血清LAP活性進(jìn)行了檢測，探討監(jiān)測妊娠婦女血清LAP活性對異常妊娠的臨床意義。

材料和方法

一、對象

隨機(jī)選擇來白求恩國際和平醫(yī)院就診和產(chǎn)前檢查且既往無肝病史的孕婦304例，年齡21～34歲，根據(jù)妊娠時間分為早期(4～13周)、中期(13～28周)和晚期(28～41周)。早期妊娠組中宮外孕34例、正常妊娠34例;中期妊娠組中先兆流產(chǎn)32例、正常妊娠51例;晚期妊娠組中子癇前期39例、肝內(nèi)膽汁淤積30例、多胎妊娠30例、正常妊娠54例。對所有孕婦進(jìn)行LAP、ALP和ALT檢測。

二、儀器與試劑

儀器為日立7170全自動生化分析儀。LAP試劑為日本和光株式會社產(chǎn)品，ALP試劑為北京九強(qiáng)試劑公司產(chǎn)品，ALT試劑為英國RANDOX公司產(chǎn)品。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。各組數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布，以±s表示。組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

早期妊娠中宮外孕組LAP活性明顯低于正常妊娠組(P＜0.05)，ALP和ALT活性兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。中期妊娠中先兆流產(chǎn)組LAP活性稍低于正常妊娠組，ALP及ALT活性稍高于正常妊娠組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。晚期妊娠中子癇前期組LAP活性稍高于正常妊娠組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而肝內(nèi)膽汁淤積癥組和多胎妊娠組LAP、ALP和ALT活性均明顯高于正常妊娠組(P＜0.05)，但ALT活性均處于本實驗室參考區(qū)間(0～45 U/L)內(nèi)。見表1。

表1 不同妊娠期正常和異常妊娠婦女血清LAP、ALP、ALT活性比較 (±s，U/L)

表1 不同妊娠期正常和異常妊娠婦女血清LAP、ALP、ALT活性比較 (±s，U/L)

注:與同組正常妊娠比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)LAP ALP ALT早期妊娠組正常妊娠 34 39.70 ±7.46 36.47 ±12.93 17.19 ±11.05宮外孕 34 31.24 ±4.88* 41.06 ±11.48 15.65 ±13.99中期妊娠組正常妊娠 51 69.00 ±31.76 44.24 ±17.35 13.48 ±9.20先兆流產(chǎn) 32 62.25 ±23.51 49.50 ±13.82 16.25 ±7.00晚期妊娠組正常妊娠 54 178.72 ±52.59 117.28 ±46.64 14.05 ±7.43子癇前期 39 185.36 ±46.61 114.09 ±39.22 16.27 ±6.48肝內(nèi)膽汁淤積癥 30 276.50 ±75.32* 154.30 ±58.32* 30.15 ±16.34*多胎妊娠 30 282.14 ±85.87* 164.28 ±61.11* 35.14 ±13.51*

討 論

LAP廣泛分布于肝、腎、胰、腦、肌肉等組織，肝臟中的LAP主要定位于肝實質(zhì)細(xì)胞及毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞[2]。目前，血清LAP測定主要應(yīng)用于肝膽疾患的診斷。但隨著對LAP研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)胎盤中的LAP(P-LAP)，也稱催產(chǎn)素酶，對維持正常妊娠起重要作用[3]。LAP在孕37周達(dá)高峰，以后稍有下降趨勢，分娩后逐漸降至正常[4]。LAP不隨妊娠時間的增長而增高時可提示某些妊娠并發(fā)癥的發(fā)生，如異位妊娠、先兆流產(chǎn)、胎盤功能發(fā)育不全、胚胎停育等。異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，早期不易診斷，一旦發(fā)生破裂，可引發(fā)大出血，危及孕婦生命。正常懷孕時受精卵在子宮著床后，子宮內(nèi)膜變化為子宮蛻膜，受精卵外側(cè)的絨毛與母體子宮的子宮蛻膜連接，共同組成胎盤。宮外孕時LAP活性明顯低于正常胎盤。本研究發(fā)現(xiàn)早期妊娠時宮外孕組LAP活性明顯低于正常妊娠組(P＜0.05)，而ALP和ALT活性兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見，妊娠早期LAP檢測對異位妊娠的診斷有一定的參考價值。雖然流產(chǎn)的原因比較復(fù)雜，但有研究表明流產(chǎn)時妊娠產(chǎn)物有時僅為一空孕囊或已退化的胚胎。早期妊娠時，當(dāng)卵巢妊娠黃體的功能逐漸為胎盤所代替而胎盤內(nèi)分泌功能不足，激素值下降，妊娠將難以繼續(xù)。本研究先兆流產(chǎn)組LAP活性低于正常妊娠組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。產(chǎn)科肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷是一種排除性診斷，只有排除了其他病因才能診斷為肝內(nèi)膽汁淤積癥。本研究發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥組LAP、ALP活性明顯升高。因此LAP、ALP可作為診斷肝內(nèi)膽汁淤積癥良好的生化指標(biāo)。但LAP、ALP在多胎妊娠組中亦明顯升高，此現(xiàn)象屬生理性改變，應(yīng)注意與其他妊娠并發(fā)癥區(qū)別，以防止誤診。LAP隨正常妊娠時間的延長而逐漸增高，并通過控制催產(chǎn)素和血管活性激素，如催產(chǎn)素和抗利尿激素的濃度來防止早產(chǎn)和子癇[5]。子癇前期組LAP活性高于正常妊娠組，而ALP、ALT并無太大變化。因此LAP對于預(yù)告和診斷子癇前期有一定的價值。但由于個體差異較大，測定值分布廣，單次測定的意義不大，因此主張連續(xù)測定觀察。LAP、ALP活性隨著孕周的增加而增高，但此變化屬于生理性變化，并不表示肝細(xì)胞有損害[6]。但妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥和多胎妊娠婦女LAP活性均明顯高于同期正常妊娠婦女。故對于異常妊娠和正常生理變化要加以鑒別。

綜上所述，LAP對于監(jiān)測胎盤功能、妊娠并發(fā)癥具有一定的意義，與其他異常妊娠以及輕、重度子癇的關(guān)聯(lián)還有待于進(jìn)一步研究。

[1]Nomura S，Kato M，Yamashita M.Placental leucine aminopeptidase(P-LAP)[J].Nihon Rinsho，2010，68(Suppl 7):493-496.

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[3]Nomura S，Ito T，Yamamoto E，et al.Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy[J].Biochim Biophys Acta，2005，1751(1):19-25.

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[5]Maruyama M，Hattori A，Goto Y，et al.Laeverin/aminopeptidase Q，a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases[J].J Biol Chem，2007，282(28):20088-20096.

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