李紹軍+張翠生+孫世杰+劉小方

【摘要】 目的：探討急性胰腺炎早期IL-6變化及與疾病嚴重程度相關性。方法：選取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，根據病情程度將其分為輕癥組43例，中重癥組31例，重癥組27例，同時選取30例健康查體者作為對照組。應用雙抗體夾心免疫發(fā)光法測定患者第1、3、7、10天血清中IL-6含量，比較三組患者之間IL-6含量變化。結果：在組間比較中，輕癥患者d1、d3及d7血清IL-6含量明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），d10血清IL-6含量雖比對照組高，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；中重癥及重癥患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明顯高于對照組，中重癥患者四次測量IL-6含量水平明顯高于輕癥患者，重癥患者四次測量IL-6含量水平明顯高于中重型及輕型，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在組內比較中，輕癥組及中重癥組患者組內d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重癥患者d1與d3、d7與d10差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而d3及d7差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：血清IL-6含量動態(tài)變化可以作為胰腺炎病情發(fā)展的監(jiān)控指標。

【關鍵詞】 急性胰腺炎； 早期； IL-6； 動態(tài)變化

Early Dynamic Changes of IL-6 in Acute Pancreatitis and Its Clinical Significance/LI Shao-jun，ZHANG Cui-sheng，SUN Shi-jie，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：008-010

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of IL-6 in early stage of acute pancreatitis and its correlation with disease severity.Method：One hundred and one patients with acute pancreatitis in our hospital from February 2008 to February 2013 were selected，according to the severity of disease they were divided into the mild group for 43 cases，the moderate group for 31 cases，the severe group for 27 cases，at the same time 30 healthy people were selected as the control group.IL-6 in serum was detected by double antibody sandwich chemiluminescent immunoassay in the first，third，seventh，tenth day，changes in the content of IL-6 in three groups were compared.Result：In the comparison of groups，the content of serum IL-6 of mild patients in d1，d3 and d7 were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the serum IL-6 content of d10 was higher than that of the control group，but there was no statistically significant difference（P>0.05）.The serum IL-6 content of moderate and severe patients in d1，d3，d7 and d10 were significantly higher than that of the control group，in moderate patients with four times of measurement of IL-6 content level was significantly higher than the mild patients，severe patients with four times of measurement of IL-6 content was significantly higher than that of moderate and mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）. Within the group comparison，the content of serum IL-6 of the mild and moderate patients in d1，d3，d7 and d10，the differences were statistically significant（P<0.05），the difference of severe patients was statistically significant in d1 and d3，d7 and d10（P<0.05）， no significant differences in d3 and d7（P>0.05）.Conclusion：Serum IL-6 content changes can be used as a monitoring index of the development of pancreatitis.

【Key words】 Acute pancreatitis； Early； IL-6； Dynamic change

First-authors address：Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qingdao University Medical College，Yantai 264000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.004

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上較常見的急腹癥，其中約5%～20%發(fā)展為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），而SAP中約10%～30%患者因為多器官臟器功能衰竭而死亡[1]。因此，對于病情發(fā)展及時判定和采取相關治療是改善預后、降低死亡率的關鍵。近年來，對于AP炎性因子的研究眾多，認為本病嚴重程度與炎性因子及其抑制因子相互之間的作用相關。本研究通過對AP早期白介素-6（IL-6）的動態(tài)研究，觀察其與AP病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，其中男58例，女43例；年齡26～70歲，平均（41.6±12.5）歲。所有患者均符合AP的診斷標準及分級標準[2]。根據病情程度將其分為輕癥組43例，男23例，女20例，平均（40.3±11.7）歲；中重癥組31例，男18歲，女13歲，平均（42.6±11.4）歲；重癥組27例，男17例，女10例，平均（41.8±12.2）歲。發(fā)病10 d內死亡4例，10 d后死亡4例。對照組選取30例健康查體者，其中男20例，女10例，年齡29～69歲，平均（40.2±10.5）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者分別于發(fā)病后第1天（d1）、第3天（d3）、第7天（d7）、第10天（d10）清晨抽取靜脈血4 mL 后以3000 r/min離心15 min取上清，標記后置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。對照組于門診抽取等量血按以上方法提取上清備用。IL-6含量檢測應用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒應用美國Genzyme產品，操作按說明進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的各統(tǒng)計指標均用（x±s）表示，樣本均數的比較采用t檢驗或者方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清IL-6水平動態(tài)變化比較 在研究的患者中，輕癥組患者在前6 d治愈出院1例，6～9 d治愈出院11例；重癥組患者在3 d前死亡1例，在3～6 d死亡1例，1例轉入重癥監(jiān)護室，7～10 d死亡1例。在組間比較中，輕癥患者d1、d3及d7血清IL-6含量明顯高于對照組[（10.22±4.38）pg/mL]，

差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），d10血清IL-6含量雖比對照組高，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；中重癥及重癥患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明顯高于對照組[（10.22±4.38）pg/mL]，中重癥患者四次測量IL-6含量水平明顯高于輕癥患者，重癥患者四次測量IL-6含量水平明顯高于中重型及輕型，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在組內比較中，輕癥組及中重癥組患者組內d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；重癥患者d1與d3、d7與d10差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而d3及d7差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者血清IL-6含量動態(tài)水平趨勢 輕癥患者IL-6含量動態(tài)變化呈逐漸下降趨勢，d10含量與正常對照差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；中重癥患者先上升，在d3達到最高，隨后在d7及d10呈下降趨勢；SAP患者IL-6趨勢變化為兩種情況，其中治愈患者開始呈直線上升，在d7達到最高，隨即下降，死亡患者一直呈上升趨勢或者d7達到最高之后在下降過程中再次升高。

3 討論

2012年修訂的AP分類明確了疾病的兩個階段：早期和后期，嚴重程度分為輕癥、中重癥及重癥。早期階段通常持續(xù)1周，但也可能會延續(xù)到第2周。由于胰腺炎癥激活細胞因子級聯(lián)反應，患者臨床表現為全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。輕癥AP是最常見的類型，無器官衰竭、局部或全身并發(fā)癥，通常能在發(fā)病1周左右恢復。中重癥AP存在短暫的器官功能衰竭、局部并發(fā)癥或共存疾病的加重。SAP存在持續(xù)性器官功能衰竭，即器官功能衰竭>48 h[2]。SAP病情嚴重、進展迅速，雖積極治療仍然會有患者因為器官功能障礙而死亡，病死率可達10%～25%[3]。早期的SAP死亡原因是由于毒血癥、膿毒血癥、多器官功能衰竭綜合征。在醫(yī)院的第1個星期內死亡病例占總死亡病例的42%～60%[4]，因此，及時準確地對患者病情做出評估并給予相應積極治療在一定程度上可以減少患者病情損害，降低死亡率。

AP的損害主要與其自身釋放的胰酶的消化作用及白細胞激活釋放炎性介質有關，在疾病初始階段，全身的血液循環(huán)中存在大量的炎癥因子和抗炎復合物，而病情進展更與炎癥因子作用強弱密切相關[5]。IL-6作為炎性因子之一，對AP病情的發(fā)展至關重要，其主要作用表現在：（1）促炎介質。IL-6可通過與中性粒細胞或者內皮細胞上的可溶性白介素6受體（sIL-6R）結合，促進細胞釋放炎癥介質，增強疾病的瀑布反應[6]。（2）改變血管微環(huán)境。IL-6可以與其在內皮細胞上的受體結合，一方面使內皮細胞具有炎性特性，引起微血管血栓形成導致組織損傷；另一方面刺激內皮細胞收縮，從而促使血管內皮間隙增寬，通透性增強，引起血液內成分漏出導致組織功能障礙[7]。

本研究同樣發(fā)現，AP患者血清IL-6含量明顯高于對照組，同樣說明IL-6與其嚴重程度密切相關。而本研究還發(fā)現，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說明此型胰腺炎病情輕，相應治療會很快好轉。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢，第3天達到高峰后下降，說明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進展，激活的炎性細胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進行，SIRS下調，IL-6也出現下降趨勢。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢，或者在高峰過后由于病情反復或出現其他并發(fā)癥而呈波動現象。

綜上所述，IL-6早期檢測有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動態(tài)水平變化能夠準確反應AP患者的病情變化，從而利于對預后做出判斷。

參考文獻

[1] Uomo G，Visconti M，Manes G，et al.Nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis[J].Pancreas，1996，12（2）：142-148.

[2]冷芳，楊力，常志剛，等.急性胰腺炎分類-2012：亞特蘭大分類和定義修訂的國際共識[J].臨床肝膽病雜志，2013，29（4）：38-40.

[3] Tonsi A F，Bacchion M，Crippa S，et al.Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century：the state of the art[J].World J Gas-troenterol，2009，15（24）：2945-2959.

[4] Isenmann R，Rau B，Beger H G.Early severe acute pancreatitis：characteristics of a new subgroup[J].Pancreas，2001，22（3）：274-278.

[5] Guzman E A，Rudnicki M.Intricacies of host response in acute pancreatitis[J].J Am Coll Surg，2006，202（3）：509-519.

[6] Atreya R，Neurath M F.Involvement of IL-6 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer[J].Clin Rev Allergy Immunol，2005，28（3）：187-195.

[7] Kylanpaa M L，Repo H，Puolakkainen P A.Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol，2010，16（23）：2867.

[8]朱人敏，楊妙芳.急性胰腺炎細胞因子的研究進展及臨床策略[J].解放軍醫(yī)學雜志，2008，33（10）：1163-1164.

（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）

本研究同樣發(fā)現，AP患者血清IL-6含量明顯高于對照組，同樣說明IL-6與其嚴重程度密切相關。而本研究還發(fā)現，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說明此型胰腺炎病情輕，相應治療會很快好轉。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢，第3天達到高峰后下降，說明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進展，激活的炎性細胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進行，SIRS下調，IL-6也出現下降趨勢。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢，或者在高峰過后由于病情反復或出現其他并發(fā)癥而呈波動現象。

綜上所述，IL-6早期檢測有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動態(tài)水平變化能夠準確反應AP患者的病情變化，從而利于對預后做出判斷。

參考文獻

[1] Uomo G，Visconti M，Manes G，et al.Nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis[J].Pancreas，1996，12（2）：142-148.

[2]冷芳，楊力，常志剛，等.急性胰腺炎分類-2012：亞特蘭大分類和定義修訂的國際共識[J].臨床肝膽病雜志，2013，29（4）：38-40.

[3] Tonsi A F，Bacchion M，Crippa S，et al.Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century：the state of the art[J].World J Gas-troenterol，2009，15（24）：2945-2959.

[4] Isenmann R，Rau B，Beger H G.Early severe acute pancreatitis：characteristics of a new subgroup[J].Pancreas，2001，22（3）：274-278.

[5] Guzman E A，Rudnicki M.Intricacies of host response in acute pancreatitis[J].J Am Coll Surg，2006，202（3）：509-519.

[6] Atreya R，Neurath M F.Involvement of IL-6 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer[J].Clin Rev Allergy Immunol，2005，28（3）：187-195.

[7] Kylanpaa M L，Repo H，Puolakkainen P A.Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol，2010，16（23）：2867.

[8]朱人敏，楊妙芳.急性胰腺炎細胞因子的研究進展及臨床策略[J].解放軍醫(yī)學雜志，2008，33（10）：1163-1164.

（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）

本研究同樣發(fā)現，AP患者血清IL-6含量明顯高于對照組，同樣說明IL-6與其嚴重程度密切相關。而本研究還發(fā)現，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說明此型胰腺炎病情輕，相應治療會很快好轉。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢，第3天達到高峰后下降，說明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進展，激活的炎性細胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進行，SIRS下調，IL-6也出現下降趨勢。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢，或者在高峰過后由于病情反復或出現其他并發(fā)癥而呈波動現象。

綜上所述，IL-6早期檢測有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動態(tài)水平變化能夠準確反應AP患者的病情變化，從而利于對預后做出判斷。

參考文獻

[1] Uomo G，Visconti M，Manes G，et al.Nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis[J].Pancreas，1996，12（2）：142-148.

[2]冷芳，楊力，常志剛，等.急性胰腺炎分類-2012：亞特蘭大分類和定義修訂的國際共識[J].臨床肝膽病雜志，2013，29（4）：38-40.

[3] Tonsi A F，Bacchion M，Crippa S，et al.Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century：the state of the art[J].World J Gas-troenterol，2009，15（24）：2945-2959.

[4] Isenmann R，Rau B，Beger H G.Early severe acute pancreatitis：characteristics of a new subgroup[J].Pancreas，2001，22（3）：274-278.

[5] Guzman E A，Rudnicki M.Intricacies of host response in acute pancreatitis[J].J Am Coll Surg，2006，202（3）：509-519.

[6] Atreya R，Neurath M F.Involvement of IL-6 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer[J].Clin Rev Allergy Immunol，2005，28（3）：187-195.

[7] Kylanpaa M L，Repo H，Puolakkainen P A.Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol，2010，16（23）：2867.

[8]朱人敏，楊妙芳.急性胰腺炎細胞因子的研究進展及臨床策略[J].解放軍醫(yī)學雜志，2008，33（10）：1163-1164.

（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）