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      隱患難除?

      2014-01-16 18:56:25王力行
      看歷史 2014年1期
      關(guān)鍵詞:石棉昭和色氨酸

      王力行

      曾經(jīng)信賴的技術(shù)突然出現(xiàn)問題,看似微不足道的瑕疵最終釀成社會災(zāi)難。本文介紹的案例并非耳熟能詳,也并非切爾諾貝利和“泰坦尼克”號一般驚心動魄,它們發(fā)生的時間、地點及起因都各不相同,但背景和原因卻驚人地相似:驗證得不夠深入;對新技術(shù)的盲信;當(dāng)然,還有糾纏在商業(yè)斗爭背后那錯綜復(fù)雜的利益。新技術(shù)帶給人類希望和光明的同時,也帶來隱秘的危險。這些慘痛的失敗有時比輝煌的成功更能給人以教益,也在提醒人們在崇拜的技術(shù)之力同時,也應(yīng)時刻不忘對其進(jìn)行檢驗。

      石棉,隱秘的癌癥之源

      人類使用石棉的歷史可以追溯到公元前,在古代文獻(xiàn)中頻繁出現(xiàn)的“火浣布”,即被認(rèn)為是這種材料的早期制品。18世紀(jì)之后,由于非凡的抗拉強(qiáng)度、優(yōu)良的隔熱性能和優(yōu)秀的耐腐蝕性,石棉作為一種重要的工業(yè)材料被廣泛運用于生活,如建筑物的屋面瓦、供水線路、防火毯、塑料填料以及機(jī)動車的制動墊片等。工業(yè)出于便利大量使用了石棉,全然不知此舉將在不遠(yuǎn)的未來誘發(fā)一場健康災(zāi)難。

      石棉本身無毒,但纖維卻是癌癥的隱患。吸入體內(nèi)的細(xì)小纖維將附著并沉積,銳利的尖刺能刺入肺泡或胸膜、腹膜。這種持續(xù)的機(jī)械刺激越久,組織的局部纖維化就會愈加迅速,結(jié)果是胸膜、腹膜變厚,細(xì)胞惡性增長,最后形成癌或間皮瘤。石棉纖維作用于人體的主要器官主要是肺、胸膜和腹膜,其次是胃粘膜,因此,這些器官因石棉產(chǎn)生的癌變也最為常見。

      石棉致癌從懷疑到證實經(jīng)歷了大約五年。1955年英國的R·多爾從分析接觸高濃度石棉纖維的113名石棉工人的死因中,發(fā)現(xiàn)死于肺癌者,比不接觸石棉纖維的對照者高14倍,首次確認(rèn)石棉與肺癌的因果關(guān)系。同樣,在西德漢堡市進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),需用石棉的造船廠附近居民的間皮瘤發(fā)病率為每10萬人中有0.96人,是普通居民發(fā)病率的1.8倍。盡管拆除石棉的工作已在有條不紊地開展,但是不良影響已無法挽回,在歐洲,據(jù)預(yù)測到2020年,因石棉公害引發(fā)肺癌而致死的患者將達(dá)到50萬人。而據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計,全世界每年約有10.7萬人死于石棉引發(fā)的疾病。

      石棉的危害性已得到公認(rèn)。但該如何控制,官方和民間依舊眾說紛紜。美國、澳大利亞的禁令極其嚴(yán)厲,歐盟也于2004年要求所有成員國通過相關(guān)立法。但另一方面,部分國家,如加拿大,作為石棉出口國,在禁止向本國市場銷售石棉制品的同時,依舊不打算放棄海外市場,并在上世紀(jì)90年代不惜與歐盟對簿公堂。

      另一些國家的做法則相對保守,如南非、巴西。對收入水平低下的第三世界國家來說,對石棉的擔(dān)憂是一種奢侈,因為新型的合成纖維價格過于昂貴。正如印度一位石棉進(jìn)口商所說:“人必須有棲身之所,其次才能考慮健康問題。”

      亞硝酸鹽,危險的添加劑

      亞硝酸鹽天天光臨我們的身體,但將其用作食品添加劑的始作俑者已不得而知。在食品衛(wèi)生法規(guī)尚不健全的20世紀(jì)初,向腌制食品中添加工業(yè)原料的做法非常普遍。由于添加亞硝酸鹽的食品具有良好的防腐特性,食品工業(yè)將其作為固定添加劑之一,誠然,亞硝酸鹽具有抑制致病微生物的生長、增色、提味、抑制脂質(zhì)過氧化等功效,從而延長了食品的保質(zhì)時間。

      20世紀(jì)50年代以來,醫(yī)學(xué)和化學(xué)的進(jìn)步在提供新知的同時,也讓研究者有機(jī)會以不同視角對待同一事物。在一些醫(yī)生看來,亞硝酸鹽正是許多地區(qū)癌癥多發(fā)的根源所在。事實上,亞硝酸鹽本身并不致癌,但在特定的酸堿度、微生物和溫度環(huán)境下,亞硝酸鹽會轉(zhuǎn)化成亞硝胺,后者是一種很強(qiáng)的致癌物質(zhì)。其與DNA相互作用,以基因突變的形式使食管上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,誘發(fā)癌癥,而且不分劑量大小,一次給予大劑量或長期小劑量皆可產(chǎn)生可怕的后果。亞硝胺還能夠透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),對胎兒有致畸作用。正是出于上述原因,在歐洲,亞硝酸鈉只能以不高于0.6%的含量與食用鹽混合使用。

      雖然禁止亞硝酸鹽的力度越來越大,但在食品工業(yè)中實現(xiàn)完全禁止依舊有一定距離,其根本原因乃是由于其在食品防腐領(lǐng)域具有不可替代的地位:歐洲將硝石(硝酸鹽)用作食品添加劑已有1700年。更重要的是,當(dāng)人們顧忌亞硝酸鹽的潛在危害而停止在肉食品中添加時,肉毒桿菌招致食物中毒呈上升趨勢,而亞硝酸鹽恰能抑制肉毒梭狀芽孢桿菌生長帶來的危害。

      “反應(yīng)?!迸c“海豹兒”

      在攻擊現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的文章中,“反應(yīng)?!保ㄉ忱劝罚┦亲畛1惶峒暗男皭好?。這種在50年前草率上市、僅僅過了四年就倉促撤回的藥物,至今還在讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)蒙羞。在悲劇開始的1957年,只在小白鼠身上進(jìn)行若干藥理學(xué)試驗之后,“反應(yīng)停”便被推上歐洲的藥店貨架,在四十多個國家風(fēng)靡一時。這種藥品能讓孕婦們看到減輕痛苦的希望,正如其宣傳的那樣,只要每天定期服下幾片“反應(yīng)?!?,便能輕松擺脫深刻困擾她們的早孕反應(yīng)。

      到1961年,人們發(fā)現(xiàn)這一“孕婦的理想選擇”并非如廣告描述的那般美好,它的確抑制了痛苦的反胃和嘔吐,但也讓服用者擁有健康后代的希望化為泡影。澳大利亞醫(yī)生最先發(fā)現(xiàn)胎兒的畸形,認(rèn)為可能與服用沙利度胺有關(guān)。同年,三位德國醫(yī)生也在婦科學(xué)者會議上報告了相似的發(fā)現(xiàn):畸形嬰兒形同海豹,有時還伴有心臟及胃腸變異。截至1963年,共發(fā)現(xiàn)一萬余例海豹肢畸形兒,其中德國6000多例,日本1000多例,這些畸形兒中有一半因身體缺陷帶來的并發(fā)癥和殘疾死去。

      美國藥品監(jiān)督管理協(xié)會的研究表明,“反應(yīng)停”的主要成分沙利度胺嚴(yán)重妨礙了孕婦對胎兒的血液供應(yīng),并阻止胎兒的骨髓生成,也正是因此,受影響的畸形兒才會全部長骨缺失,無臂和腿,手和腳直接與軀體相連。

      類似的悲劇并沒有在世界最大的新藥市場——美國出現(xiàn),完全相反,當(dāng)“反應(yīng)停”在歐洲風(fēng)靡一時的同時,美國藥監(jiān)部門的態(tài)度卻審慎而冷靜。負(fù)責(zé)審查的弗朗西斯·凱爾西女士對“反應(yīng)?!笔欠裎:ι窠?jīng)系統(tǒng)心存疑慮,拖延了審批進(jìn)程,最終證明,正是這一判斷,解救了上萬位新生兒和她們的母親。

      海豹兒悲劇讓美國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)獲得了空前的威望,但對“海豹兒”的恐懼,也為醫(yī)學(xué)帶來了意料之外的損失。1962年,在“反應(yīng)?!笔录闹苯佑绊懴拢痘8?哈里斯修正案》獲得通過,要求廠家提供足夠的證據(jù)來證明“安全和有效”,藥物包裝上還必須注明副作用。作為其直接產(chǎn)品,一批既無副作用而又無療效的藥物不斷涌現(xiàn),它們實際上加大了患者的痛苦與負(fù)擔(dān)。

      “反應(yīng)?!钡牧硪徊焕绊懯鞘剐滤庨_發(fā)周期大大延長。一種新藥的開發(fā)上市,經(jīng)常需要10年甚至更長。藥物的可靠性雖然增加了,但病人和醫(yī)生的選擇都減少了。此外,許多“可能救人”的新藥也因此無法及時得到應(yīng)用。

      更激烈的爭議圍繞著是否全面禁用展開。盡管藥理學(xué)分析顯示,“反應(yīng)?!敝粫?8-50天的胎兒造成變異,但鑒于毛骨悚然的副作用,任何臨床應(yīng)用的提議都被駁回。直到1998年,在科學(xué)家以及“反應(yīng)停”主要生產(chǎn)商塞爾基因的不懈努力下,藥監(jiān)部門終于批準(zhǔn)將“反應(yīng)停”用于麻風(fēng)病治療,另外,很多醫(yī)生也在暗中嘗試用這種爭議藥物治療晚期癌癥患者的極度衰弱,據(jù)稱,在多發(fā)性骨髓瘤病例中,30%-50%的患者病情得到了改善。

      今天,圍繞“反應(yīng)?!钡臓幷撊栽诶^續(xù),但核心已不再是是否全面禁用,而是如何確保它不再像20世紀(jì)50年代末那樣,流入不明就里的孕婦手中,危害未出生的生命。

      PPA:推倒感冒藥的多米諾骨牌

      PPA,即鹽酸苯丙醇胺,這一很多人陌生的名詞作為感冒藥配方已經(jīng)在西方沿用了50年。該物質(zhì)在緩解鼻塞、噴嚏、咳嗽等癥狀的同時,也會導(dǎo)致皮膚黏膜和內(nèi)臟血管收縮,并促進(jìn)中樞神經(jīng)興奮,由此會產(chǎn)生血壓升高、心臟不適、顱內(nèi)出血、痙攣甚至中風(fēng)等副作用。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的拉爾夫·霍爾維茲博士及同事在其撰寫的報告中說:“有病例顯示,服用含有PPA藥物的病人容易發(fā)生腦中風(fēng)?!被魻柧S茲及同事對2000名年齡介于18-49歲的成年人,包括702個因腦中風(fēng)而住院的病人,進(jìn)行了長達(dá)五年的跟蹤研究,得出的結(jié)論令美國藥品管理局做出了叫停銷售含PPA藥物的決定。

      和其他幾次技術(shù)災(zāi)難不同,在醫(yī)學(xué)研究深入到發(fā)現(xiàn)PPA的危害之前,并沒有像“反應(yīng)?!蹦菢影l(fā)生廣泛而惡劣的健康影響,而且根據(jù)另一組織——美國消費者保健品協(xié)會發(fā)表的聲明,霍爾維茲的報告并沒有在PPA和出血性腦中風(fēng)之間建立起必然的聯(lián)系。那份報告可能存在明顯的錯誤,或者帶有某種傾向性,例如,參與這項研究的病人可能記憶出錯,把服用的不含PPA的藥物說成含有PPA的藥物,這是完全可能的,因此,消費者保健品協(xié)會建議進(jìn)一步研究此問題。的確,霍爾維茲等在報告中同時指出,這項研究不能說明事情的因果關(guān)系,無法排除其他因素的干擾。

      2009年,據(jù)媒體報道,由于偽麻黃堿、麻黃素、去氧腎上腺素等15種成分,感冒藥在英國造成至少5名兩歲以下的兒童死亡,100多人因其副作用而染病。感冒藥給全球消費者們帶來的影響已經(jīng)形成,至少再吃感冒藥的時候,他們肯定會心有余悸。

      “色氨酸事件”

      ——詭異的致病源

      1980-1990年,美國的“色氨酸事件”曾導(dǎo)致37人喪生和1500人永久殘疾。這場被遺忘的悲劇與生產(chǎn)流程瑕疵有關(guān),據(jù)信在制造過程中,廠商曾將被污染的色氨酸用作添加劑,或者按照一些陰謀論者的說法,是使用了基因變異的細(xì)菌用于原材料生產(chǎn)。

      色氨酸是營養(yǎng)學(xué)界公認(rèn)的必備氨基酸之一,在1989年之前,由于普遍存在于常規(guī)飲食,沒有人懷疑它在醫(yī)學(xué)上的安全。也就是這一年,來自美國的報告立刻在輿論界激起軒然大波,有超過1500個病例報告出現(xiàn)浮腫、肌肉痛、呼吸急促及四肢無力等癥狀,38人最終痛苦死去。癥狀反映在檢查報告中,以患者血液內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的急劇上升為主要體現(xiàn)。

      醫(yī)師最初不能做出任何解釋。他們唯一確定的是,那些絕望的病人有著相同的習(xí)慣,即按時服用色氨酸——這種藥品據(jù)信有助于改善睡眠,并被作為補(bǔ)充劑廣泛用于食品生產(chǎn)之中。

      事關(guān)人命,醫(yī)學(xué)界和科學(xué)界將怪病定名為“嗜酸細(xì)胞增多性肌痛綜合征”(簡稱EMS)。在禁售關(guān)聯(lián)產(chǎn)品的同時,他們也開始深入地了解病魔。當(dāng)時生產(chǎn)色氨酸制品的公司共六家,而所有病人服用的產(chǎn)品都產(chǎn)自日本公司——昭和電工株式會社,人們很容易想到:問題來自生產(chǎn)它的企業(yè),而不在色氨酸本身。

      研究人員分析昭和電工生產(chǎn)的產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn),“其產(chǎn)品雜質(zhì)含量遠(yuǎn)高于其他廠商”,其中有60多種微量雜質(zhì),其中六種可能導(dǎo)致感染EMS。斯坦福大學(xué)的生物學(xué)教授查爾斯·亞諾夫斯基是色氨酸合成研究的權(quán)威,他確信,其中至少一種或多種導(dǎo)致了致命的病變。

      昭和電工的反應(yīng)是可以想見的,在旋風(fēng)般的清理之后,廠房被搬空,用于生產(chǎn)色氨酸的細(xì)菌被銷毀,甚至連設(shè)備表面都經(jīng)過了化學(xué)處理,因為廠方清楚,調(diào)查者不會放過任何微生物活動的場所。上述卑劣做法不僅讓事件成為懸案,也讓陰謀論和懷疑論大量滋生。

      最溫和的一種猜想認(rèn)為,是昭和電工采用了未經(jīng)檢驗的過濾工藝,而新工藝在降低成本的同時,也讓產(chǎn)品中混入更多的雜質(zhì)。最聳人聽聞的看法則將事件歸咎于基因改造的細(xì)菌,正如亞諾夫斯基推測的那樣:“昭和公司所用的細(xì)菌很可能會產(chǎn)生10到15種酶類,一些副產(chǎn)品也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過標(biāo)準(zhǔn)水平。如果有其他的酶類反過來作用于這些產(chǎn)物……將會合成復(fù)合毒素,威脅人類健康。由于高濃度的左旋色氨酸對細(xì)菌本身構(gòu)成威脅,因此,出于自我防護(hù),細(xì)菌便可能產(chǎn)生一種酶,去改變左旋色氨酸。不管出于什么原因,在昭和的產(chǎn)品中誕生了一些新的物質(zhì)?!毕啾戎?,其它五家同行業(yè)生產(chǎn)商,由于“保持著使用自然細(xì)菌的傳統(tǒng)工藝,因此產(chǎn)品中不會出現(xiàn)有毒物質(zhì)?!?/p>

      遺忘是最好的療傷劑,也是最好的麻醉劑。當(dāng)昭和電工低調(diào)宣布更換了過濾設(shè)備的時候,整個事件已經(jīng)被人忘卻:受害者希望過平靜的生活,廠方不愿形象受到損害,官方則對無休止的炒作感到厭惡,因為無論是過濾瑕疵,還是變異菌致病,這對新興的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)都是一個巨大的挑戰(zhàn)——如果消費者把病癥的根源下意識地歸咎于新技術(shù),那么整個行業(yè)要重新贏得公眾的信任,也許要花上幾年甚至幾十年:期間會有新的條例出臺,強(qiáng)迫藥品進(jìn)行持續(xù)的安全測試,上升的生產(chǎn)成本將令企業(yè)難以為繼,而制藥工業(yè)又是許多地區(qū)經(jīng)濟(jì)增長的根源。

      遺忘容易,忘卻很難。當(dāng)媒體、公眾、科研人員為轉(zhuǎn)基因技術(shù)爭吵之時,“色氨酸事件”又被恰逢時機(jī)地翻撿出來。環(huán)保主義者視其為轉(zhuǎn)基因技術(shù)有害的論據(jù),而針鋒相對的一方則圍繞其中的陰謀論展開反駁。但是,這場激烈的交鋒注定不可能有實質(zhì)性結(jié)果,因為雖然其作為技術(shù)災(zāi)難已得到公認(rèn),但在當(dāng)事人親身揭開真相之前,沒有人知道昭和電工的培養(yǎng)容器中究竟發(fā)生了什么——是細(xì)菌的可怕變異,還是純粹的雜質(zhì)污染。

      直到今天,技術(shù)仍在改變我們的世界,但在帶來進(jìn)步的同時,也將災(zāi)難蘊(yùn)藏在未知之中拋給迷惘的人群。不過有一點不容否認(rèn),技術(shù)的進(jìn)步與應(yīng)用的安全,都有賴于我們從失誤中獲得的經(jīng)驗,盲目否定新技術(shù)并不是出路,關(guān)鍵是進(jìn)行合理的分析,并在利弊之間冷靜地展開取舍。同時,災(zāi)難也不應(yīng)被惡意利用,成為鞭笞不同觀點的工具,而是應(yīng)成為教訓(xùn)和經(jīng)驗的源泉。盡管大多數(shù)災(zāi)難都是科技史上的必然,但為了進(jìn)步,人類必須嘗試向新的制高點發(fā)起挑戰(zhàn)。

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