傅正闖 張 鵬

浙江蕭山醫(yī)院精神科，浙江杭州 311200

帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，即9-羥基利培酮，是多巴胺D2受體的強拮抗劑，與H1、α1和α2腎上腺素能受體有非常強的親和力，對膽堿能M 型受體、β1和β2受體沒有親和力。帕利哌酮緩釋片是采用口服滲透泵（oral osmotic pump，OROS）控釋技術(shù)的第1 個第2 代抗精神病藥物[1-2]，在國內(nèi)臨床應(yīng)用的時間不長，給藥后能維持穩(wěn)定的血藥濃度，起始劑量即可達到有效劑量，無需肝臟細胞色素酶代謝，對肝臟損傷小，臨床療效確切，已有許多文獻報道[3-5]，但其安全性方面的文獻報道不多?，F(xiàn)就帕利哌酮與利培酮的臨床療效與安全性進行比較，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的70 例符合入組標準的精神分裂患者為2012 年3～9 月浙江蕭山醫(yī)院精神衛(wèi)生中心住院和門診收治，按隨機數(shù)字表分為帕利哌酮組和利培酮組，各35 例。 帕利哌酮組男17 例，女18 例；年齡18～55 歲，平均（28.1±3.6）歲；病程6 個月～6 年，平均（4.6±1.4）年。 利培酮組男20 例，女15 例；年齡19～53歲，平均（27.1±4.5）歲；病程6 個月～5 年，平均（3.9±1.1）年。兩組治療前PANSS 評分、年齡、病程以及性別等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。帕利哌酮組有4 例因副作用不能耐受而退出；利培酮組有2 例因副作用難以耐受而退出。部分住院患者出院后繼續(xù)在門診隨訪。

1.2 病例入選與排除標準

①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3 版精神分裂癥的診斷標準；②陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60 分；③年齡18～59 歲；④入組前2 周內(nèi)未服其他抗精神病藥；⑤排除精神活性物質(zhì)所致精神障礙，有腦器質(zhì)性、軀體疾病者，對治療不配合者。

1.3 方法

帕利哌酮組口服帕利哌酮緩釋片（商品名：芮達，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120024）治療，初始劑量為6 mg/d，根據(jù)病情及耐受情況，10 d 內(nèi)劑量調(diào)整為9～12 mg/d。利培酮組口服利培酮片（商品名：卓夫，齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808），初始劑量為2 mg/d，根據(jù)病情及耐受情況，10 d 內(nèi)劑量調(diào)整為5～6 mg/d，12 周為1 個療程。根據(jù)患者個體情況酌情給予普萘洛爾片、苯二氮類藥物或鹽酸苯海索。

1.4 觀察指標與療效判定標準

分別在治療前、治療后2、4、8、12 周末采用PANSS評定兩組臨床療效，分為治愈、顯著進步、進步、無效，治愈為PANSS 減分率≥75%，顯著進步為PANSS 減分率介于50%～＜75%，進步為PANSS 減分率介于25%～＜50%，無效為PANSS減分率＜25%，顯效為治愈與顯著進步之和，總有效為治愈、顯著進步、進步之和?？崭钩檠獧z測糖化血紅蛋白、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油水平，進行血常規(guī)、心電圖、肝腎功能及體重測量，采用副作用量表（TESS）評價其副作用。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.5 軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

帕利哌酮組與利培酮組顯效率分別為67.7%、63.6%，帕利哌酮組與利培酮組總有效率分別為87.1%、84.8%，兩組顯效率、總有效率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后PANSS 總分及各因子分比較

兩 組 治 療 后2、4、8、12 周 的PANSS 總 分 及 各因子分均比自身治療前明顯降低（P ＜0.01），而兩組組間治療前、治療后第2、4、8、12 周的PANSS 總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 總分及各因子分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后PANSS 總分及各因子分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.01

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較

帕利哌酮組的主要副作用為錐外系反應(yīng)，包括靜坐不能、肌張力增高、焦慮、失眠。利培酮組血糖、血脂、月經(jīng)紊亂、 體重增加發(fā)生率明顯高于帕利哌酮組（P ＜0.05），兩組其他副作用差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是臨床常見病，多巴胺功能亢進在精神分裂癥的病因、發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，精神病患者的大腦基底核中，多巴胺受體數(shù)量是正常人的2～3 倍[3]。 多巴胺受體的阻滯劑是治療精神分裂的主要藥物。 帕利哌酮和利培酮均為抗精神病常用的藥物，二者對受體的作用基本相似，均通過拮抗5-羥色胺2A 和多巴胺2 型受體發(fā)揮作用。 利培酮已被不少治療指南中被推薦作為治療精神分裂癥的首選用藥，但同時其較高的并發(fā)癥限制了其臨床的應(yīng)用。帕利哌酮是一種新型抗精神病藥，為利培酮的衍生物9-羥利培酮，其臨床效果與利培酮相當，但不良反應(yīng)卻明顯減少。本研究結(jié)果顯示帕利哌酮緩釋片治療精神分裂的效果較好，能明顯改善陰、陽性癥狀和一般精神病癥狀[4-5]。 本組資料顯示，帕利哌酮組與利培酮組顯效率分別為67.7%、63.6%，帕利哌酮組與利培酮組總有效率分別為87.1%、84.8%，帕利哌酮的療效和利培酮相當，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。帕利哌酮與利培酮均在用藥第2 周后患者PANSS 總分及各因子分就明顯下降，與治療前比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜0.01），在各個時段的PANSS 總分以及各因子分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義。 帕利哌酮緩釋片作為第三代新型抗精神病藥，主要是作用于多巴胺系統(tǒng)，降低亢進的多巴胺活性及上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，從而有效改善陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能。

本研究結(jié)果還顯示，帕利哌酮的主要副作用為錐體外系副作用如焦慮緊張不安、靜坐不能、肌張力障礙，且發(fā)生率高有超過40%，并不比利培酮低，這與以前的報道不符[6-9]。尤其是患者出現(xiàn)的急性肌張力障礙、靜坐不能，導致患者不能耐受而停用有4 例，其中2 例因焦慮不安、靜坐不能有自殺念頭，給予苯海索和普萘洛爾也不易緩解，只有通過減藥才逐步好轉(zhuǎn)，因此在首次應(yīng)用該藥物時應(yīng)嚴密觀察，若有錐體外系反應(yīng)要及時處理，不能緩解則要停藥。其他如頭昏、頭痛、消化道癥狀的惡心厭食也較常見，但程度較輕，主要出現(xiàn)在前2 周，能自行緩解，或加以苯二氮類藥物后好轉(zhuǎn)。 帕利哌酮有顯著優(yōu)勢的是，比利培酮低的如停經(jīng)、月經(jīng)延遲等月經(jīng)紊亂、增加體重，對血糖血脂影響少，對肝功能損害不明顯也是其特點。 雖然帕利哌酮是利培酮的衍生物， 但它與A1、H1、M1受體親和力低，這些特點可能與帕利哌酮主要是維持多巴胺系統(tǒng)的平衡以及不影響催乳素的分泌水平有關(guān)[10-11]；同時兩藥對心血管系統(tǒng)副作用較少。

綜上所述，帕利哌酮緩釋膠囊治療精神分裂癥的效果與利培酮相當，安全性方面除錐體外系副作用與利培酮相當外，應(yīng)為療效好、安全性相對高的抗精神病藥，但治療中也應(yīng)高度注意其錐體外系副作用。

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