候選分子抑制癌細胞擴散

通過對有5萬多“小分子”的庫進行篩選，發(fā)現(xiàn)了一個潛在的候選分子，可以抑制癌細胞擴散到全身。細胞在我們的身體中經歷生長，分裂和死亡的連續(xù)過程，但是，當這一過程中出現(xiàn)差錯，會導致不受控制的細胞生長和腫瘤發(fā)展。不加制止的話，這種增長首先表現(xiàn)為一個局部腫瘤，但最終癌癥將“發(fā)生轉移”，侵犯周圍組織器官。癌癥轉移造成的死亡超過90%。

然而，即使在一個患病的患者中，身體中仍有50萬億細胞絕大部分是精確控制細胞生長和分裂過程的。這個過程是通過被稱為“轉錄因子”蛋白質編排的，轉錄因子指示細胞中DNA在特定時間產生所需的特異性蛋白質。轉錄因子搜索DNA特異基因，一旦發(fā)現(xiàn)便在合適的時候將它們開啟。在癌癥中常見的擾動如產生轉錄因子的基因發(fā)生突變，或因子本身過度生成可以破壞這種網絡的正常運行。

最近，癌癥生物學家們發(fā)現(xiàn)一個叫FOXM1的特定轉錄因子在多種癌癥中包括乳腺癌，肺癌，卵巢癌和頭頸癌中是過表達的。重要的是FOXM1存的量證實與癌癥疾病所處的階段和預后的嚴重程度相關，高水平FOXM1指示晚期疾病和患者結果差。

FOXM1已顯示控制許多靶基因的活性，這些靶基因在癌癥發(fā)展和擴散中起作用。然而，轉錄因子一直被認為是不可成藥的。研究人員推測，F(xiàn)OXM1可能代表了一種新的靶標。研究小組利用高通量篩選工具來探測含54211小分子的庫，并確定了一個有前途的候選分子能結合FOXM1蛋白，阻止FOXM1結合其靶DNA。在人乳腺癌細胞中，這種化合物FDI-6抑制FOXM1針對的基因，阻止癌細胞的增殖。