高 宇，南光賢

近年來(lái)，由氟桂利嗪引起的藥源性帕金森綜合征的病例快速增多，但有關(guān)一次性過(guò)量服用氟桂利嗪所致帕金森綜合征的病例報(bào)道較少，現(xiàn)將我院收治的1 例過(guò)量服用氟桂利嗪所致帕金森綜合征患者報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，女性，42 歲。以四肢僵硬、行動(dòng)遲緩、表情減少20 余日為主訴來(lái)診。該患于入院前20 余日因家庭糾紛一次性服用氟桂利嗪約50～60 片，3～4 d 后家人發(fā)現(xiàn)其四肢僵硬及行動(dòng)遲緩，伴有面部表情減少，表現(xiàn)為起床及翻身緩慢、費(fèi)力，走路時(shí)擺臂運(yùn)動(dòng)減少，轉(zhuǎn)彎費(fèi)力，伴有四肢不自主震顫，左上肢為著，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，給予改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療后(具體診斷及治療方案不詳)，病情未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)且進(jìn)行性加重，系扣、寫(xiě)字困難，故到我院來(lái)診。既往有慢性頭痛病史，近半年服用氟桂利嗪5～10 mg/d。入院時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)查體:Bp125/90 mmHg，神清語(yǔ)明，表情淡漠，屈曲體態(tài)，慌張步態(tài)，雙瞳孔等大同圓，對(duì)光反射靈敏，伸舌居中，伴細(xì)微震顫，四肢肌張力增高，呈齒輪樣，肌力5級(jí)，左上肢可見(jiàn)靜止性震顫，四肢腱反射活躍，病理反射未引出。頭部MRI 平掃+彌散未見(jiàn)異常信號(hào)。心電圖及胸片未見(jiàn)異常。血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血常規(guī)、甲功三項(xiàng)及血糖、血脂、肝功、腎功、離子均未見(jiàn)明顯異常。診斷為藥源性帕金森綜合征，給予美多巴0.125/d，神經(jīng)節(jié)苷酯靜脈滴注，1 w 后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，加用安坦1 mg，3 次/日，3 d 后震顫減輕，繼續(xù)鞏固治療1 w 后四肢僵硬及行動(dòng)遲緩明顯好轉(zhuǎn)，面部表情豐富，遂出院繼續(xù)治療，4 w 后隨訪(fǎng)已恢復(fù)正常，重新工作。

2 討論

藥物引起的帕金森綜合征是引起帕金森綜合征第2 位最常見(jiàn)的原因，而氟桂利嗪(FNZ)是最常見(jiàn)的引起帕金森綜合征的藥物，常見(jiàn)于老年女性患者，表現(xiàn)與帕金森病表現(xiàn)相似，為對(duì)稱(chēng)性的、伴有靜止性和/或姿勢(shì)性震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、流涎、震顫、呆板面容、肌肉強(qiáng)直、動(dòng)作減少，常常伴發(fā)抑郁癥，偶有靜坐不能和肌張力障礙［1］。大多數(shù)患者最初癥狀為表情麻木和動(dòng)作遲緩，逐漸出現(xiàn)肌張力改變和典型震顫。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)NZ 誘導(dǎo)的帕金森綜合征(FCIP)特點(diǎn)如下［2］:(1)起病前有氟桂利嗪用藥史，治療劑量及過(guò)量服用均可致病;(2)女性多于男性，且以老年女性多見(jiàn);(3)起病急，進(jìn)展快，常以周、月為單位加重;(4)多數(shù)患者肢體對(duì)稱(chēng)性起病，即使單側(cè)肢體起病，也在短時(shí)間內(nèi)(1～2 個(gè)月)進(jìn)展至雙側(cè);(5)靜止性震顫少，活動(dòng)時(shí)及姿勢(shì)性震顫多，并且幅度較小;(6)PD 非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率較低;(7)停用氟桂利嗪加用左旋多巴、安坦等對(duì)癥治療后，多數(shù)在治療1 個(gè)月后癥狀減輕，但仍有部分癥狀持續(xù)，甚至治療效果不明顯。

FNZ 是選擇性鈣離子通道阻滯劑，具有高脂溶性，t1/2 長(zhǎng)達(dá)11 d，老年人易蓄積。FNZ 可阻止過(guò)量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，能顯著改善腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，緩解腦血管平滑肌痙攣，對(duì)血管有擴(kuò)張作用，并兼有抗組胺、抗5-羥色胺和多巴胺能活性，對(duì)血管性頭痛、頭暈、腦血管病具有良好的臨床療效［3］。

FNZ 的分子中有一個(gè)哌嗪基與抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)有相同的結(jié)構(gòu)，因而，與氯丙嗪類(lèi)藥相似，可影響下丘腦和垂體的分泌，干擾雌激素的正常內(nèi)分泌而致女性月經(jīng)紊亂，發(fā)生類(lèi)似抗多巴胺樣不良反應(yīng)。FNZ 導(dǎo)致的藥源性帕金森綜合征可在治療劑量發(fā)病，引起DIP 的機(jī)制尚未完全明了，其機(jī)制可能為氟桂利嗪既可直接競(jìng)爭(zhēng)性拮抗紋狀體多巴胺D2 受體，又可使單胺及5-羥色胺能神經(jīng)元的酪氨酸羥化酶丟失而致多巴胺耗竭，降低多巴胺神經(jīng)環(huán)路的遞質(zhì)傳遞。

有學(xué)者報(bào)道，氟桂利嗪引起DIP 占全部服用該藥物患者的20%，有卒中病史者高達(dá)50%［4］。藥源性帕金森綜合征患者多為女性和老年人，停藥1 個(gè)月后癥狀可以改善，部分患者癥狀可能需要1 y 以上才能完全消失。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，至少10%DIP 患者停藥后PD 的表現(xiàn)會(huì)持續(xù)進(jìn)行發(fā)展。女性患者多見(jiàn)于男性，其原因可能與激素相關(guān)的DA 受體阻斷有關(guān)，也可能與遺傳因素有關(guān)。

結(jié)合本患者特點(diǎn)及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，總結(jié)如下:(1)治療劑量或一次性過(guò)量服用氟桂利嗪均可出現(xiàn)藥源性帕金森綜合征，且以女性多見(jiàn)，故應(yīng)避免長(zhǎng)期服用氟桂利嗪，老年人應(yīng)該尤為慎重;(2)藥源性帕金森綜合征進(jìn)展較快，多為對(duì)稱(chēng)性，但也可為非對(duì)稱(chēng)性;(3)對(duì)于藥源性帕金森綜合征的治療，安坦的治療效果要優(yōu)于多巴胺;(4)過(guò)量服用氟桂利嗪所致藥源性帕金森綜合征在停藥后癥狀可進(jìn)行性加重，可能與藥物半衰期長(zhǎng)及藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān)，部分患者需1 y 或更長(zhǎng)時(shí)間癥狀完全消失，甚至部分患者不能完全恢復(fù)至正常。

［1］Teive HAG，Troiano AR，Germiniani FMB，Werneck LC.Flunarizine and cinnarizine-induced parkinsonism:a historical and clinical analysis［J］.Parkinsonism Relat Disord，2004，10(4):243－245.

［2］氟桂利嗪致藥源性帕金森綜合征24 例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，8(31):2983－2984.

［3］Esper CD，F(xiàn)actor SA.Failure of recognition ofdrag-induced parkinsonism in the elderly［J］.Mov Disord，2008，23(3):401－404.

［4］Bondon-Guitton E，Perez-Lloret S，Bagheri H，et al.Drug-induced parkinsonism:A review of 17 years’experience in a regional pharmacovigilance center in France［J］.Mov Disord，2011，26(12):2226－2231.