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      中樞神經(jīng)細胞瘤的病理學(xué)特征及預(yù)后分析

      2014-01-24 12:18:02王乃峰
      中國實用神經(jīng)疾病雜志 2014年5期
      關(guān)鍵詞:組織化學(xué)膠質(zhì)神經(jīng)元

      王乃峰

      河南安陽地區(qū)醫(yī)院病理科 安陽 455000

      中樞神經(jīng)細胞瘤(central neurocytoma,CNC)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中比較少見,占中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤的0.3%~0.4%[1]。通常在腦室內(nèi)或腦室外發(fā)病,其中以腦室內(nèi)較為多見,腫瘤由神經(jīng)元分化的圓形細胞構(gòu)成。2007年世界衛(wèi)生組織將發(fā)生在腦室內(nèi)、外的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤歸類為Ⅱ級,為低度惡性的腫瘤[2]。目前此類腫瘤在國內(nèi)外報道案例均較少,因此,在臨床上中容易與神經(jīng)母細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤及透明細胞型室管膜瘤等神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤混淆,且診斷和治療中也存在一定的爭議。本文通過對8例中樞神經(jīng)細胞瘤患者的臨床表現(xiàn)、病理特征、免疫組織化學(xué)特征及預(yù)后情況進行分析,提高對該腫瘤的認識,為指導(dǎo)臨床診治提供一定的幫助。

      1 對象與方法

      1.1對象收集我院2001-01—2011-12經(jīng)手術(shù)切除的腦腫瘤標(biāo)本,經(jīng)病理檢查確認8例為中樞神經(jīng)細胞瘤,男5例,女3例;年齡21~42歲,中位年齡32.5歲;病程為2個月~3.5 a,中位病程為1.2a。臨床表現(xiàn):8例患者均表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等顱內(nèi)壓上升癥狀,3例患者伴有視力下降及步態(tài)不穩(wěn)。均行CT或MRI及增強掃描,4例腫瘤位于左側(cè)側(cè)腦室貼近透明隔,2例位于右側(cè)側(cè)腦室貼近透明隔,1例位于額葉,1例位于第三腦室。其中1例患者瘤體內(nèi)存在散在的鈣化灶。

      1.2方法8例切除的腦腫瘤標(biāo)本采用4%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,3μm切片,HE染色。光鏡下對病理組織進行觀察。免疫組織化學(xué)染色采用SP法,設(shè)立陽性及陰性對照,抗體采用神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、突觸素(Syn)、神經(jīng)元核抗原(NeuN)、神經(jīng)纖維細絲蛋白(NF)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP),全部抗體均為福州邁新生物技術(shù)有限公司即用型產(chǎn)品,操作過程按試劑盒說明書進行。

      2 結(jié)果

      2.1病理檢查8例送檢的腦腫瘤標(biāo)本均為灰紅或灰白的破碎脆軟組織。組織塊大小為0.8cm×0.4cm×0.4cm~2.1cm×1.5cm×1.2cm。光鏡下檢查顯示為分化良好的組織學(xué)表現(xiàn),腫瘤由大小相同的圓形細胞構(gòu)成,核圓規(guī)則且居中,部分可見1~2小核仁,無核分裂相,呈菊花形團狀排列,腫瘤細胞在部分范圍密度較多,同時與無核的密度較稀疏的范圍交替出現(xiàn),瘤細胞聚集成片或巢狀,分支狀毛細血管或帶狀纖維結(jié)締組織將瘤細胞分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu),瘤細胞巢之間可見無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島。

      2.2免疫組織化學(xué)染色全部標(biāo)本NSE、Syn、NeuN均為陽性表達,其中Syn及NSE在無核纖維島區(qū)和瘤細胞胞漿呈或強或弱不等表達,而NeuN則在瘤細胞核中呈強陽性表達。6例標(biāo)本中瘤體周圍可見散在的星形膠質(zhì)細胞GFAP呈陽性表達,而腫瘤細胞中NF及GFAP呈陰性表達;2例標(biāo)本中腫瘤細胞NF及GFAP同時呈陽性表達。

      2.3治療及預(yù)后8例患者中均5例行腫瘤全切術(shù),3例行次全切術(shù),無手術(shù)死亡病例。術(shù)后隨訪12~60個月,全切術(shù)患者均無復(fù)發(fā)現(xiàn)象,3例次全切患者術(shù)后進行放療,術(shù)后殘余腫瘤縮小,其中1例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),經(jīng)再次手術(shù)全切術(shù)后恢復(fù)良好,余2例患者隨訪至目前未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

      3 討論

      中樞神經(jīng)細胞瘤在年輕人中較為多見,一般發(fā)生在20~40歲的人群中,性別差異不顯著,在臨床上通常無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,一旦腫瘤較大時因?qū)Φ谌X室或中腦導(dǎo)水管及Monor孔產(chǎn)生擠壓時,可導(dǎo)致腦積水,從而出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心及嘔吐等顱內(nèi)壓上升情況。此瘤最早由國外學(xué)者于19世紀(jì)80年代所提出并報道[3]。目前有學(xué)者認為中樞神經(jīng)細胞瘤起源于神經(jīng)元,此外亦有觀點認為此瘤起源于具有向神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞雙向分化潛能的細胞[4]。本組標(biāo)本中的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,6例腫瘤細胞中NF及GFAP呈陰性表達(膠質(zhì)細胞標(biāo)記),而NeuN及Syn呈陽性表達(神經(jīng)元標(biāo)記)。而2例腫瘤細胞中NF及GFAP呈陽性表達,且NeuN及Syn亦呈陽性表達。從而表明,腫瘤向神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞雙向分化,證明以上兩種觀點均存在。

      本組中腫瘤邊界清晰,影像學(xué)檢查顯示,腫瘤為高密度,增強后病灶呈輕中度強化。病理顯示均為分化良好的組織學(xué)表現(xiàn),腫瘤由大小相同的圓形細胞構(gòu)成,核圓規(guī)則且居中,無核分裂相,呈菊花形團狀排列,瘤細胞聚集成片或巢狀,分支狀毛細血管或帶狀纖維結(jié)締組織將瘤細胞分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu),瘤細胞巢之間可見較為特征性無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島。但在HE切片中容易與室管膜瘤及少突膠質(zhì)細胞瘤混淆,所以,免疫組織化學(xué)結(jié)果則為診斷提供一定的幫助,NeuN及Syn是神經(jīng)元最可靠的特異性標(biāo)記物,其陽性是中樞神經(jīng)細胞瘤特征性免疫組織化學(xué)指標(biāo)[5]。室管膜瘤不同于中樞神經(jīng)細胞瘤的生物學(xué)行為。室管膜瘤容易使腦室旁腦組織受累,可通過免疫組織化學(xué)及電鏡進行鑒別診斷。而少突膠質(zhì)細胞瘤中NeuN和Syn表達陰性,而少突膠質(zhì)細胞瘤為GFAP為陽性表達,Syn陰性表達。目前,NeuN為脊椎動物神經(jīng)元特異性標(biāo)記物,在大部分神經(jīng)細胞核的特性性蛋白中均有表達,而NeuN識別核蛋白,可用于鑒定成熟的神經(jīng)元抗體,目前聯(lián)合NeuN及Syn,進一步提高了診斷的準(zhǔn)確率[6]。在確診后對中樞神經(jīng)細胞瘤的治療中,一般首選腫瘤手術(shù)切除術(shù),目的在于減輕腦積水癥狀,避免復(fù)發(fā),使患者生存率提高,同時輔以術(shù)后放療。本組患者1例次全切術(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā),予以全切術(shù)后恢復(fù),余患者均預(yù)后良好,未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

      總之,在中樞神經(jīng)細胞瘤的診斷中,注意其病理觀察中是否存在蜂窩狀結(jié)構(gòu)及無核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島結(jié)構(gòu),并聯(lián)合免疫組織化學(xué)結(jié)果進行鑒別診斷,確診后采取腫瘤手術(shù)切除術(shù)并輔以化療,患者通常預(yù)后較為滿意。

      [1]吳曄,詹仁雅 .中樞神經(jīng)細胞瘤8例臨床診治分析[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2011,4(6):16-20.

      [2]崔靜,曹惠霞,韓立新,等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的MR影像特征分析[J].放射學(xué)實踐,2012,27(1):26-30.

      [3]曾強,楊天和,林建忠,等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的 MRI及病理表現(xiàn)[J].山東醫(yī)藥,2012,52(27):60-62.

      [4]傅劍雄,吳晶濤,王守安,等 .中樞神經(jīng)細胞瘤的MR診斷及病理對照分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2010,20(12):1 765-1 767.

      [5]余娜莎,林紅,吳薇 .中樞神經(jīng)細胞瘤1例報告并文獻復(fù)習(xí)[J].南昌大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2011,51(3):60-62,67.

      [6]郎志強譯 .中樞神經(jīng)細胞瘤的預(yù)后因素:71例多中心研究 .臨床與實驗病理學(xué)雜志,2012,38(3):352.

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