周 毅

（廣西梧州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543001）

吉西他濱聯(lián)合用藥治療乳腺癌的研究進(jìn)展

周 毅

（廣西梧州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543001）

吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，在乳腺癌的治療中，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以起到很好的治療各類乳腺癌的效果。本文對吉西他濱聯(lián)合其他藥物治療乳腺癌的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

乳腺癌；吉西他濱；聯(lián)合用藥；綜述

吉西他濱（gemcitabine，dFdC）又名雙氟脫氧阿糖胞苷，是核糖核苷酸還原酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）與三磷酸核苷（dFdCTP）[1]，后者可以顯著抑制核苷酸還原激酶活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，尤其是dCTP；dFdCTP可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，小部分dFdC還可摻入RNA中[2]。研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物治療乳腺癌有效。本文將吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物治療乳腺癌的研究進(jìn)展綜述如下。

1 吉西他濱與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

多西他賽是一種半合成紫杉醇，可穩(wěn)定微管，阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，對乳腺癌患者治療有效。有研究表明，吉西他濱聯(lián)合多西他賽，36例患者治療結(jié)果中，CR 1例，占2.8%；PR 19例，占52.8%；SD 9例，占25.0%；PD 7例，占19.4%。與蒽環(huán)類和紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用相比，吉西他濱聯(lián)合多西他賽的治療方案毒副反應(yīng)相對較輕[3]。

2 吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對60例晚期乳腺癌患者采用吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合給藥的方法進(jìn)行治療。治療結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)按WHO制定的實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評價療效，臨床獲益率為83.3%，MST為17.5個月[4]。另有研究[5]對34例對蒽環(huán)類和紫杉類化療藥耐藥的晚期乳腺癌患者，接受吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱方案治療，治療結(jié)果客觀有效率（CR+PR）26.47%；中位疾病進(jìn)展時間5.4個月，MST為17.8個月；1年生存率68%，2年生存率46%。吉西他濱和長春瑞濱聯(lián)合治療乳腺癌不良反應(yīng)大多可以耐受，值得進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行觀察。

3 吉西他濱與5-FU/CF聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對38例既往曾接受蒽環(huán)類和/或紫杉醇類方案化療的晚期乳腺癌患者，采用GLF雙周方案，吉西他濱聯(lián)合5-FU/CF經(jīng)靜脈滴注。結(jié)果38例患者中總有效率為42.1%。因此，認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合5-Fu/CF組成的GLF雙周方案是有較高的有效率，較低的毒副反應(yīng)，對于蒽環(huán)類和/或紫杉醇耐藥的晚期乳癌患者是一個較好的二線方案[6]。

4 吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有報道[7]40例對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注d2，21 d重復(fù)。全部病例均完成2～6周期。結(jié)果：CR 3例，PR 16例，SD 11例，PD 10例，總有效率47.5%，毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，而且患者均能耐受。吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合，對進(jìn)展期的乳腺癌療效確切，毒副反應(yīng)輕，安全性好。

5 吉西他濱與生物靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有報道[8]以吉西他濱聯(lián)合曲妥珠單抗對一線以蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療失敗的40例乳腺癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其中33例患者療效符合評定標(biāo)準(zhǔn)，此方案臨床受益率接近70%，PFS為3.9個月，OS為18.8個月。此前，有學(xué)者[9]對53例耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜滴d1、d8，同時給以標(biāo)準(zhǔn)劑量的曲妥珠單抗。結(jié)果：CR 4例，PR 12例，總有效率32%，PFS為8.6個月，OS為10.2個月，該方案顯示出令人滿意的治療效果，而且患者均能耐受。這些都證實了以吉西他濱為主進(jìn)行聯(lián)合化療的有效性和安全性。

6 吉西他濱與卡培濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有學(xué)者[10]對蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌患者38例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，卡培他濱2000 mg/m2bid d1～14，21 d重復(fù)，總共2～6周期，結(jié)果：CR 4例，PR 12例，SD 14例，PD 8例，總有效率42.1%，毒副反應(yīng)以手足綜合征、骨髓抑制以及Ⅰ、Ⅱ級消化道反應(yīng)為主，患者均能耐受。有學(xué)者[11]對蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌患者56例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，卡培他濱2000 mg/m2bid d1～14，21 d重復(fù)，至少2周期評估療效，結(jié)果：CR 4例，PR 22例，SD 18例，PD 12例，總有效率46.4%，不良反應(yīng)以手足綜合征及骨髓抑制為主，患者均能耐受。另有研究對37例MBC患者給予吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療，所有患者接受2～6周期的聯(lián)合治療方案，近期有效率為CR 3例（8.11%），PR 12例（32.4%），SD 13例（35.14%），PD 9例（24.3%）。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，血小板減少。其次為胃腸道反應(yīng)[12]。有研究對37例乳腺癌患者采取吉西他濱靜脈滴入聯(lián)合卡培他濱口服的方法進(jìn)行治療，其中CR 1例，PR 10例，SD 15例，PD 11例。最常見的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、手足綜合征及胃腸道反應(yīng)[13]。

7 吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對蒽環(huán)類和（或）紫杉醇類化療后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者30例，采用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，聯(lián)合順鉑方案治療。結(jié)果CR 2例（6.7%），PR 12例（40.0%），SD 8例（26.7%），PD 8例（26.7%），總有效率為（CR+PR）46.7%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[14]。有學(xué)者[15]對蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者35例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1d8，順鉑30 mg/m2靜脈滴注d1～3，28 d重復(fù)，總共2～6周期。結(jié)果總有效率37.1%，PFS為5.7個月，OS為15.1個月，1年總生存率為65.7%，不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)及骨髓抑制為主，患者均能耐受。有學(xué)者[16]對42例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，順鉑25 mg/m2靜脈滴注d1～3，28 d重復(fù)。結(jié)果：CR 6例，PR 15例，SD 11例，PD 10例?？傆行?0%，主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制，患者可耐受。以上說明吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療乳腺癌是安全有效的，而且不良反應(yīng)可耐受[17]。

8 小 結(jié)

吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物，比單用吉西他濱治療經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉醇化療失敗的各類乳腺癌患者效果更好，毒副作用更低[18]。其中吉西他濱聯(lián)合卡培他濱或順鉑治療乳腺癌在聯(lián)合用藥的各個方案中療效最好，可能成為治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[19]?？ㄅ嗨麨I是第一個腫瘤內(nèi)激活的口服尿嘧啶氨甲酸酯，在腸道吸收迅速，在肝臟經(jīng)胞苷脫氨酶、羧酸酯酶和胸苷磷酸化酶一次水解為活性代謝物5-FU[20]。從而最大程度地降低了對正常人體細(xì)胞的損害，此外通過口服的用藥方式能有效模擬持續(xù)靜脈給藥的作用機(jī)制，提高了其抗腫瘤的療效比靜脈用藥更便捷，不良反應(yīng)明顯減少[21]。吉西他濱聯(lián)合方案在治療乳腺癌方面，療效確切，安全性好，不良反應(yīng)可耐受，尤其對耐藥或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者更加適用，值得進(jìn)一步的臨床研究及應(yīng)用。

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