張明旭 尚晨硯

（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司·150001）

隨著社會人口老齡化的不斷增長，腦血管病防治愈發(fā)突出。由于對鈣離子在腦血管病病理中重要作用的認(rèn)識，鈣拮抗劑的研制也成為重要課題。20 世紀(jì) 70 年代楊森公司申請了氟桂利嗪(flunarizine) 制備專利[1]， 1989 年起該產(chǎn)品在國內(nèi)上市。目前國內(nèi)有多家藥廠仿制生產(chǎn)此種選擇性鈣離子拮抗劑，并廣泛應(yīng)用于臨床， 但產(chǎn)品在應(yīng)用中常有療效不一的反映。

本研究選取市售的兩種鹽酸氟桂利嗪膠囊與楊森公司的西比靈進(jìn)行體外溶出數(shù)據(jù)比較，為臨床選擇品種提供參考。

1 儀器、藥品和試劑

1.1 儀器

RC806溶出試驗(yàn)儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；島津LC-10ATVP高效液相色譜儀

1.2 藥品及試劑

西比靈（西安楊森制藥有限公司 批號：130523706）

奧利保克（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司 批號：13050103）

弗瑞林（天津金耀藥業(yè)有限公司 批號：130502）

對照品：鹽酸氟桂利嗪對照品（中檢所 批號：100844-200802）

所用試劑均為色譜純。

2 方法

參考 《中國藥典》[2]鹽酸氟桂利嗪膠囊項(xiàng)下的檢查方法，確立方法如下。

2.1 溶出度測定

取本品1粒，照溶出度測定法（中國藥典 附錄X C第一法[3]），以鹽酸溶液（取稀鹽酸24ml加水至1000ml）600ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、15、30、45分鐘時(shí)，依次取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試溶液。計(jì)算每粒每時(shí)段溶出量，繪制溶出數(shù)據(jù)表。

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并稀釋成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH 值至3.5）（75：25）為流動相；檢測波長為253nm。理論板數(shù)按鹽酸氟桂利嗪峰計(jì)算不低于3000；鹽酸氟桂利嗪峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

2.2.2 測定法 取溶出度測定下續(xù)濾液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氟桂利嗪對照品，精密稱定，加乙醇10ml，振搖使溶解，加鹽酸溶液（取稀鹽酸24ml加水至1000ml）稀釋制成每1ml中含12μg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并將結(jié)果乘以0.8473，即得。

3 結(jié)果

表1 原研制劑西比靈體外溶出數(shù)據(jù)

表2 奧利?？梭w外溶出數(shù)據(jù)

表3 弗瑞林體外溶出數(shù)據(jù)

計(jì)算兩家制劑與西比靈的f2因子為：

Ynt為平均溶出度。

Q為試驗(yàn)藥品與對照藥品的平均溶出度的方差和。

f2=50×log [(1+Q/n)-0.5×100]

奧利?？伺c西比靈的f2因子為 92.2。

弗瑞林與西比靈的f2因子為75.5。

4 討論

本實(shí)驗(yàn)選取兩種規(guī)格的市售鹽酸氟桂利嗪膠囊（奧利?？?0mg；弗瑞林5mg）與原研制劑西比靈進(jìn)行體外溶出數(shù)據(jù)的比較，兩家產(chǎn)品的f2因子均大于50，可認(rèn)定與原研制劑溶出數(shù)據(jù)相似，且在30分鐘溶出度均符合藥典[4]規(guī)定。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示奧利?？巳艹鰯?shù)據(jù)更為接近原研制劑，且其劑量為10mg特殊規(guī)格，一日一粒，有更好的服藥依從性，建議臨床首選使用。

[1]The M erck Index 12th ed[S].USA，1996:4179.

[2]中華人民共和國藥典[M].2010年版:第二部 鹽酸氟桂利嗪膠囊：748.

[3]中華人民共和國藥典[M].2010年版:第二部附錄X C第一法：附錄 86.

[4]中華人民共和國藥典[M].2010年版:第二部 鹽酸氟桂利嗪膠囊：749.