張俊威 宋亞娟 王 博

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

更年期綜合癥是中老年女的常見(jiàn)病和多發(fā)病，芪參安神膠囊(芪參) 由黨參、黃芪、川芎、酸棗仁、遠(yuǎn)志等組成，具有“補(bǔ)氣養(yǎng)血，寧心安神”功效，對(duì)更年期綜合癥引起的失眠見(jiàn)忘，神疲力乏等癥具有顯著療效。筆者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行藥效學(xué)研究，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與藥品

受試藥物：芪參安神膠囊，黑龍江省中醫(yī)研究院制劑室提供，批號(hào)：090605，陽(yáng)性對(duì)照藥:安神補(bǔ)心片，太極集團(tuán)四川綿陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：55090002。清潔級(jí)ICR小鼠，雌性，吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK—（吉）2003—0004。戊巴比妥鈉、自主活動(dòng)儀等。

2 方法

2.1 對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響

ICR小鼠75只為正常組（I組），18～22g，分層隨機(jī)分為5組，15只/組，分別為芪參高、中、低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照藥組和空白對(duì)照組。以成人臨床用量為中劑量組，各組小鼠灌胃相應(yīng)藥液，每日1次，連續(xù)7d。另取小鼠75只為去勢(shì)組（II組），25-30g,摘除雙側(cè)卵巢后正常飼養(yǎng)10d，隨機(jī)分為5組，15只/組，組別和灌胃方法同上。給藥第6d，各組小鼠進(jìn)行電擊訓(xùn)練，第7d給藥后重做測(cè)驗(yàn)，記錄進(jìn)入暗室的潛伏期和5min內(nèi)的電擊次數(shù)[1]。

2.2 對(duì)戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響

ICR小鼠50只為I組，另取去勢(shì)小鼠50只為II組，各分層隨機(jī)分5組，10只/組，組別和給藥劑量同1.1。末次給藥30min后腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，觀察小鼠睡眠潛伏期和維持睡眠時(shí)間。

2.3 對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

小鼠分組、給藥同上。末次給藥30min后，小鼠負(fù)重（自重的5%）投入水中，水溫25℃，開(kāi)始用秒表計(jì)算鼻孔沉下水面所需時(shí)間，記為小鼠游泳時(shí)間[2]。

3 結(jié)果

3.1 對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響

正常小鼠芪參高劑量組與空白對(duì)照組比較，能延長(zhǎng)小鼠避暗潛伏期，減少小鼠電擊次數(shù)（p＜0.05;p＜0.01）；中劑量組可延長(zhǎng)小鼠避暗潛伏期（p＜0.05）。去勢(shì)小鼠芪參高劑量組與模型對(duì)照組比較，能延長(zhǎng)小鼠避暗潛伏期，減少小鼠電擊次數(shù)（p＜0.05;p＜0.01）；中劑量組可延長(zhǎng)小鼠避暗潛伏期（p＜0.05）。

表1 芪參安神膠囊對(duì)小鼠避暗試驗(yàn)的影響（n=15, ±s）

表1 芪參安神膠囊對(duì)小鼠避暗試驗(yàn)的影響（n=15, ±s）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對(duì)照組比較，#P＜0.05, ##P＜0.01

組別劑量（g/kg）潛伏期（s）電擊次數(shù)（次）I組空白對(duì)照組生理鹽水97.53±69.904.86±3.20陽(yáng)性對(duì)照藥組1.07176.47±112.47#2.66±3.02芪參高劑組1.84225.53±94.06##1.80±2.91#芪參中劑組0.92182.80±115.81#2.93±4.10芪參低劑組0.46147.40±118.923.73±4.94模型對(duì)照組生理鹽水73.8±50.235.3±2.45陽(yáng)性對(duì)照藥組1.07188.3±114.00**2.4±2.63*芪參高劑組1.84192.4±119.31**1.7±2.79**芪參中劑組0.92180.4±118.65*3.1±3.57芪參低劑組0.46154.0±126.773.6±4.84 II組

3.2 對(duì)戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響

與空白對(duì)照組比較，去勢(shì)小鼠維護(hù)睡眠時(shí)間明顯減少(p＜0.01),提示小鼠切除卵巢后內(nèi)分泌功能紊亂，睡眠維持時(shí)間縮短。芪參各劑量組雖對(duì)睡眠潛伏期無(wú)影響，但均能夠延長(zhǎng)本組小鼠維護(hù)睡眠時(shí)間（p＜0.05;p＜0.01）。

表2 芪參安神膠囊對(duì)戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響（n=10, min，±s）

表2 芪參安神膠囊對(duì)戊巴比妥鈉催眠小鼠作用的影響（n=10, min，±s）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對(duì)照組比較，#p＜0.05，##p＜0.01 。

組別劑量（g/kg）睡眠潛伏期維持睡眠時(shí)間I組空白對(duì)照組生理鹽水3.07±0.4623.08±8.49陽(yáng)性對(duì)照藥組1.073.99±1.6434.25±12.62*芪參高劑組1.883.25±0.6037.05±17.29*芪參中劑組0.943.17±0.4937.63±15.60*芪參低劑組0.472.87±0.4537.33±15.09*模型對(duì)照組生理鹽水3.59±0.667.14±2.11##陽(yáng)性對(duì)照藥組1.073.57±0.6610.95±2.60**##芪參高劑組1.842.99±0.39*17.03±11.62*#芪參中劑組0.923.79±0.9813.54±6.34**##芪參低劑組0.463.51±0.369.23±2.89##II組

3.3 對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

與空白對(duì)照組比較，模型組小鼠游泳時(shí)間縮短（p＜0.05），說(shuō)明小鼠去勢(shì)后機(jī)體耐力下降。去勢(shì)小鼠芪參各組與模型對(duì)照組比較，均能延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間（p＜0.01），提示芪參能提高去勢(shì)小鼠機(jī)體功能（表3）。

表3 芪參安神膠囊對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響（n=10,±s）

表3 芪參安神膠囊對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響（n=10,±s）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05, **P＜0.01；與空白對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別劑量（g/kg）游泳時(shí)間（min）I組空白對(duì)照組生理鹽水52.66±16.75陽(yáng)性對(duì)照藥組1.0770.82±12.64芪參高劑組1.8869.73±18.05芪參中劑組0.9467.16±13.78芪參低劑組0.4773.43±11.59模型對(duì)照組生理鹽水38.3±9.56#陽(yáng)性對(duì)照藥組1.0768.29±12.02**芪參高劑組1.8484.23±5.88**芪參中劑組0.9276.18±12.40**芪參低劑組0.4667.26±7.53**II組

4 討論

更年期綜合征（climacteric syndrome）是由于卵巢功能退行性改變、腦垂體功能亢進(jìn)，雌激素水平低下所導(dǎo)致的植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有心理癥狀的一組癥候群。90%的更年期婦女出現(xiàn)不同程度的臨床表現(xiàn)[3]。中醫(yī)稱更年期綜合征為“絕經(jīng)前后諸癥”乃“任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”，沖任二脈功能衰退所致[4]。月經(jīng)異常，頭暈耳鳴，失眠多夢(mèng)，神疲力乏，記憶衰退等為其常見(jiàn)臨床癥狀。

更年期綜合征的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究多以大、小鼠為主，動(dòng)物模型可選用12～18月齡雌性大鼠或去勢(shì)雌鼠[5]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)藥物對(duì)正常和去勢(shì)雌性小鼠的避暗實(shí)驗(yàn)、戊巴比妥鈉催眠時(shí)間及負(fù)重游泳時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)去勢(shì)小鼠的睡眠時(shí)間和負(fù)重游泳時(shí)間顯著低于空白組小鼠（p＜0.05），避暗潛伏期雖無(wú)顯著差異但具有增加趨勢(shì)，說(shuō)明完全切除卵巢后小鼠的記憶力、植物神經(jīng)調(diào)節(jié)功能及身體機(jī)能降低。灌胃芪參安神膠囊后小鼠各項(xiàng)生理機(jī)能明顯改善，尤其是去勢(shì)組小鼠，客觀驗(yàn)證了其“補(bǔ)氣養(yǎng)血，寧心安神”的功效。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社.1994.7:894.

[2]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社.1994.7:780.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2271.

[4]張春玲.王小去教授治療女性更年期綜合征疑難病證思辨[J].天津中醫(yī)藥.2007,24(5):358-359.

[5]馬堃,李連達(dá).中醫(yī)藥治療更年期綜合征的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2005,25(6):570-573.