干擾素(IFN)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

全球病毒性肝炎感染人數(shù)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)人數(shù)的10倍以上，并且每年超過100萬(wàn)人死于病毒性肝炎相關(guān)疾病。IFN于1992年被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎(CHB)治療，聚乙二醇干擾素(PegIFN)則于2005年獲批。2010年中國(guó)乙肝指南以及美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)、亞太肝臟研究學(xué)會(huì)(APASL)、歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)和英國(guó)國(guó)立健康與臨床優(yōu)化研究所(NICE)指南均推薦初治患者應(yīng)用IFN或PegIFN。

IFN常見不良反應(yīng)

IFN的常見不良反應(yīng)(>5%)包括注射部位炎癥、疲乏、頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體質(zhì)量減輕、頭暈、肌痛、惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、貧血和抑郁等。中性粒細(xì)胞減少和貧血在IFN治療之初即可出現(xiàn)，流感樣癥狀在治療1周后逐漸減輕，抑郁癥狀則在治療4周后出現(xiàn)并逐漸加重。

少見和嚴(yán)重不良反應(yīng)

IFN少見和嚴(yán)重不良反應(yīng)(<1%～<5%)包括自殺企圖、嚴(yán)重抑郁、精神病、攻擊行為、心肌梗死、心絞痛、心包積液和視網(wǎng)膜缺血等。現(xiàn)就國(guó)外報(bào)道的一些IFN少見和嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。

·粒細(xì)胞缺乏：國(guó)外個(gè)案報(bào)道顯示，1例接受PegIFN治療的19歲男性患者在6個(gè)月后出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛和全身不適，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示，完全性粒細(xì)胞缺乏，并且血涂片中無法檢出中性粒細(xì)胞；停用抗病毒治療并給予經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素和潑尼松龍治療后，患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)完全恢復(fù)正常。

·結(jié)節(jié)?。航Y(jié)節(jié)病為IFN治療的罕見不良反應(yīng)。皮膚受累可單獨(dú)發(fā)生，也可與系統(tǒng)性受累同時(shí)出現(xiàn)；在1/3的患者中皮膚受累可為唯一臨床表現(xiàn)。IFN誘導(dǎo)的結(jié)節(jié)病呈良性病程；在大多數(shù)患者中停藥或減量后可隨之出現(xiàn)臨床緩解，減量或停藥的決定應(yīng)基于治療和癥狀嚴(yán)重程度的獲益平衡而做出。

·眼部不良反應(yīng)：在1例人免疫缺陷病毒(HIV)或丙型肝炎病毒共同感染的患者中，IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療2周后出現(xiàn)眼外直肌麻痹并且無其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，停藥后癥狀完全緩解，未遺留任何眼科后遺癥。

此外，IFN引發(fā)網(wǎng)狀青斑、廣泛銀屑病、短暫性視力喪失、間質(zhì)性肺炎、急性胰腺炎、腎血栓性微血管病、腦白質(zhì)病、周圍神經(jīng)病的案例亦見諸于文獻(xiàn)報(bào)道。