吸煙影響高密度脂蛋白代謝致動(dòng)脈粥樣硬化的新機(jī)制*

羅甜甜、孫海閣、習(xí)丹、劉季晨綜述，郭志剛審校

綜述

吸煙影響高密度脂蛋白代謝致動(dòng)脈粥樣硬化的新機(jī)制*

羅甜甜、孫海閣、習(xí)丹、劉季晨綜述，郭志剛審校

吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，吸煙時(shí)間越長，煙量越大，血管損傷越嚴(yán)重。吸煙可促進(jìn)血漿中脂質(zhì)尤其是膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積，使膽固醇在巨噬細(xì)胞中的過量沉積而形成泡沫細(xì)胞，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成。吸煙對(duì)血漿脂質(zhì)和脂蛋白具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，可降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，改變脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵酶活性，減少逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，改變HDL亞組分，從而損害HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展。

吸煙；高密度脂蛋白；動(dòng)脈粥樣硬化；戒煙

吸煙是心血管疾病發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一。大量的流行病調(diào)查和臨床研究表明，心血管事件的增加與吸煙相關(guān)，并存在時(shí)間依賴性和劑量依賴性。早在1889年法國生理學(xué)家Huchard提出吸煙導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣和硬化的機(jī)制[1]，一個(gè)多世紀(jì)以來大量研究表明吸煙是引起冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。流行病學(xué)資料顯示，1/3的吸煙者死于心血管疾病[2]。一項(xiàng)臨床研究顯示，41%的冠心病患者在吸煙[3]。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）可以通過增加逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、抗脂質(zhì)氧化、抑制血小板聚集，抑制免疫炎癥反應(yīng)，抑制造血干細(xì)胞增殖，抗糖尿病[4]等作用，共同參與抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制。吸煙不僅可以降低HDL-C水平，而且可以氧化修飾HDL，使HDL失去功能。本文將對(duì)吸煙介導(dǎo)的HDL質(zhì)量下降從而加重動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展作一綜述。

1 吸煙現(xiàn)狀及其與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

目前，全世界吸煙人數(shù)約有13億，每年有490萬人死于煙草相關(guān)疾病，占總死亡構(gòu)成的1/10，中國約有3.5億煙民，占全球的1/3[5]，中國每年死于煙草相關(guān)疾病的人數(shù)為100萬，預(yù)計(jì)至2050年將有1億中國人死于煙草相關(guān)疾病，其中一半將在中年（35～60歲）死亡，損失20～25年的壽命[6]。2013-01《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了由美國癌癥協(xié)會(huì)與疾病預(yù)防控制中心等機(jī)構(gòu)聯(lián)合對(duì)1997年～2004年間的年齡在25～79歲間的113 752例女性及88 496例男性的吸煙和戒煙史進(jìn)行的調(diào)查，結(jié)果表明持續(xù)吸煙者的死亡率是未吸煙者的三倍，而他們絕大多數(shù)是死于由煙草引起的心腦血管和呼吸道疾病[7]。

冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變最常見類型。動(dòng)脈粥樣硬化的確切發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)認(rèn)為這是一個(gè)多因素共同參與的復(fù)雜過程[8]，不可控因素包括遺傳傾向、年齡、性別等，可控因素有高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、肥胖以及吸煙等。為了探討冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，研究者入選了731例住院患者，分為冠心病患者和對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈狹窄程度＜50%），經(jīng)Logistic回歸分析顯示，吸煙與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)（P=0.00），提示吸煙是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，且相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組上升4倍[9]。吸煙已成為全球范圍內(nèi)最重要的可預(yù)防的心血管疾病危險(xiǎn)因素，它可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能改變[10]，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，血管重構(gòu)，參與冠心病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。近些年來，對(duì)于吸煙和冠心病發(fā)病關(guān)系研究的學(xué)說很多，如吸煙引發(fā)的炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)可造成動(dòng)脈壁損壞，同時(shí)伴隨脂質(zhì)血管內(nèi)皮下沉積壞死、血栓形成、纖維增生和內(nèi)皮修復(fù)，使粥樣硬化病變不斷發(fā)生和進(jìn)行性加重。

2 吸煙降低高密度脂蛋白膽固醇水平

吸煙導(dǎo)致冠心病發(fā)病率增高主要是通過改變脂質(zhì)譜。有學(xué)者認(rèn)為吸煙改變兒茶酚胺的釋放，從而影響自由脂肪酸的代謝，導(dǎo)致血漿中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）濃度過高，易于沉積與內(nèi)皮下，同時(shí)降低HDL-C水平。2007年《中國成人血脂異常防治指南》指出吸煙可以導(dǎo)致HDL-C水平降低[11]。Craig等[12]通過對(duì)1966～1987年已發(fā)表的54個(gè)研究中的吸煙者與血清脂質(zhì)和脂蛋白濃度的關(guān)系進(jìn)行了Meta分析，以非吸煙者血脂為基線水平，發(fā)現(xiàn)吸煙者的HDL-C顯著降低5.7%， 載脂蛋白 A-1降低4.2%，且每日吸煙量與脂質(zhì)和脂蛋白異常程度呈劑量依賴效應(yīng)，與非吸煙者相比，輕、中、重度吸煙者的HDL-C水平分別降低了4.6%、6.3%、8.9% （P＜0.001）， 載脂蛋白 A-1水平在輕、重度吸煙者中分別降低了3.7%和5.7% （P＜0.001），進(jìn)一步的研究證實(shí)每天吸煙的數(shù)量和脂蛋白的代謝異常有明確的量效關(guān)系。研究表明吸煙者的具有心血管保護(hù)作用的HDL-C顯著降低[13]。此外吸煙會(huì)導(dǎo)致向心型肥胖和胰島素抵抗，從而干擾脂肪代謝使脂質(zhì)及脂蛋白狀態(tài)發(fā)生改變[14]。以上研究說明吸煙可以顯著降低血漿HDL-C濃度，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。

3 吸煙與高密度脂蛋白膽固醇代謝的關(guān)系

3.1與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系

正常外周細(xì)胞膜上的ABCA1轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇、磷脂至細(xì)胞外并與載脂蛋白 A-1結(jié)合，形成扁平HDL，后者再接受游離膽固醇和磷脂形成成熟HDL，由此啟動(dòng)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程，扁平HDL在卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，并逐漸形成成熟的HDL2，后者經(jīng)肝臟SR-BI受體攝取后合成膽汁酸排出體外，這就是膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程。膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇量的相對(duì)衡定，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

膽固醇流出是巨噬細(xì)胞逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的第一步，也是其限速步驟。膽固醇流出的效率不僅與HDL-C的血漿濃度相關(guān)，而且與HDL的性質(zhì)密切相關(guān)。Kazuhish等[15]為明確吸煙對(duì)逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的影響，將從煙草中提取出的微粒狀物質(zhì)和試驗(yàn)煙霧氣體與HDL共同孵育，結(jié)果顯示煙草中的微粒物質(zhì)可使載脂蛋白 A-1變性，與氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)相比，吸煙可使HDL介導(dǎo)的膽固醇轉(zhuǎn)出率水平明顯降低，而試驗(yàn)煙霧氣體中只能觀察到載脂蛋白 A-1變性，而膽固醇轉(zhuǎn)出率并未改變，研究提示煙草中的一些物質(zhì)可導(dǎo)致HDL逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)功能損害。

3.2與卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的關(guān)系

卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶由肝合成釋放入血液，以游離或與脂蛋白結(jié)合的形式存在，是一種在血漿中起催化作用的酶。卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶常與HDL結(jié)合在一起，促進(jìn)酯化的膽固醇向HDL脂質(zhì)核心移動(dòng)。McCall等[13]為了評(píng)估吸煙對(duì)逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)途徑的影響，將24 ml新鮮非吸煙者血漿暴露于吸煙煙霧中發(fā)現(xiàn)：相較于對(duì)照組（暴露于過濾氣體中）而言，卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性在暴露15分鐘下降7%，在1小時(shí)下降44%，6小時(shí)下降22%。另外HDL脂蛋白在1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)了交聯(lián)，即負(fù)責(zé)活化卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的載脂蛋白 A-1與載脂蛋白 A-2發(fā)生交聯(lián)，使卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶失去活性。McCall的研究表明：吸煙具有降低血漿卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性的作用。

然而關(guān)于吸煙對(duì)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的影響至今尚未統(tǒng)一結(jié)論。有研究認(rèn)為吸煙雖然導(dǎo)致HDL-C的降低，但并不影響卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性[16]。Dullart等[17]為進(jìn)一步證實(shí)吸煙與HDL抗動(dòng)脈硬化的關(guān)系，分別對(duì)兩組21例血脂含量正常的吸煙者及與之匹配的非吸煙者檢測(cè)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶血漿濃度，結(jié)果顯示卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性在兩組卻無明顯差異。

3.3與膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白及肝脂酶的關(guān)系

膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白促進(jìn)HDL與LDL/VLDL脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)，在完成和促進(jìn)逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)過程中充當(dāng)著重要的角色，吸煙對(duì)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性的影響不十分明確。Freeman等[18]通過對(duì)90例非吸煙者及66例吸煙者的健康人群進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，吸煙者血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白降低了49%，而非吸煙者降低了43%，二者之間有顯著差異（P＜0.05），提示吸煙可減低血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性。然而Dullart等[19]的研究發(fā)現(xiàn)吸煙可致血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性升高。

肝脂酶在肝臟中能夠調(diào)節(jié)HDL的降解速率，從對(duì)血漿脂蛋白的影響效應(yīng)來看，HDL既具有致動(dòng)脈粥樣硬化的潛在作用，又具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的潛在作用。臨床觀察顯示，在高甘油三酯血癥患者中，肝脂酶一方面通過促進(jìn)小而致密的LDL形成及降低HDL-C水平等主要表現(xiàn)出其致動(dòng)脈粥樣硬化的作用；而另一方面，HDL可通過促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)及清除LDL等表現(xiàn)出抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。研究結(jié)果表明吸煙對(duì)肝脂酶的活性調(diào)節(jié)是雙向的，既能夠抑制其活性[20]，也能夠促進(jìn)肝脂酶活性[14]。Ruel等[21]研究指出，盡管HL活性的存在對(duì)于正常水平的HDL介導(dǎo)的逆膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)并非十分必要，但在HDL代謝過程中卻是必需的。有證據(jù)表明，HDL-C濃度至少部分受肝脂酶水平調(diào)節(jié)，肝脂酶過度表達(dá)會(huì)使HDL-C濃度降低，而肝脂酶活性降低則會(huì)使HDL-C增多[19]。

3.4高密度脂蛋白膽固醇亞組分改變

HDL按其密度大小進(jìn)一步分為HDL1、HDL2和HDL3三種亞類，血漿中以HDL2和HDL3為主（各占1/3和2/3），成熟的HDL2輸送膽固醇酯的能力比HDL3大一倍。吸煙能夠?qū)е翲DL2亞組分減少[22]。Moffatt等[22]為了驗(yàn)證吸煙環(huán)境對(duì)HDL-C及其亞組分的急性期影響，將12名男性暴露于吸煙環(huán)境中6小時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常人群相比，處于吸煙環(huán)境中的人群HDL-C及HDL2-C分別降低了18%、37%，在暴露后24小時(shí)HDL-C和HDL2-C仍然處于明顯下降了13%和28%；且HDL2-C/HDL3-C比值下降了29%，表明吸煙環(huán)境可以在6小時(shí)內(nèi)明顯降低HDL-C及其亞組分水平，且這種改變至少會(huì)持續(xù)24小時(shí)。

4 吸煙致動(dòng)脈粥樣硬化的其他機(jī)制

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展是在遺傳因素和環(huán)境因素基礎(chǔ)上，多重危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致的。吸煙除了影響血脂代謝以外，還可以通過其他途徑增加冠心病的發(fā)病率。INTERHEART研究通過對(duì)52個(gè)城市的27 089名參與者進(jìn)行了病例對(duì)照研究，評(píng)估了急性心肌梗死與當(dāng)前或既往吸煙史、煙草種類、吸煙數(shù)量及被動(dòng)吸煙者之間的關(guān)系，顯示在所有危險(xiǎn)因素中，吸煙是導(dǎo)致心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素，僅次于血脂紊亂[23]。

炎癥機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病和并發(fā)癥發(fā)生方面起重要作用，國內(nèi)研究顯示，動(dòng)脈狹窄組的高敏C反應(yīng)蛋白明顯高于對(duì)照組，且隨著狹窄程度、范圍的增加，高敏C反應(yīng)蛋白有增加的趨勢(shì)，證實(shí)了炎癥可能是動(dòng)脈狹窄形成的部分機(jī)制[24]。吸煙除了可刺激交感神經(jīng)興奮，使血管收縮，并可升高血漿纖維蛋白原濃度、增加血小板聚集性等作用外，研究證實(shí)長期吸煙還可導(dǎo)致血清可溶性E-選擇素、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、可溶性血管細(xì)胞黏附分子濃度上升及血小板P-選擇素表達(dá)增加，表明內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化，致動(dòng)脈粥樣硬化作用加強(qiáng)，且這種改變與每日吸煙支數(shù)及吸煙年限成正比[25]。

5 戒煙與高密度脂蛋白膽固醇及血脂代謝

大量研究表明，心腦血管病是可以有效預(yù)防和控制的。對(duì)吸煙、高血壓、高脂血癥三個(gè)主要危險(xiǎn)因素的有效控制能夠成功預(yù)防85%的心腦血管疾病的發(fā)生。在諸多的心腦血管危險(xiǎn)因素中，吸煙是可以完全控制的重要致病因素之一。2013-01在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上一篇文章在分析了超過20萬名美國人的資料后發(fā)現(xiàn)，吸煙會(huì)平均縮短10年壽命，但在35歲至44歲之間戒煙的人平均能挽回9年壽命，在45歲至54歲之間戒煙能挽回6年壽命，而在55歲至64歲之間戒煙則還能挽回4年壽命[7]。

長期吸煙者在尼古丁口香糖的輔助下戒煙，LDL-C明顯下降，HDL-C有升高的趨勢(shì)。同樣，用尼古丁替代或安非他酮緩釋劑幫助戒煙6～7周后，HDL-C水平升高。排除不同手段的藥物干預(yù)，戒煙本身就能夠?qū)е逻@些改變[26]。最新研究顯示戒煙后＜3個(gè)月、3～6個(gè)月、6～13個(gè)月、13～27個(gè)月、27～52個(gè)月，HDL-C水平分別升高0.083 mmol/L、0.112 mmol/L、0.111 mmol/L、0.072 mmol/L、0.058 mmol/L和0.04 mmol/L，提示戒煙后HDL-C升高幅度可迅速上升，半年至1年可達(dá)高值，1年后升高的幅度逐漸減少[27]。

除此之外，戒煙還可以逆轉(zhuǎn)吸煙的多種病理生理改變，尼古丁替代治療研究發(fā)現(xiàn)，血液黏滯度、血小板聚集率等多種血液流變學(xué)指標(biāo)在戒煙后得到改善，一些心血管病的危險(xiǎn)因素如白細(xì)胞計(jì)數(shù)在戒煙者也得到明顯下降[28]。因此越早戒煙，受益越早。

[1] Huchard H. Maladies du Coeur et des vaisseaux. Treaty of Cardiology, Paris Doin, 1889.

[2] Rahman MM, Laher I. Structural and functional alteration of blood vessels caused by cigarette smoking: an overview of molecular mechanisms. Curr Vase Pharmacol, 2007, 5: 276-292.

[3] Girdhar G, Xu S, Jesty J, Bluestein D. In vitro model of plateletendothelial activation due to cigarette smoke under cardiovascular circulation conditions. Ann Biomed Eng, 2008, 36: 1142-1151.

[4] Drew BG, Rye KA, Duffy SJ, et al. The emerging role of HDL in glucose metabolism. Nat Rev Endocrinol, 2012, 8: 237-245.

[5] WHO urges more countries to require large, graphic health warnings on tobacco packaging: The WHO report on the global tobacco epidemic, 2011 examines anti-tobacco mass-media campaigns. Cent Eur J Public Health, 2011, 19: 133-151.

[6] 世界衛(wèi)生組織煙草或健康合作中心，中國疾病預(yù)防控制中心控?zé)熮k公室, 中國控制吸煙協(xié)會(huì)醫(yī)院控?zé)煂I(yè)委員會(huì). 臨床戒煙指南. 2007, 6.

[7] Jha P, Ramasundarahettige C, Landsman V, et al. 21st-Century Hazards of Smoking and Benefits of Cessation in the United States. N Engl J Med, 2013, 368: 341-350.

[8] Chelland CS, Moffatt RJ, Stamford BA. Smoking and smoking cessationthe relationship between cardiovascular disease and lipoprotein metabolism: a review. Atherosclerosis, 2008, 201: 225-235.

[9] 高閱春, 何繼強(qiáng), 姜騰勇, 等. 冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析. 中國循環(huán)雜志，2012, 27: 178-181.

[10] Teo KK, Ounpuu S, Hawken S, et al. Tobacco use and risk of myocardial infarction in 52 countries in the INTERHEART study: a case-control study. Lancet, 2006, 368: 647-658.

[11] 《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 8.

[12] Craig WY, Palomaki GE, Haddow JE. Cigarette smoking and serum lipid and lipoprotein concentrations: an analysis of published data. BMJ, 1989, 298: 784-788.

[13] McCall MR, van den Berg JJM, Kuypers FA, et al. Modification of LCAT activity and HDL structure: new links between cigarette smoke and coronary heart disease. Arteriosc Thromb, 1994, 14: 248-253.

[14] Kong C, Nimano L, Elatroy T, et al. Smoking is associated with increased hepatic lipase activity, insulin resistance, dyslipidemia and early atherosclerosis in type 2 diabetes. Atherosclerosis, 2001, 156: 373-378.

[15] Ueyama K,Yokode M, Arai H, et al. Cholesterol efflux effect of high density lipoprotein is impaired by whole cigarette smoke extracts throu gh lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 1998, 24: 182-190.

[16] Imamura H, Teshima K, Miyamoto N, Shirota T. Cigarette smoking, high-density lipoprotein cholesterol subfractions, and lecithin: cholesterol acyltransferase in young women. Metabolism, 2002, 51 : 1313-1316.

[17] Dullart RPF, Hoogenberg K, Dikkeschu BD, et al. High plasma lipid transfer protein activities and unfavorable lipoprotein changes in cigarette smoking men. Aterioscler Thromb, 1995, 14: 1581-1585.

[18] Freeman DJ, Caslake MJ, Griffin BA, et al. The effect of smoking on post-heparin lipoprotein and hepatic lipase, cholesteryl ester transfer protein and lecithin: cholesterol acyl transferase activities in human plasma. Eur J Clin Invest, 1998, 28: 584-591.

[19] Su Z, Zhang S, Zhang L, et al. A novel allele in the promoter of hepatic lipase is associated with increased with concentration of HDL-C and decreased promoter activity. J Lipid Res, 2002, 43: 1595-1601.

[20] Zaratin AC, Quintao EC, Sposito AC, et al. Smoking prevents the intravascular remodeling of high-density lipoprotein particles; implications for reverse cholesterol transport. Metabolism, 2004, 53: 858-862.

[21] Ruel IL, Co uture P, Cohn JS, et al. Evidence that hepatic deficiency in humans is not associated with proatherogenic changes in HDL composition and metabolism. J Lipid Res, 2004, 45: 1528-1537.

[22] Moffatt RJ, Chelland SA, Pecott DL, et al. Acute exposure to environmental tobacco smoke reduces HDL-C and HDL2-C. Prev Med, 2004, 38:637-641.

[23] Teo KK, Ounpuu S, Hawken S, et al. Tobacco use and risk of myocardial infarction in 52countries in the INTERHEART study: a case-control study. Lancet, 2006, 368: 647-658.

[24] 李曉斌, 任藝虹, 蓋魯粵. 高敏C反應(yīng)蛋白和腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性研究. 中國循環(huán)雜志，2006,21: 365-367.

[25] 劉永銘, 彭曉, 嚴(yán)祥. 男性吸煙者細(xì)胞粘附分子和相關(guān)細(xì)胞因子水平的觀察. 中國循環(huán)雜志, 2002, 17: 50-53.

[26] Botella-Carretero JI, Escobar-Morreale HF, Martin I, et al. Weight gain and cardiovascular risk factors during smoking cessation with bupropion or nicotine. Horm Metab Res, 2004, 36: 178-182.

[27] Forey BA, Fry JS, Lee PN, et al. The effect of quitting smoking on HDL-cholesterol-a review based on within-subject changes. Biomark Res, 2013, 1: 26.

[28] Haustein KO, Krause J, Haustein H, et al. Changes in hemorheological and biochemical parameters following short-term and long-term smoking cessation induced by nicotine replacement therapy (NRT). Int J Clin Pharmacol Ther, 2004, 42: 83-92.

2013-11-22）

（助理編輯：許菁）

廣東省產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目（2012B091100155）；國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81370380）；廣東省自然科學(xué)基金（S2013010014739） ；

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011B031800065）

510515 廣東省廣州市，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 心內(nèi)科

羅甜甜 碩士研究生 主要從事心血管病學(xué)研究 Email: jiangqing890318@163.com 通訊作者：郭志剛 Email: guozhigang126@126.com

R54

A

1000-3614（2014）02-0149-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.02.018