體外診斷行業(yè)之POCT

陳寒柏 上海奧普生物醫(yī)藥有限公司 （上海 201203）

中國(guó)體外診斷行業(yè)始于20 世紀(jì)80 年代，經(jīng)歷了30 多年的發(fā)展，目前已被公認(rèn)為擁有廣闊的市場(chǎng)空間、巨大的發(fā)展?jié)摿?、高速的發(fā)展趨勢(shì)。作為一個(gè)醫(yī)療器械行業(yè)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，體外診斷產(chǎn)品的更新?lián)Q代非常迅速。目前，我國(guó)體外診斷試劑市場(chǎng)大體由8 個(gè)部分構(gòu)成，其中免疫學(xué)診斷試劑用量最大，市場(chǎng)份額37%，接下來(lái)依次為臨床化學(xué)29%、血糖檢測(cè)12%、分子檢測(cè)8%、血液學(xué)5%、微生物學(xué)4%、其他5%。

隨著科學(xué)進(jìn)步的突飛猛進(jìn)，傳統(tǒng)的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化儀器的發(fā)展和普及，雖然在質(zhì)量和速度上有了明顯的進(jìn)步，但是自動(dòng)化儀器由于分析前、分析后許多復(fù)雜的步驟耗費(fèi)大量時(shí)間，不能短時(shí)間內(nèi)獲得檢驗(yàn)報(bào)告等因素，仍難解決傳統(tǒng)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的弱點(diǎn)——時(shí)效性欠佳，即既要做到短時(shí)間反饋，又要做到與復(fù)雜技術(shù)和大型檢驗(yàn)設(shè)備的測(cè)定結(jié)果一致。目前社會(huì)的發(fā)展對(duì)體外診斷提出了更高的要求。未來(lái)體外診斷技術(shù)的發(fā)展方向主要有以下三大趨勢(shì)：一是自動(dòng)化、一體化；二是小型化、即時(shí)化；三是分子化、個(gè)性化。POCT類醫(yī)療器械憑借便捷、快速的優(yōu)勢(shì)，在體外診斷領(lǐng)域中迅速發(fā)展，已被全世界廣泛應(yīng)用。

1.POCT 的興起

所謂POCT（Point of Care Testing），即在病人身邊快速診斷，又稱為即時(shí)檢測(cè)，是從2000 年開(kāi)始在美國(guó)臨床化學(xué)委員會(huì)（AACC）會(huì)議上發(fā)起，在2003 年的杜塞爾多夫國(guó)際醫(yī)院及醫(yī)療設(shè)備博覽會(huì)也增加了一項(xiàng)技術(shù)報(bào)告和現(xiàn)場(chǎng)演示報(bào)告——POCT，從此POCT 概念在國(guó)際上開(kāi)始被認(rèn)可并成為檢驗(yàn)醫(yī)療器械中增長(zhǎng)率最高的項(xiàng)目。傳統(tǒng)診斷中，大量時(shí)間被浪費(fèi)在樣本運(yùn)送、前處理、組織、標(biāo)記、錄入、分發(fā)等方面，核心反應(yīng)及分析時(shí)間占比極低。與之相比，POCT 進(jìn)行了步驟精簡(jiǎn)，依靠其便攜及反應(yīng)快速等優(yōu)勢(shì)，POCT 僅保留了診斷最核心的“采樣——分析——質(zhì)控——輸出”步驟，從而極大地降低了診斷時(shí)間，為患者在最佳時(shí)間就診獲得了最大便利。

隨著免疫反應(yīng)和分子生物技術(shù)的引進(jìn)，POCT的使用更為便捷，檢測(cè)和應(yīng)用的范圍更廣，從最初檢測(cè)血糖、妊娠，擴(kuò)展到監(jiān)測(cè)血凝狀態(tài)、心肌損傷、酸堿平衡、感染性疾病和治療藥物濃度（TDM）；使用的場(chǎng)所，從事故現(xiàn)場(chǎng)、家庭，延伸到了病房、門(mén)診、急診、監(jiān)護(hù)室、手術(shù)室甚至海關(guān)、社區(qū)保健站，私人診所；應(yīng)用的領(lǐng)域已從臨床擴(kuò)展到食品衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)、禁毒、法醫(yī)。POCT 順應(yīng)了當(dāng)前高效快節(jié)奏的社會(huì)運(yùn)轉(zhuǎn)模式，滿足了醫(yī)師和患者在時(shí)間上的需求，可使患者盡早得到診斷和治療，也給傳統(tǒng)的醫(yī)療模式帶來(lái)了機(jī)遇。從醫(yī)院對(duì)POCT 產(chǎn)品需求的科室差異來(lái)看，目前仍主要集中在急診、手術(shù)、重癥監(jiān)護(hù)、心導(dǎo)管實(shí)驗(yàn)室，兒科重癥監(jiān)護(hù)科室。同時(shí)不同科室對(duì)POCT 產(chǎn)品的需求也存在一定差異，目前應(yīng)用較多的領(lǐng)域包括血糖、血?dú)饧半娊赓|(zhì)、心臟標(biāo)志物、毒品及酒精、妊娠及排卵、腫瘤標(biāo)志物、感染性疾病、血及尿生化、凝血及溶栓等。從POCT 各細(xì)分行業(yè)的全球規(guī)模來(lái)看，血糖監(jiān)測(cè)仍占據(jù)半數(shù)以上份額，但增速已經(jīng)放緩。血?dú)饧半娊赓|(zhì)、心臟標(biāo)志物、感染性疾病、腫瘤標(biāo)志物、血脂等是主要增長(zhǎng)點(diǎn)，而心臟標(biāo)志物，腫瘤感染性疾病等檢測(cè)處于高速成長(zhǎng)期。

POCT 產(chǎn)品的發(fā)展經(jīng)歷了第一代定性檢測(cè)（試條試紙）；第二代半定量（色板卡比色或半定量?jī)x器閱讀）；第三代全定量系統(tǒng)（手工操作）；第四代技術(shù)平臺(tái)（自動(dòng)化信息化智能化）。目前應(yīng)用的具體技術(shù)歸納起來(lái)主要有：干化學(xué)技術(shù)、多層涂膜技術(shù)、免疫層析、色譜法、選擇性電極技術(shù)、紅外和遠(yuǎn)紅外分光光度技術(shù)、生物傳感器、生物芯片、多種技術(shù)的綜合（如免疫熒光、基于紙質(zhì)的3D 電光化學(xué)、微激光和微校準(zhǔn)、集成芯片、液態(tài)芯片、液流芯片、系統(tǒng)集成電路閱讀器的納米陣列技術(shù)）。目前基于基因芯片、蛋白質(zhì)芯片和芯片實(shí)驗(yàn)室（Lab-on-a-chip）等生物芯片技術(shù)的快速發(fā)展，POCT 已經(jīng)逐步能夠?qū)崿F(xiàn)高通量、多靶向檢測(cè)。并且在通信技術(shù)逐步成熟的基礎(chǔ)上，POCT 正在向遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)中心等方向發(fā)展。相比于大型的全自動(dòng)的檢測(cè)儀器，POCT 的產(chǎn)品更加有利于和移動(dòng)信息技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)我們夢(mèng)想的移動(dòng)裝備式的檢測(cè)，未來(lái)的POCT 產(chǎn)品能夠在便捷快速進(jìn)行檢測(cè)分析的同時(shí)，整合遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)終端和醫(yī)療資源進(jìn)行最佳治療，從而實(shí)現(xiàn)構(gòu)建真正的大健康體系。

2.POCT 全球市場(chǎng)現(xiàn)狀

全球POCT 市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)400 億美元。從POCT 全球市場(chǎng)規(guī)模結(jié)構(gòu)來(lái)看，美國(guó)占比約50%，歐洲超過(guò)30%，日本、中國(guó)和印度等人口大國(guó)的占比還不高。目前美國(guó)POCT 市場(chǎng)規(guī)模近80 億美元，歐洲超過(guò)40 億美元，歐美地區(qū)年均增速約7%～8%。亞太地區(qū)人口眾多，是POCT 市場(chǎng)未來(lái)發(fā)展的重點(diǎn)地區(qū)，由于基數(shù)較低，心臟標(biāo)志物等細(xì)分產(chǎn)品在這一新興市場(chǎng)區(qū)域的增速超過(guò)50%。

目前醫(yī)院仍是歐美國(guó)家POCT 產(chǎn)品需求主體。通過(guò)POCT 產(chǎn)品與醫(yī)院現(xiàn)有中心實(shí)驗(yàn)室等部門(mén)進(jìn)行補(bǔ)充，歐美醫(yī)院已建立起滿足多層次需求的診斷平臺(tái)。不同POCT 細(xì)分產(chǎn)品在美國(guó)醫(yī)院的滲透率也相差較大。血糖檢測(cè)產(chǎn)品在醫(yī)院已長(zhǎng)期處于完全覆蓋狀態(tài)，凝血產(chǎn)品也已超過(guò)8 成，心臟標(biāo)志物醫(yī)院滲透率較低，同時(shí)增速最高，糖化血紅蛋白市場(chǎng)滲透率也較低，是未來(lái)血糖檢測(cè)發(fā)展方向。POCT 產(chǎn)品需求的另一大主體是軍隊(duì)及災(zāi)難應(yīng)急部門(mén)。憑借其便攜性和及時(shí)性的特點(diǎn)，絕大多數(shù)POCT 產(chǎn)品現(xiàn)在已在美國(guó)的軍隊(duì)和災(zāi)難應(yīng)急部門(mén)中得到廣泛應(yīng)用。歐洲POCT 市場(chǎng)較大的國(guó)家主要是德國(guó)、意大利和法國(guó)，年化增速均接近或超過(guò)9%。英國(guó)、西班牙和北歐增速較慢，年化增速約8%。產(chǎn)品細(xì)分市場(chǎng)來(lái)看，歐洲與美國(guó)一樣，心臟標(biāo)志物仍是增速最高的“明星品種”。同時(shí)占比最大的血糖產(chǎn)品增速仍在7%以上，說(shuō)明尚有巨大未滿足的市場(chǎng)等待開(kāi)拓。

目前由于技術(shù)發(fā)展迅速，POCT 企業(yè)眾多，各個(gè)新興企業(yè)均憑借細(xì)分領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)占有一席之地。從規(guī)模來(lái)看，Roche 憑借血糖等儀器取得領(lǐng)先地位，占全球POCT 市場(chǎng)份額預(yù)計(jì)超過(guò)15%，其他企業(yè)包括Alere、西門(mén)子等，除了技術(shù)進(jìn)步外，全球醫(yī)療體系的發(fā)展方向、醫(yī)療費(fèi)用的壓力、個(gè)體化醫(yī)療的趨勢(shì)和未滿足的快速診斷的巨大需求都是推動(dòng)POCT 快速前進(jìn)的主要因素。以醫(yī)療體系發(fā)展方向?yàn)槔?，以大量初?jí)診療機(jī)構(gòu)即“看門(mén)人”為基礎(chǔ)的多層級(jí)診療機(jī)構(gòu)是核心方向，大多數(shù)“篩查性”患者的常見(jiàn)病和多發(fā)病均可在一級(jí)和二級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)得以就診治療，三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)重癥和疑難雜癥。這就需要初級(jí)診療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療水平和服務(wù)內(nèi)容得以跟上，這一過(guò)程中便捷快速的大量POCT 產(chǎn)品得以有巨大用武之地。將來(lái)的檢驗(yàn)將更接近患者并分布在整個(gè)醫(yī)院和社區(qū)的門(mén)診部，美國(guó)在近期多達(dá)80%的實(shí)驗(yàn)室工作將在距患者只有幾步遠(yuǎn)的儀器上完成，中心實(shí)驗(yàn)室仍將存在，負(fù)責(zé)處理和分析床邊儀器不能進(jìn)行的標(biāo)本。

3.中國(guó)POCT 產(chǎn)業(yè)發(fā)展新趨勢(shì)

2004 年，POCT 概念及技術(shù)引進(jìn)到中國(guó)，2013年10 月由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)正式定名為“即時(shí)檢測(cè)”。從市場(chǎng)需求來(lái)看，POCT 產(chǎn)品在中國(guó)是尚未被滿足需求的無(wú)限廣闊的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)企業(yè)的進(jìn)口替代才剛剛開(kāi)始。在醫(yī)院手術(shù)、急診、重癥監(jiān)護(hù)、慢性病防治、突發(fā)公共衛(wèi)生事件、縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)、新型農(nóng)村合作醫(yī)療等方面具有巨大應(yīng)用空間。另外作為患者自我檢測(cè)是更為廣大的藍(lán)海市場(chǎng)，其市場(chǎng)規(guī)?？赡艹^(guò)醫(yī)院等專業(yè)用戶的市場(chǎng)規(guī)模，值得我們重視。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)眾多，但技術(shù)力量相對(duì)薄弱，產(chǎn)品品種不全，整個(gè)行業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量水平不高。

新醫(yī)改的實(shí)施更促進(jìn)了POCT 的發(fā)展。隨著教育健康知識(shí)的提高，POCT 的應(yīng)用定位又發(fā)生了深刻的變化：從原來(lái)醫(yī)師護(hù)士應(yīng)用的試驗(yàn)將擴(kuò)展為全民健康保健、疾病預(yù)防監(jiān)控中應(yīng)用。因此綜觀分析我國(guó)POCT 的發(fā)展，國(guó)產(chǎn)化、臨床化、社區(qū)化，民用化是未來(lái)中國(guó)特色POCT 產(chǎn)業(yè)發(fā)展的四個(gè)新趨勢(shì)。

國(guó)產(chǎn)化主要表現(xiàn)2 個(gè)方面：大力發(fā)展國(guó)家民族產(chǎn)業(yè)和跨國(guó)公司產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移本地化生產(chǎn)。中國(guó)式POCT 的特色，與西方發(fā)達(dá)國(guó)家的POCT 市場(chǎng)截然不同。西方發(fā)達(dá)國(guó)家POCT 市場(chǎng)主要面向私人診所，通常每天標(biāo)本量較少，10-20 例居多，由保險(xiǎn)公司補(bǔ)貼，因而對(duì)于產(chǎn)品價(jià)格不敏感。中國(guó)POCT 市場(chǎng)主要分布于各級(jí)大中小醫(yī)院系統(tǒng)，即使最小的社區(qū)醫(yī)院，標(biāo)本量也大大高于國(guó)外私人診所，特別是新醫(yī)改啟動(dòng)后，對(duì)于產(chǎn)品的價(jià)格非常敏感，只有質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的產(chǎn)品才能適應(yīng)國(guó)情。

臨床化體現(xiàn)在POCT 即時(shí)檢驗(yàn)質(zhì)量保證是臨床最為關(guān)注的問(wèn)題。近年隨著各級(jí)管理機(jī)構(gòu)對(duì)質(zhì)量控制、培訓(xùn)考核的加強(qiáng)，特別是高科技在POCT 中應(yīng)用后檢測(cè)質(zhì)量已得到明顯提升。近年許多只需加入標(biāo)本一步，其余均為全自動(dòng)檢測(cè)的即時(shí)檢驗(yàn)儀器、試劑已相繼問(wèn)世。其特點(diǎn)是手工加入標(biāo)本后，原有許多加試劑等操作步驟均在每個(gè)試劑裝置中與儀器運(yùn)轉(zhuǎn)聯(lián)動(dòng)進(jìn)行。規(guī)范的機(jī)械運(yùn)動(dòng)，使檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性與大型儀器等效。我們對(duì)“足夠智能化、自動(dòng)化并提高可靠性，保證檢測(cè)質(zhì)量”的儀器稱為“第四代POCT 儀器試劑”（一代定性試條；二代半定量色板比色或儀器閱讀；三代全定量手工操作)。今后，第四代POCT儀器的陸續(xù)問(wèn)世， 如OTTOMAN 等將進(jìn)一步解決人們對(duì)質(zhì)量問(wèn)題的困擾。這是即時(shí)檢驗(yàn)發(fā)展的一個(gè)新的風(fēng)向標(biāo)和里程碑。

POCT 社區(qū)化的應(yīng)用主要反映在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和民眾家用的個(gè)性化產(chǎn)品兩個(gè)方面。中國(guó)新醫(yī)改政策，一個(gè)重要的導(dǎo)向就是“把醫(yī)療衛(wèi)生資源重心下移”，向社區(qū)醫(yī)療轉(zhuǎn)移。要徹底改變 “看病難，看病貴”的現(xiàn)狀，國(guó)家必須從社區(qū)醫(yī)療基層著手。POCT 在許多場(chǎng)合可發(fā)揮作用，不僅在急診、急救中應(yīng)用廣泛，甚至也可在家里監(jiān)測(cè)健康狀況。隨著即時(shí)檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，將有更多的產(chǎn)品問(wèn)世。例如CRP 的快速POCT 方法發(fā)展特別快，鑒別細(xì)菌病毒感染對(duì)社區(qū)醫(yī)療很有用。而必要的檢驗(yàn)是社區(qū)醫(yī)療的重要組成部分，POCT以其方便快捷、針對(duì)性強(qiáng)的個(gè)性化檢驗(yàn)項(xiàng)目，非常適合于基層醫(yī)療。可使政府少投資，亦可使民眾享受到必要的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。因此，即時(shí)檢驗(yàn)將是未來(lái)社區(qū)醫(yī)療最好的選擇。

POCT 的民用化的主要表現(xiàn)是將會(huì)有更多的產(chǎn)品直接由患者自己使用。目前主要的產(chǎn)品是血糖檢測(cè)，將來(lái)會(huì)有更多的項(xiàng)目成熟起來(lái)，特別是一些檢測(cè)和用藥有一定關(guān)聯(lián)性的檢測(cè)項(xiàng)目。而且隨著移動(dòng)技術(shù)的發(fā)展，其檢測(cè)的結(jié)果可以和各級(jí)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)生，檢測(cè)試劑的廠家分享，直接得到個(gè)性化的服務(wù)。

隨著人民健康水平的提高，即時(shí)檢驗(yàn)技術(shù)將逐步向社區(qū)衛(wèi)生和OTC 藥房推廣，并逐漸向家庭病床發(fā)展，恰如目前已經(jīng)非常成熟的血糖檢測(cè)技術(shù)，在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)普及到OTC 和家庭，并結(jié)合移動(dòng)技術(shù)的發(fā)展，在中國(guó)也必將向這個(gè)發(fā)展方向。

據(jù)估計(jì)，中國(guó)POCT 市場(chǎng)規(guī)模約70 億，且年增速30%以上。市場(chǎng)上還是以國(guó)外產(chǎn)品為主導(dǎo)，但隨著國(guó)內(nèi)廠家技術(shù)力量的增強(qiáng)，必定對(duì)進(jìn)一步降低產(chǎn)品價(jià)格，提高產(chǎn)品質(zhì)量，形成良性競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)。