張曉東 席曉陽

（山東省榮成市人民醫(yī)院，264300）

桃紅四物湯加減預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性療效觀察

張曉東 席曉陽

（山東省榮成市人民醫(yī)院，264300）

奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，前期臨床研究證實對大腸癌療效突出，對胃癌、卵巢癌和非霍奇金淋巴瘤療效較好，而且血液毒性較輕，無腎毒性，但外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高達82%［1］，常影響化療的臨床治療，甚至導(dǎo)致患者停藥。因此如何預(yù)防奧沙利鉑的神經(jīng)毒性已引起臨床醫(yī)生的極大關(guān)注。我科2012年11月～2013年8月采用桃紅四物湯加減預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

一般資料

本組腫瘤患者47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢驗確診為惡性腫瘤患者。②均用含有奧沙利鉑的方案化療。③kamofsley評分60分以上。④心肝腎、骨髓功能正常。其中男性21例，年齡41～71歲，平均61歲；女性26例，年齡31～56歲，平均43.5歲。病種分布：胃癌7例，結(jié)腸癌21例，直腸癌19例。所有患者均排除其他疾病引起周圍神經(jīng)病變。47例隨機分為兩組，對照組23例，治療組24例。兩組性別、年齡等無差異（P＞0.05）。

治療方法：

對照組單純采用化療。

治療組：化療的基礎(chǔ)上，于化療前3d服用桃紅四物湯。方劑組成：熟地黃20g，當(dāng)歸20g，白芍10g，川芎10g，桃仁9g，（打碎），紅花10g。氣虛者加黃芪30g，黨參30g；惡心、嘔吐明顯加炮姜10g，清半夏10g。上方每日1劑，空腹分早晚2次服用?；熃Y(jié)束后繼續(xù)服用，服滿7d。

治療結(jié)果

療效標(biāo)準(zhǔn)：感覺神經(jīng)毒性分級按照Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定：0度為無感覺異常；1度為感覺異常或感覺遲鈍（遇冷引起）1周內(nèi)可完全消退；2度為感覺異常或感覺遲鈍21d內(nèi)可完全消退；3度為感覺異常或感覺遲鈍21d內(nèi)不能完全消退；4度為感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙［2］。

結(jié)果：兩組神經(jīng)毒性對照見表1。

表1 治療組與對照組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較（例）

根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，治療組神經(jīng)毒性總發(fā)生率為45.83%，而對照組神經(jīng)毒性總發(fā)生率為86.95%（P＜0.01），治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

討論

外周神經(jīng)病變是奧沙利鉑的主要毒性反應(yīng)，以感覺神經(jīng)病變?yōu)橹鳎涮攸c為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷加重。癥狀系可逆性反應(yīng)，通常劑量在90mg／m2時出現(xiàn)，但累積量＞800mg／m2可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。奧沙利鉑臨床試驗發(fā)現(xiàn)其感覺神經(jīng)病變可分為急性和遲發(fā)型神經(jīng)病變，急性神經(jīng)病變可以通過控制奧沙利鉑輸液速度、避免冷飲和接觸冷的物體來預(yù)防［3］。但遲發(fā)型的預(yù)防和控制尚缺乏有效的手段，目前多采用鈣鎂合劑預(yù)防，雖然療效肯定，但其應(yīng)用備受爭議［4］。

中醫(yī)認為，外周神經(jīng)病變屬“痹證”范疇。腫瘤患者因長期消耗或化療藥物毒性損傷，久則氣血虧虛，邪氣乘虛而入，致使經(jīng)脈瘀阻，出現(xiàn)肢體末端氣血不通或不榮，而出現(xiàn)麻木不適癥狀。故給予桃紅四物湯，方中桃仁、紅花、川芎活血化瘀，熟地黃補血養(yǎng)陰；當(dāng)歸補血養(yǎng)肝，活血止痛；白芍斂陰養(yǎng)肝，緩急止痛。方以活血為主，行中有補，則行而不泄；補中有行，則補而不滯。我們通過臨床觀察認為，桃紅四物湯加減對奧沙利鉑的神經(jīng)毒性有明顯預(yù)防作用，能降低其外周神經(jīng)毒性發(fā)生率。

［1］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：396.

［2］Gamelin E，Gamelin L，Bossi L，et al.clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity：current management and deve-lopment of preventive measures［J］.Semin Oncol，2002，29：21.

［3］Cassidy J，Misset JL.Oxaliplant-related side effects：characteristics and management［J］.Semin Oncol，2002，29（5suppl）：11-20.

［4］董敏.神經(jīng)節(jié)苷脂和鈣鎂合劑預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性的療效比較［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（7）：611.

2013-09-24）