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      扶正固本類中藥應(yīng)用于大腸癌的臨床研究進(jìn)展

      2014-02-05 22:12:07蕾鄧皖利
      關(guān)鍵詞:扶正固大腸癌放化療

      朱 蕾鄧皖利

      (1新疆醫(yī)科大學(xué),烏魯木齊 830054;2新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤一科,烏魯木齊 830000)

      大腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一,包括結(jié)腸癌和直腸癌,在我國發(fā)病率和死亡率位于胃癌、食管癌、肺癌之后居第四位[1],目前,在大腸癌治療中采用多學(xué)科綜合治療的方法已得到普遍認(rèn)可。有研究提示,老年大腸癌患者采取多學(xué)科綜合治療,其術(shù)后5年生存率可達(dá)到50%至70%,較前提升了20%左右。近年來大量臨床及實驗研究均表明,在大腸癌多學(xué)科綜合治療中運用中醫(yī)藥輔助治療療效顯著,中醫(yī)藥在大腸癌全程治療中均可運用,其中,扶正固本類中藥占很大一部分比例。在手術(shù)、放療、化療前后應(yīng)用扶正固本類中藥,可以起到減毒增效作用,還可以促使受創(chuàng)傷機(jī)體快速恢復(fù),增強(qiáng)機(jī)體對放化療的耐受性,以利于放療、化療的連續(xù)性,還可以提高機(jī)體的免疫力,延長生存期,改善生存質(zhì)量?,F(xiàn)就近幾年扶正固本類中藥在大腸癌臨床治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀與進(jìn)展綜述如下。

      1 扶正固本類中藥在大腸癌術(shù)后的應(yīng)用

      以手術(shù)為主的綜合治療是消化系統(tǒng)腫瘤首選的治療手段[2]。但患者在手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激因素作用下,機(jī)體處于高分解、高代謝狀態(tài),可出現(xiàn)免疫功能低下等[3]一系列反應(yīng)。故術(shù)后治療必須重視恢復(fù)體力、減少并發(fā)癥、提高機(jī)體免疫力、改善患者生活質(zhì)量等。大腸癌術(shù)后患者主要臨床癥狀包括乏力、納差、腹脹、腹痛、腹瀉或便秘,甚至便血等,中醫(yī)病機(jī)以脾胃虛弱,氣血虧虛為主,治療多注重健脾益胃,治法多采取不斷扶正,適時攻邪。有研究[4]通過對大腸癌術(shù)后中醫(yī)證候的臨床觀察總結(jié)認(rèn)為,大腸癌手術(shù)早期,屬脾胃升降失司,腑氣未通,治以理氣通腑為先;手術(shù)中期,多為脾胃虛弱、氣血虧虛,以扶正固本為主;手術(shù)后期,腑氣已通,氣血漸生,毒聚血瘀,應(yīng)以攻補(bǔ)兼施,攻邪消積為主。萬能等[5]用補(bǔ)中益氣湯加減治療大腸癌術(shù)后患者腹瀉,取得較好效果,提示補(bǔ)中益氣湯能夠明顯改善患者大腸癌術(shù)后腹瀉癥狀,有利于術(shù)后恢復(fù)。鄒世昌[6]觀察升陽益胃湯加減 (黨參、黃芪、歸身、川芎、干姜、白芍、甘草、陳皮等)治療結(jié)腸癌手術(shù)并化療后腹瀉的臨床療效,結(jié)果顯示升陽益胃湯加減能夠明顯改善結(jié)腸癌術(shù)后化療患者排便功能。劉靜等[7]運用健脾復(fù)方 (黃芪、太子參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草等)聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者,證實健脾復(fù)方聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者可提高患者生存率,減少貧血發(fā)生率,促進(jìn)血液白蛋白合成。

      2 扶正固本類中藥輔助化療在大腸癌中的應(yīng)用

      20世紀(jì)90年代以來,大腸癌術(shù)后輔助化療取得了較好療效[8],然而化療藥物引起的骨髓抑制、肝功能損害、消化道反應(yīng)及末梢神經(jīng)病變等毒副反應(yīng),不但降低了化療效果及患者機(jī)體耐受力,且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,扶正固本類中藥聯(lián)合化療在改善患者的全身狀況、提高機(jī)體免疫力、減輕化療毒副反應(yīng)、增強(qiáng)患者對化療的耐受性、減少或預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面突顯出優(yōu)勢[9-11]。毛喜蓮等[12]研究證實香砂六君子湯加減對大腸癌術(shù)后患者KPS評分、體重變化、食欲、惡心、嘔吐、睡眠方面均具有顯著改善作用,還可以明顯減輕化療的不良反應(yīng),緩解骨髓抑制,改善肝功能,提高患者的生活質(zhì)量。黃智芬等[13]觀察健脾消積湯 (薏苡仁、黃芪、太子參、麥芽、茯苓、白術(shù)、陳皮、甘草等)聯(lián)合化療對晚期大腸癌患者生活質(zhì)量的影響,結(jié)果治療后患者KPS評分較治療前顯著提高,生活質(zhì)量顯著改善,治療后患者腹瀉發(fā)生率也明顯降低。

      3 扶正固本類中藥輔助放療在大腸癌中的應(yīng)用

      中醫(yī)認(rèn)為[14],放療射線灼熱,屬火毒范疇,易耗氣傷陰,患者放療后不但出現(xiàn)口渴欲飲、低熱盜汗、疲倦乏力等氣津兩傷之象,而且常出現(xiàn)呃嘔、納差、便溏,骨髓失充,氣血生化失常,免疫能力降低等癥狀。此時,中藥的運用可有效減輕此類不良反應(yīng)的發(fā)生率。趙仁等[15]選用自擬益氣養(yǎng)陰方 (太子參、玄參、沙參、麥冬、五味子、天花粉、生扁豆、甘草、陳皮、炒麥芽等)治療直腸癌放療后氣陰兩虛證患者,發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方可以有效改善直腸癌患者放療期間出現(xiàn)的氣陰兩虛證候積分和患者免疫功能,減輕放療副作用。潘繼明等[16]在放療期間用扶正養(yǎng)陰湯加減 (黃芪、黨參、太子參、白術(shù)、麥冬、沙參、玉竹、人參、甘草等)治療大腸癌取得了非常好的療效,5年生存率明顯升高。

      4 扶正固本類中藥在大腸癌放化療間歇期的應(yīng)用

      大腸癌患者經(jīng)過放化療治療后胃腸功能減弱,全身情況需得到改善,在放化療間歇期患者的恢復(fù)情況往往影響其對后續(xù)放化療的耐受性,從而影響生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致患者不能堅持按計劃進(jìn)行和完成后續(xù)放化療,影響腫瘤治療效果。因此,大腸癌患者放化療間歇期的恢復(fù)情況對后續(xù)治療的影響十分重要。楊祖貽等[17]運用隨機(jī)對照試驗觀察比較化療過程中單用化療和扶正固本類中藥聯(lián)合化療對化療的耐受能力和化療間歇期的生活質(zhì)量的影響,結(jié)果中藥聯(lián)合化療組急性胃腸道副反應(yīng)明顯減輕,對化療的耐受能力比對照組強(qiáng),化療間歇期生活質(zhì)量提高。鄭嵐等[18]于化療間歇期給予扶中升白方,可明顯延緩患者因化療所致白細(xì)胞減少的出現(xiàn)時間,可明顯降低白細(xì)胞的減少程度,化療后白細(xì)胞和血紅蛋白恢復(fù)增快,粒細(xì)胞集落刺激因子使用劑量減少,中醫(yī)癥狀得以改善,并減輕了化療對大腸癌患者生存質(zhì)量的影響和對機(jī)體的損傷,且安全低毒。

      5 扶正固本類中藥在大腸癌隨訪觀察及姑息治療期的應(yīng)用

      惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤治療面臨的一大難題,嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果和患者的生活質(zhì)量。大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大多數(shù)出現(xiàn)在術(shù)后第2~3年[19]。錢垠等[20]觀察具有健脾益氣功效的中藥復(fù)方健脾方聯(lián)合化療對大腸癌術(shù)后疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的影響,提示扶正健脾類中藥在降低大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有一定的干預(yù)作用。在大腸癌的隨訪觀察期,可通過扶正祛邪中藥的調(diào)理,減低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長無瘤生存期;晚期姑息治療期采用扶正祛邪并用,能夠積極控制癥狀,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,提高生存質(zhì)量,延長生存期。鐘薏等[21]收集晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌病例口服劉嘉湘教授扶正抗癌中藥湯劑 (黃芪、白術(shù)、茯苓、紅藤、藤梨根、土茯苓、雞內(nèi)金、六神曲、山楂等),定期隨訪,評價生存期、生存質(zhì)量和中醫(yī)證候改善情況。證實扶正抗癌法能提高大腸癌患者的中位生存期,緩解中醫(yī)臨床癥狀,且在KPS評分、疼痛、惡心嘔吐、便秘與腹瀉、疲倦、失眠等不適癥狀方面改善明顯,提高患者的生存質(zhì)量。侯安繼等[22]應(yīng)用扶正抗癌I號方 (茯苓、白術(shù)、山藥、黃芪、太子參等)治療不適合放化療的晚期結(jié)直腸癌患者,在中醫(yī)癥狀療效及生存質(zhì)量方面明顯優(yōu)于給予最佳支持治療方案的對照組。

      6 問題與展望

      中醫(yī)學(xué)對大腸癌的認(rèn)識類似于 “腸覃”、 “臟毒”、 “鎖肛痔”、 “下血”、 “下痢”、 “滯下” 等疾病,大腸癌是在內(nèi)因和外因共同作用下發(fā)生的,先天不足,正氣虧虛是大腸癌發(fā)生的根本原因;六淫邪毒、情志郁結(jié)、飲食內(nèi)傷等是大腸癌發(fā)病的條件。鄧皖利課題組前期臨床研究發(fā)現(xiàn)[23,24]:大腸癌的病因病機(jī)以氣滯、血瘀、濕滯、熱毒等邪毒凝聚為疾病之標(biāo),脾虛、腎虧等正氣不足乃疾病之本,二者互為因果,相互影響,常常由虛而致積,因積而益虛,疾病不斷進(jìn)展,形成惡性循環(huán)。劉嘉湘教授[25]認(rèn)為大腸癌系正氣不足,脾虛失運,濕毒內(nèi)聚,郁而化熱,濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié),凝結(jié)成瘤。丁金芳等[26]在介紹施志明經(jīng)驗時指出,脾虛貫穿于大腸癌疾病進(jìn)程的始終,脾虛運化失司,氣血生化乏源,水谷精微輸布異常,大腸癌正是在這種脾虛狀態(tài)下容易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移。中醫(yī)腫瘤學(xué)的理論基礎(chǔ)就是整體觀念、辨證論治,首先注重改善機(jī)體的整體功能,提高機(jī)體的抗病能力。 “正氣存內(nèi),邪不可干”,充分說明腫瘤的發(fā)病和治療中輔助正氣的重要性,大腸癌患者往往免疫力低下,從而在外感、情志、飲食等因素作用下致使腫瘤形成并逐漸發(fā)展而轉(zhuǎn)移,歸根結(jié)蒂,本質(zhì)仍是正氣虧虛,因此在大腸癌治療上多采用扶正祛邪法為主,治法多以健脾益氣,化濕解毒為主。

      中醫(yī)藥在防治大腸癌的臨床研究中取得了較大進(jìn)展。扶正固本類中藥在改善患者臨床癥狀、結(jié)合手術(shù)、放化療減毒增效、提高機(jī)體免疫力、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,扶正固本類中藥的主要功效包括益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為[27],扶正固本類中藥的主要成分有多糖、皂苷、揮發(fā)油、有機(jī)酸、甾體、氨基酸等,其抗腫瘤可能的主要機(jī)制包括:增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等[28-30]。具有多靶點、多機(jī)制、多成分共同作用的特點。雖然扶正固本類中藥抗腫瘤作用不及化學(xué)藥物,但根據(jù)辨證論治,扶正祛邪并用,可以增強(qiáng)機(jī)體免疫作用,增強(qiáng)患者對化療耐受性,從宏觀上調(diào)整抗腫瘤能力,因此,腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合綜合治療將是今后的發(fā)展方向。中醫(yī)藥治療可以貫穿于大腸癌治療的全程,但臨床中除隨訪觀察期與姑息治療期中醫(yī)藥運用較為廣泛,而其余治療過程中常常沒有配合中醫(yī)藥治療,可能與中藥湯劑煎煮費時費事,口感欠佳有關(guān),對于中藥劑型改變及中醫(yī)藥在大腸癌中治療效果的論證仍是研究的方向。近年來對扶正固本類中藥及其復(fù)方在臨床中的運用與研究越來越廣泛,除了對扶正固本類經(jīng)方在抗大腸癌方面的研究外,臨床常用經(jīng)驗方的研究也日益深入,但扶正固本類中藥抗腫瘤缺乏大規(guī)模的臨床隨機(jī)對照試驗,缺乏適合中醫(yī)研究療效和評價的指標(biāo)。故需大樣本、多中心、雙盲隨機(jī)、嚴(yán)格遵守隨機(jī)對照試驗原則的臨床對照試驗,用以進(jìn)行進(jìn)一步驗證扶正固本類中藥及其復(fù)方治療大腸癌的臨床療效,為扶正類中藥及其復(fù)方在大腸癌治療中的臨床運用提供更為可靠的證據(jù)。

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