續(xù) 睿

兩種波長(zhǎng)LED窄譜紫外線(xiàn)聯(lián)合藥物治療白癜風(fēng)的臨床療效研究*

續(xù) 睿①

目的：觀(guān)察比較308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司與365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法：選取64例白癜風(fēng)患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀(guān)察組，每組32例，對(duì)照組采用308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司照射治療，觀(guān)察組采用365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射治療，對(duì)比兩組患者治療后出現(xiàn)第一個(gè)色素島的照射次數(shù)以及治療10次、20次后的臨床療效。結(jié)果：觀(guān)察組與對(duì)照組出現(xiàn)第一個(gè)色素島的平均照射次數(shù)分別為5.59和6.24次，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.772，P＞0.05)。對(duì)照組治療20次后有效率為37.50%，觀(guān)察組治療20次后有效率為40.63%，兩種治療方法的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.000，P＞0.05)。結(jié)論：308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司與365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射治療白癜風(fēng)均具有顯著的臨床治療效果，如何提高治療效果尚需進(jìn)一步深入研究。

LED紫外線(xiàn)；藥物；白癜風(fēng)；治療效果

[First-author’s address] Department of Traditional Chinese Medicine, The 2nd People’s Hospital of Shenzhen, Shenzhen 518000,China.

白癜風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞喪失為特征的一種玩固性皮膚病，治療方法較多，效果不一。目前，臨床上治療白癜風(fēng)的方法很多，如補(bǔ)骨脂素類(lèi)藥物、糖皮質(zhì)激素、維生素D衍生物、免疫調(diào)節(jié)劑、表皮移植及各種光療等，其中光療療效確切，已經(jīng)成為應(yīng)用廣泛的治療方法[1-3]。深圳市第二人民醫(yī)院自2013年7-12月采用了308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司與365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射治療白癜風(fēng)，取得滿(mǎn)意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在深圳市第二人民醫(yī)院就診的白癜風(fēng)患者64例，其中男性31例，女性33例；年齡8～65歲，平均年齡為(28.50±14.42)歲，病程為1個(gè)月至18年，平均病程為(4，14±3.64)年，其中局限型20例，散發(fā)型28例，泛發(fā)型8例，肢端型6例，節(jié)段型2例；進(jìn)展期30例，靜止期34例。64例患者中皮損位于頭面頸部10例，軀干部42例，四肢12例。18例患者皮損分布于頭面頸部，46例患者皮損分布于四肢、軀干等部位。皮損面積最小約0.6 cm×1 cm，最大約26 cm×34 cm，多數(shù)為2 cm×3 cm～7 cm×8 cm。將64例患者按隨機(jī)數(shù)字法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組32例。

1.2 病例選擇

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、體征符合白癜風(fēng)診斷[1]；②皮損處于穩(wěn)定期；③年齡8～65歲，男女不限；④入選前2周未接受過(guò)系統(tǒng)或局部治療。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對(duì)紫外線(xiàn)有過(guò)敏史者；②有肝、腎功能損害者和血常規(guī)指標(biāo)不合格者；③入選1個(gè)月內(nèi)曾使用過(guò)紫外線(xiàn)治療者：④同時(shí)使用其他可影響疾病病程的藥物；⑤孕婦、擬妊娠及哺乳期婦女：⑥無(wú)法隨訪(fǎng)者；⑦研究判斷為不宜參加研究的其他情況。

兩組患者的年齡、性別、病程、分期、皮損分布及皮損大小等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有治療均得到患者知情同意，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

(1)治療方法。采用雙波長(zhǎng)紫外治療儀，LED光源為308 nm、365 nm(由深圳普門(mén)科技有限公司提供)。對(duì)照組使用308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)照射，波長(zhǎng)為(308±10)nm；觀(guān)察組使用365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)照射，波長(zhǎng)為(365±10) nm。①照射時(shí)將患者治療部位置于距離儀器輻射中心點(diǎn)2 cm處；②測(cè)定患者皮膚最小紅斑量作為參考照射量，308 nm、365 nm LED窄譜中波、長(zhǎng)波紫外線(xiàn)治療時(shí)平均最小紅斑照射量分別為0.3 J/cm2、0.4 J/cm2。③將90%最小紅斑量作為初始照射量，以后根據(jù)每次照射后患者照射部位皮膚反應(yīng)程度調(diào)整照射量。在前次照射后被照射部位無(wú)紅斑反應(yīng)的前提下，每次增加20%照射量。如果照射部位有輕度紅斑、瘙癢則照射量不變，直至癥狀消失再增加照射量。如出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰則停止照射，待皮膚恢復(fù)正常后再進(jìn)行照射，照射量應(yīng)比前一次治療減少20%。對(duì)照組在照射治療后30 min，皮損局部涂擦0.1%他克莫司軟膏；觀(guān)察組在照射治療前15 min及治療后30 min，皮損局部涂擦0.2%8-甲氧補(bǔ)骨脂素溶液。兩次紫外照射的間隔時(shí)間為72 h，10次為1個(gè)療程，觀(guān)察對(duì)比1～2個(gè)治療療程后兩組的治療效果。治療時(shí)患者需戴紫外線(xiàn)防護(hù)眼鏡保護(hù)，皮損位于眼睛周?chē)咧委煏r(shí)囑患者緊閉眼睛。治療期間患者正常皮膚在照射區(qū)域內(nèi)需使用紫外遮光片遮擋，盡量避光。

(2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。按全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素性皮膚病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效[2]。①痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；②顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積；③有效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積10%～49%。④無(wú)效：白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大。于治療10次、20次后判斷療效，有效率(%)＝(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出現(xiàn)第一個(gè)色素島的平均照射次數(shù)比較

兩組患者出現(xiàn)第一個(gè)色素島的平均照射次數(shù)分別為5.59次和6.24次，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t＝1.772，P＞0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者出現(xiàn)第一個(gè)色素島的平均照射次數(shù)比較(x±s)

2.2 兩組患者治療10次和20次后的療效對(duì)比

兩組患者治療10次和20次后療效對(duì)比均無(wú)顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.000，P＞0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組有1例患者局部照射治療后出現(xiàn)輕微燒灼感，未經(jīng)處理后自行緩解。觀(guān)察組有1例患者出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)瘙癢，輕度紅斑及瘙癢，未經(jīng)處理好轉(zhuǎn)。

3 討論

白癜風(fēng)是臨床常見(jiàn)色素脫失性皮膚病，目前病因及發(fā)病機(jī)制尚不清，主要與遺傳學(xué)、黑素細(xì)胞自毀學(xué)、自身免疫學(xué)、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)、黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)以及微量元素變化學(xué)等相關(guān)[4]。

表2 兩組患者治療10次和20次后療效對(duì)比

臨床上常用365 nm的紫外線(xiàn)進(jìn)行PUVA治療，其光源為普通寬譜紫外燈管，可聯(lián)用促使黑色素細(xì)胞增加酪氨酸酶活力的甲氧補(bǔ)骨脂素等藥物治療，不過(guò)該類(lèi)型設(shè)備通常都是半身艙或全身艙式的，輻照面積較大，正常皮膚也會(huì)受到輻照[5，10]。臨床上常用的308 nm的紫外線(xiàn)為準(zhǔn)分子激光設(shè)備，可聯(lián)用免疫抑制劑如他克莫司等藥物治療，二者均有較好的效果，但相應(yīng)的設(shè)備價(jià)格昂貴。本研究采用308 nm及365 nm的高能窄譜LED紫外光源，屬于全新的治療設(shè)備和最新的雙波長(zhǎng)窄譜靶向性治療方法，機(jī)器使用簡(jiǎn)單方便，取得了良好的治療效果[6]。

Greve等[7]和Njoo等[8]認(rèn)為，308 nm準(zhǔn)分子激光的治療效果并不優(yōu)于窄譜中波紫外線(xiàn)的治療效果。有研究報(bào)道，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合0.1%他克莫司乳膏治療32例白癜風(fēng)患者后出現(xiàn)第一個(gè)色素島的照射次數(shù)為5.5次[9]。本研究觀(guān)察了308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司與365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射治療白癜風(fēng)的臨床療效發(fā)現(xiàn)，這兩種波長(zhǎng)紫外線(xiàn)聯(lián)用藥物治療白癜風(fēng)患者后，出現(xiàn)第一個(gè)色素島的平均照射次數(shù)分別為(5.59±3.29)次和(6.24±3.42)次，兩種波長(zhǎng)紫外聯(lián)用藥物治療白癜風(fēng)的臨床效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但308 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司治療后皮膚色素島的平均出現(xiàn)時(shí)間略早于365 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素照射后色素島的平均出現(xiàn)時(shí)間，表明308 nm LED窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司、365 nm LED窄譜長(zhǎng)波紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素及308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)用他克莫司3種方法治療白癜風(fēng)后第一個(gè)色素島出現(xiàn)的時(shí)間相近，都具有明顯的治療效果。

潘鈺蔚等[10]采用了365 nm燈管紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素對(duì)26例白癜風(fēng)患者治療10次和20次后的療效進(jìn)行了觀(guān)察，有效率分別為19.23%和34.62%。本研究觀(guān)察308 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司治療白癜風(fēng)10次和20次后的有效率分別為21.88%和37.50%，365 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素治療白癜風(fēng)10次和20次后的有效率分別為25.00%和40.63%，兩組治療10次和20次后療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這反應(yīng)365 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素的治療效果略?xún)?yōu)于365 nm燈管紫外線(xiàn)聯(lián)用8-甲氧補(bǔ)骨脂素及308 nm LED紫外線(xiàn)聯(lián)用他克莫司的治療效果。

在本研究中僅3例患者出現(xiàn)輕微燒灼、瘙癢及輕度紅斑反應(yīng)，均能自行緩解，但長(zhǎng)期治療效果及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有待觀(guān)察。

本研究使用的LED紫外治療儀小巧、便攜、治療效果明顯和不良反應(yīng)少，具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但本研究有一定的局限性，如未對(duì)不同病程、不同類(lèi)型和不同部位之間的白癜風(fēng)患者進(jìn)行治療效果對(duì)比，因此尚待進(jìn)一步研究。由于本研究采用的光源為L(zhǎng)ED光源，屬于新型光源，臨床應(yīng)用效果尚需深入研究。

[1]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1268-1274.

[2]Lotti T，Berti S，Moretti S.Vitiligo therapy[J].Expert Opin Pharmacother，2009，10(17)：2779-2785.

[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué).白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2004，3(1)：64.

[4]王光超.皮膚病及性病學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2002：798.

[5]劉雯，蔡瑞康，鄭慶印.局部PUVA治療兒童白癜風(fēng)療效及安全性觀(guān)察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2007，16(2)：225-227.

[6]劉雯，蔡瑞康，鄭慶印.他克莫司軟膏聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)臨床觀(guān)察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26(5)：465-466.

[7]Greve B，Raulin C，F(xiàn)ischer E.Excimer laser treatment of vitiligo-critical retrospective assessment of own results and literature overview[J].J Dtsch Dermatol Ges，2006，4(1)：32-40.

[8]Njoo MD，Spuls PI，Bos JD，et al.Nonsurgical repigmentation therapies in vitiligo Metaanalysis of the literature[J].Arch Dermat ol，1998，134(12)：1532-1540.

[9]米新陵，李凡，華偉，等.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合0.1%他克莫司乳膏治療白癜風(fēng)的臨床體會(huì)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21(6)：966-968.

[10]潘鈺蔚，張懷亮，許昌春.攜式紫外光治療儀治療白癜風(fēng)臨床觀(guān)察[J].臨床皮膚科雜志，2012，41(4)：247-249.

Clinical study on the treatment of vitiligo with two narrow band ultraviolet LED combined with drugs

XU Rui

China Medical Equipment,2014,11(4):90-92.

Objective: To observe the clinical curative effect of narrow-band UVB-LED (308 nm) combined with tacrolimus, narrow-band UVA-LED (365 nm) combined with 8-Methoxypsoralen irradiation in the treatment of vitiligo. Methods: Sixty-four cases of vitiligo patients were chosen and randomly divided into control group and observation group, each group with 32 cases. The control group received 308 nm narrow-band UVB-LED irradiation combined with tacrolimus,the observation group received 365 nm narrow-band UVA-LED irradiation combined with 8-Methoxypsoralen, the time of appreance of the first pigment island in patients were compared between the two groups,the clinical curative effect of both groups were observed when treated with 10 times and 20 times. Results: The average irradiation times when first pigment island appreance in the observation group and the control group were 5.59 and 6.24 respectively, the difference was not statistically significant (t=1.772, P＞0.05). The efficiency rate of the control group was 37.50% after 20 times treatment, and in the observation group was 40.63%, the difference was not statistically significant (x2=0.000, P＞0.05). Conclusion: 308nm narrow band UVB-LED combined with tacrolimus and 365 nm narrow-band UVA- LED combined with 8- Methoxypsoralen irradiation in the treatment of vitiligo have significant treatment effects, how to improve the treatment effect still need further study.

Ultraviolet LED; Drug; Vitiligo; Therapeutic effect

1672-8270(2014)04-0090-03

R758.41

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.04.033

續(xù)睿,女,(1977- ),本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。深圳市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，從事中醫(yī)內(nèi)科各種疑難疾病的中醫(yī)及物理復(fù)合治療。

2013-12-31

廣東省部產(chǎn)學(xué)研結(jié)合項(xiàng)目(2011B090400511)“復(fù)合窄譜高能紫外線(xiàn)在皮膚疾病治療中的應(yīng)用研究及基于該技術(shù)的醫(yī)學(xué)治療設(shè)備的開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化”

①深圳市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科 廣東 深圳 518000