屈淑賢，鄭振東，劉兆喆，張 淼，劉 良，張冠中，韓雅玲，謝曉冬

70%以上化療患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐，特別是應用蒽環(huán)類等中高致吐性化療藥，如果處理不當，可能導致電解質紊亂、脫水等嚴重并發(fā)癥，影響化療依從性，降低療效。目前最常用的止吐藥物為第一代5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑［1-3］，如昂丹司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊等。此類藥物半衰期短，對遲發(fā)性惡心嘔吐療效差。帕洛諾司瓊為親和力較強的長效5-HT3受體選擇性拮抗劑，對延遲性惡心嘔吐療效較好［4-6］。本研究在2010年1月—2013年6月應用鹽酸帕洛諾司瓊預防蒽環(huán)類化療藥物所致乳腺癌惡心嘔吐，取得了良好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入77例，年齡25～69歲，均經組織病理學或細胞病理學確診為乳腺癌，其中帕洛諾司瓊組(A組)38例，托烷司瓊組(B組)39例。各組患者均滿足以下條件:全身功能狀況評分(ECOG)＜2分，無腦轉移及胃腸梗阻，無5-HT3受體拮抗藥物禁忌證，無妊娠或哺乳期婦女，化療期間未預防應用其他止吐藥物。兩組在年齡、性別、化療方案、既往化療、既往手術治療等方面，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。見表1。

表1 兩組乳腺癌患者一般資料(例)

1.2 研究方法

1.2.1 化療方案:TE方案:表柔比星+多西他賽，CE方案:表柔比星+氟尿嘧啶。表柔比星按照80 mg/m2，上下波動5%，化療第1天應用，21 d為1個周期，其他化療藥物正常應用。

1.2.2 給藥方案:A組:第1天化療前30 min靜脈推注1次帕洛諾司瓊注射液0．25 mg(歐賽，山東齊魯制藥有限公司生產);B組:第1～3天化療前30 min每天各靜脈推注1次托烷司瓊注射液5 mg(廣迪，山東青峰制藥廠生產)。如嘔吐在24 h內≥3次，則可給予甲氧氯普胺注射液5 mg肌肉注射止吐解救治療。

1.3 觀察項目 ①觀察化療后0～5 d進食、惡心、嘔吐情況;②觀察兩種藥物的不良反應，如頭痛、口干、便秘、面部潮紅等。

1.4 療效評價方法

1.4.1 分度標準:根據(jù)1990年歐洲臨床腫瘤會議惡心、嘔吐分度標準進行分度，具體見表2。

1.4.2 急性惡心控制率:以化療后0～24 h惡心程度為依據(jù)，0度完全控制，Ⅰ度部分控制，Ⅱ～Ⅲ度無效。急性惡心控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 遲發(fā)性惡心控制率:以化療第2～5天惡心程度為依據(jù)，0度完全控制，Ⅰ度部分控制，Ⅱ～Ⅲ度無效。遲發(fā)性惡心控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表2 1990年歐洲臨床腫瘤會議惡心、嘔吐分度標準

1.4.4 急性嘔吐控制率:以化療后0～24 h嘔吐的次數(shù)為依據(jù)，0度完全控制，Ⅰ度部分控制，Ⅱ～Ⅲ度無效。急性嘔吐控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 遲發(fā)性嘔吐控制率:以化療第2～5天嘔吐的次數(shù)為依據(jù)，0度完全控制，Ⅰ部分控制，Ⅱ～Ⅲ度無效。遲發(fā)性嘔吐控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.6 食欲不振控制率:以進食量的改變?yōu)橐罁?jù)，0度完全控制，Ⅰ度部分控制，Ⅱ～Ⅲ度無效。食欲不振控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 13．1統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料以率(%)表示，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 對惡心的控制 化療后0～24 h A組對急性惡心的控制率稍優(yōu)于B組，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0．002，P=0．969)?；熀?2 ～5 d A 組對遲發(fā)性惡心控制率明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4．287，P=0．038)，見表3。

2.2 對嘔吐的控制 化療后0～24 h A組對急性嘔吐的控制率稍優(yōu)于B組，但差異統(tǒng)計學著意義(χ2=0．07，P=0．931)。化療后2 ～5 d A 組對遲發(fā)性嘔吐控制率明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5．316，P=0．021)，見表4。

表3 兩組止吐藥物對乳腺癌化療引起的惡心控制效果比較(例)

表4 兩組止吐藥物對乳腺癌化療引起的嘔吐控制效果比較(例)

2.3 對食欲不振的控制 化療后0～24 h兩組食欲不振控制率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0．002，P=0.969);2～5 d兩組食欲不振控制率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0．002，P=0．965)，見表5。

表5 兩組止吐藥物對乳腺癌化療引起的食欲不振控制效果比較(例)

2.4 不良反應 由表6可看出，兩組的不良反應相似，主要為頭暈、頭痛、乏力、口干等，多數(shù)患者表現(xiàn)輕微，其中一些不良反應缺乏特異性，難以與化療藥物的不良反應相區(qū)別。兩組均無因止吐藥不良反應而中止化療的。兩組不良反應無差異(P＞0.05)。

3 討論

惡心、嘔吐、食欲不振等消化道反應是腫瘤化療過程中常見的不良反應［7］?；熕幬锿ㄟ^刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT激活迷走傳入神經的5-HT3受體，產生嘔吐反射進而激活嘔吐中樞引起嘔吐。5-HT受體拮抗劑主要通過阻斷消化道黏膜內傳入迷走神經末梢的5-HT受體，從而對化療相關性惡心嘔吐起明顯的控制作用［3］。帕洛諾司瓊是新一代5-HT受體拮抗劑，其半衰期長，約40 h，且與5-HT3受體具有較強的親和力，甚至達到第一代5-HT受體拮抗劑100倍［5-11］。國內外已有多項多中心臨床研究證明了該藥具有強而持久的止吐作用［12-20］。

表6 兩組止吐藥物對乳腺癌化療的不良反應比較

本研究結果發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊組在化療0～24 h對食欲不振、惡心、嘔吐的完全控制率和有效率與托烷司瓊組接近，說明帕洛諾司瓊雖然親和力較高，但在控制急性化療相關性惡心、嘔吐方面無明顯優(yōu)勢。但兩組急性嘔吐控制率略低于國內一些報道［21-22］，可能與研究選用的化療方案不同有關，特別是化療藥物的劑量不同有關，本研究設定化療方案時表柔比星的劑量相對比較高。A組第2～5天惡心、嘔吐的完全控制率與B組相比均有顯著優(yōu)勢，這與帕洛諾司瓊半衰期較長有明顯關系。我們觀察到A組重度惡心、嘔吐的發(fā)生率較低，無1例因為惡心、嘔吐而減量和順延化療，但B組曾有2例因嘔吐嚴重而順延1 d化療。本研究尚需增加樣本量，以便進一步確認帕洛諾司瓊降低嘔吐分級的優(yōu)勢。

在藥物的不良反應方面，兩組之間無明顯差異，說明帕洛諾司瓊并未因半衰期長、止吐作用持續(xù)時間長而出現(xiàn)嚴重不良反應，提示其具有較好的安全性?？傊?，帕洛諾司瓊在防治化療藥物引起的消化道反應方面是一種安全、經濟、有效的長效5-HT3受體拮抗藥，特別是在控制延遲性化療相關性惡心、嘔吐上具有顯著優(yōu)勢，臨床應用前景較好。

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