沈 悅

遼陽市遼陽縣中心醫(yī)院兒科，遼寧遼陽 111200

臨床上支氣管哮喘是小兒最常見慢性呼吸道變應(yīng)性疾病，但當(dāng)患兒受到呼吸道感染等刺激時(shí)可突然急性發(fā)作，表現(xiàn)為煩躁不安、氣促、胸悶、咳嗽，甚至出現(xiàn)面色蒼白、口唇青紫，如果不能及時(shí)給予相應(yīng)的對癥處理，易造成嚴(yán)重后果，甚至危及患兒生命[1]。萬托林即沙丁胺醇，是選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，其可以有效緩解哮喘急性發(fā)作時(shí)的支氣管痙攣[2]。目前廣泛應(yīng)用于臨床。普米克的主要成分為布地奈德，是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏作用，對支氣管哮喘有較好療效[3]。本研究即通過探討萬托林聯(lián)合普米克在小兒哮喘急性發(fā)作中的臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供可參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般對象

選擇2013年1月—2014年4月入住我院診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作的小兒患者82例作為研究對象，患兒具有不同程度突然發(fā)生或加重的煩躁不安、氣促、胸悶、咳嗽等表現(xiàn)。其中男性43例，女性39例，年齡2～12歲，平均年齡（5.6±2.2）歲。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀察組41例，男性21例，女性20例，平均年齡（5.5±2.5）歲；對照組41例，男性22例，女性19例，平均年齡（5.7±2.2）歲；兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他部位急慢性感染，凝血異常，惡性腫瘤，結(jié)締組織病等。

1.2 研究方法

納入本研究后所有患兒均完善血細(xì)胞分析、胸部X 線等相關(guān)檢查，及時(shí)給予吸氧、抗感染、化痰止咳、糾正電解質(zhì)紊亂和維持酸堿平衡等相應(yīng)的對癥支持治療措施。觀察組給予萬托林(硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑，Glaxo Wellcome,S.A，規(guī)格：100 μg/撳，國藥準(zhǔn)字H20090514) 1 撳/次，3 次/d；同時(shí)聯(lián)合普米克(阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：5 mL/20mg，200 μg/噴，國藥準(zhǔn)字H20030410)，1 噴/次，2 次/d。對照組給予萬托林(硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑，Glaxo Wellcome,S.A，規(guī)格：100 微克/撳，國藥準(zhǔn)字H20090514) 1 撳/次，3 次/d。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效判定[4]：①顯效：哮喘癥狀、哮鳴音消失；②有效：哮喘癥狀有所好轉(zhuǎn)但仍有發(fā)作，哮鳴音大部分消失或明顯減少；③無效：癥狀及體征無改善或加重。顯效+有效=總有效率。

記錄治療前后呼氣峰流速(PEF)；空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患兒血清IL-4、IL-10 水平，試劑盒購自eBioscience 公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)為正態(tài)分布者，且方差齊者（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)P＜0.05 被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方法療效比較

不同治療方法療效比較結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，總有效率分別為97.6%及85.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），(見表1)。

表1 不同治療方法療效比較[n（%）]

2.2 不同治療方法PEF 比較

不同治療方法PEF 比較結(jié)果顯示：治療前兩組PEF 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均有改善，與治療前相比有差異（P＜0.05）；且觀察組PEF 改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），(見表2)。

表2 不同治療方法PEF 比較(L/min)

2.3 不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較

不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較結(jié)果顯示：觀察組患兒血清IL-4、IL-10 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平比較

3 討論

兒童時(shí)期是哮喘發(fā)作的敏感階段，作為一種比較常見的慢性呼吸道變應(yīng)性疾病，近年來其在全球范圍內(nèi)有逐漸增加的趨勢。臨床上，當(dāng)支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，患兒煩躁不安，端坐呼吸，聳肩喘息，以呼氣性困難更為顯著，面色蒼白，鼻翼扇動(dòng)，口唇及指甲青紫，全身冒冷汗，輔助呼吸肌收縮，自訴胸悶、氣短，甚至說話時(shí)字詞不能連續(xù)[5]，部分患兒病情在數(shù)小時(shí)或數(shù)天，甚至數(shù)分鐘內(nèi)加重，如不能給予有效的緊急治療措施，最終可危及患兒生命。

本研究分析萬托林聯(lián)合普米克在小兒哮喘急性發(fā)作中的臨床療效發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，總有效率分別為97.6%及85.3%。同時(shí)雖然治療后兩組PEF 均有改善，但觀察組PEF 改善更明顯?？梢娙f托林聯(lián)合普米克療效更好。Kim 等[6]對70例支氣管哮喘患兒研究發(fā)現(xiàn)，萬托林聯(lián)合普米克治療總有效率為97.22%高于萬托林治療的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；肺功能比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組PEF 由治療前(189±65)L/min 變?yōu)?320±71)L/min，而單獨(dú)組PEF由治療前(192±65)L/min 變?yōu)?253±63)L/min，聯(lián)合組PEF 改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。支持本研究結(jié)果。分析認(rèn)為PEF 是指從用力吸氣到不能再吸人的位置開始用力呼氣過程中，最初100 ms 所能達(dá)到的最高呼氣流速?？捎脕矸从郴颊邭獾雷枞潭鹊囊豁?xiàng)客觀指標(biāo)。萬托林是β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，作用于支氣管平滑肌，有效改善其氣道阻塞情況。普米克的主要成分為布地奈德，其可以直接作用于呼吸道部位。

本研究進(jìn)一步分析不同治療方法血清IL-4、IL-10 水平發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒血清IL-4、IL-10 水平均較對照組低。可見萬托林聯(lián)合普米克治療更好的降低了細(xì)胞因子水平的增加。分析認(rèn)為IL-4 是Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其可以刺激T 細(xì)胞增殖，并輔助CD4+細(xì)胞分化，在體液免疫及適用性免疫中起關(guān)鍵作用[7]。IL-10 主要由Th2 細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其可以抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生[8]。其均在NKT 細(xì)胞中包含編碼的mRNA，因此均可由NKT 細(xì)胞分泌，進(jìn)而使NKT 細(xì)胞成為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞?？梢娧錓L-4、IL-10 通過激活NKT 細(xì)胞參與支氣管哮喘的急性發(fā)作。而研究已證實(shí)[9]，小兒哮喘急性發(fā)作時(shí)NKT 細(xì)胞功能上存在改變，NKT 細(xì)胞水平下降。為進(jìn)一步參與哮喘急性發(fā)作血清IL-4、IL-10上升。分析認(rèn)為萬托林聯(lián)合普米克后，可以使霧化顆粒直徑變?yōu)?～5 nm 的微粒，進(jìn)而可以使藥液更好的到達(dá)呼吸道靶器官，通過相對更大的表面積使藥物迅速擴(kuò)散，最終緩解患兒的喘息癥狀[10]。同時(shí)普米克作為糖皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用，可以有效抑制炎性細(xì)胞因子釋放及T 細(xì)胞免疫應(yīng)答[11]。

綜上所述，本研究顯示，萬托林聯(lián)合普米克可以有效改善哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)的癥狀及肺功能，同時(shí)更好的降低炎性細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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