李雪龍+雷健+吳楠+陳曉康

[摘要] 本文總結(jié)了微生態(tài)制劑整腸生應(yīng)用于小兒臨床二十余年的文獻(xiàn)報(bào)道。臨床研究表明，整腸生臨床應(yīng)用廣泛，是治療小兒多種原因引起的腹瀉和手足口病的理想藥物；是治療小兒黃疸的良好輔助治療藥物，應(yīng)用于臨床多年，未見不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 兒科；整腸生；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R725.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）02-0008-02

Clinical application of microecologics Zhengchangsheng in pediatric field

LI Xuelong1 LEI Jian1 WU Nan1 CHEN Xiaokang2

1.Northeast Pharmaceutical Group Co.，Ltd.， Shenyang 110027， China； 2.Department of Urology， the No.202 Hospital of PLA， Shenyang 110003， China

[Abstract] Review many papers about the clinical trail of microecologics Zhengchangsheng（ZCS） in pediatrics since 1990s. It is concluded that， from the clinical trail， ZCS was widely used in pediatrics. ZCSs effect is excellent in treatment of all kinds of infantile diarrhea and hand， foot and mouth disease； ZCS is a good assistant drug in neonatal jaundice， and it never had any adverse effect.

[Key words] Pediatrics； Zhengchangsheng； Clinical application

整腸生作為全球首個(gè)地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌制劑，已在兒科臨床應(yīng)用二十余年，在多種消化系統(tǒng)疾病治療方面療效顯著，對(duì)肝膽疾病有確切防治效果，治療范圍廣泛，未見不良反應(yīng)的報(bào)道。本文就近年來整腸生治療小兒多種類型腹瀉、新生兒黃疸、手足口病及鵝口瘡等臨床療效觀察進(jìn)行討論。

1腹瀉

由于嬰幼兒腸道菌群處于演替階段，消化系統(tǒng)尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影響出現(xiàn)菌群紊亂，引起一些胃腸道疾病和內(nèi)源性感染，腹瀉發(fā)生率較高。

1.1 輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒是嬰幼兒秋季腹瀉的常見病原之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，輪狀病毒感染每年約引起2500萬嬰幼兒門診治療，2000萬嬰幼兒住院治療，4.4萬5歲以下嬰幼兒死亡[1]。輪狀病毒能夠引起腸道內(nèi)環(huán)境紊亂，目前對(duì)輪狀病毒感染患兒的治療以修復(fù)腸粘膜、恢復(fù)菌群失調(diào)及增強(qiáng)免疫力為主要手段[2]。彭樹茂等[3]將210例秋季腹瀉患兒隨機(jī)分為3組，3組均給予補(bǔ)液和其他對(duì)癥治療。其中治療組給予整腸生和思密達(dá)，對(duì)照1組和對(duì)照2組分別給予整腸生和思密達(dá)，療程均為3d。結(jié)果治療組總有效率100%，療效優(yōu)于對(duì)照1組的77%和對(duì)照2組的87%。

1.2抗生素相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉是指由抗生素治療引起的腸道菌群失調(diào)癥狀，以腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，兒童發(fā)病率為11%～40%，特別是5歲以下嬰幼兒的發(fā)生率最高[4]。目前微生態(tài)制劑為治療抗生素相關(guān)性腹瀉首選藥物[5，6]。張金榮[7]將284例肺炎患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組在使用抗生素治療的同時(shí)加用整腸生，出現(xiàn)腹瀉后仍繼續(xù)給予整腸生，對(duì)照組在抗生素常規(guī)治療出現(xiàn)腹瀉后加用乳酶生。結(jié)果觀察組與對(duì)照組的繼發(fā)腹瀉率為18.07%、38.98%（P<0.01），腹瀉治療總有效率為90.0%、67.4%（P<0.01）。吳水冰等[8]采用相似治療方案用整腸生預(yù)防和治療嬰幼兒肺炎相關(guān)性腹瀉632例。治療組患兒從入院第1天開始即在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服整腸生治療直至出院。治療組腹瀉發(fā)生率為6.96%，顯著低于對(duì)照組的20.89%。對(duì)照組當(dāng)腹瀉患兒予以常規(guī)抗腹瀉治療，治療組總有效率為95.45%，對(duì)照組僅為45.45%。表明治療早期服用整腸生可有效預(yù)防嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生及減輕腹瀉癥狀。

1.3真菌性腸炎

長期應(yīng)用廣譜抗生素或免疫抑制劑、體質(zhì)虛弱等因素易造成嬰幼兒腸道菌群失調(diào)，引發(fā)霉菌性腸炎。服用抗真菌藥物和恢復(fù)正常腸道菌群對(duì)于真菌性腸炎的治療至關(guān)重要[6]。何英[9]聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素和整腸生治療兒童真菌性腸炎80例，以應(yīng)用制霉菌素為對(duì)照組，治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加服整腸生0.25g tid，3 d為一個(gè)療程。對(duì)照組和治療組總有效率分別為93.75%、75.00%（P<0.05），表明整腸生能輔助治療真菌性腸炎。

2 新生兒黃疸

新生兒黃疸為新生兒常見疾病之一，新生兒特殊的腸道生理環(huán)境和肝膽循環(huán)等因素使新生兒未結(jié)合膽紅素產(chǎn)量大于排泄量。未結(jié)合膽紅素可以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，毒害腦神經(jīng)細(xì)胞，尤其是早產(chǎn)兒對(duì)膽紅素毒素更為敏 整腸生作為全球首個(gè)地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌制劑，已在兒科臨床應(yīng)用二十余年，在多種消化系統(tǒng)疾病治療方面療效顯著，對(duì)肝膽疾病有確切防治效果，治療范圍廣泛，未見不良反應(yīng)的報(bào)道。本文就近年來整腸生治療小兒多種類型腹瀉、新生兒黃疸、手足口病及鵝口瘡等臨床療效觀察進(jìn)行討論。

1腹瀉

由于嬰幼兒腸道菌群處于演替階段，消化系統(tǒng)尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影響出現(xiàn)菌群紊亂，引起一些胃腸道疾病和內(nèi)源性感染，腹瀉發(fā)生率較高。

1.1 輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒是嬰幼兒秋季腹瀉的常見病原之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，輪狀病毒感染每年約引起2500萬嬰幼兒門診治療，2000萬嬰幼兒住院治療，4.4萬5歲以下嬰幼兒死亡[1]。輪狀病毒能夠引起腸道內(nèi)環(huán)境紊亂，目前對(duì)輪狀病毒感染患兒的治療以修復(fù)腸粘膜、恢復(fù)菌群失調(diào)及增強(qiáng)免疫力為主要手段[2]。彭樹茂等[3]將210例秋季腹瀉患兒隨機(jī)分為3組，3組均給予補(bǔ)液和其他對(duì)癥治療。其中治療組給予整腸生和思密達(dá)，對(duì)照1組和對(duì)照2組分別給予整腸生和思密達(dá)，療程均為3d。結(jié)果治療組總有效率100%，療效優(yōu)于對(duì)照1組的77%和對(duì)照2組的87%。

1.2抗生素相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉是指由抗生素治療引起的腸道菌群失調(diào)癥狀，以腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，兒童發(fā)病率為11%～40%，特別是5歲以下嬰幼兒的發(fā)生率最高[4]。目前微生態(tài)制劑為治療抗生素相關(guān)性腹瀉首選藥物[5，6]。張金榮[7]將284例肺炎患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組在使用抗生素治療的同時(shí)加用整腸生，出現(xiàn)腹瀉后仍繼續(xù)給予整腸生，對(duì)照組在抗生素常規(guī)治療出現(xiàn)腹瀉后加用乳酶生。結(jié)果觀察組與對(duì)照組的繼發(fā)腹瀉率為18.07%、38.98%（P<0.01），腹瀉治療總有效率為90.0%、67.4%（P<0.01）。吳水冰等[8]采用相似治療方案用整腸生預(yù)防和治療嬰幼兒肺炎相關(guān)性腹瀉632例。治療組患兒從入院第1天開始即在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服整腸生治療直至出院。治療組腹瀉發(fā)生率為6.96%，顯著低于對(duì)照組的20.89%。對(duì)照組當(dāng)腹瀉患兒予以常規(guī)抗腹瀉治療，治療組總有效率為95.45%，對(duì)照組僅為45.45%。表明治療早期服用整腸生可有效預(yù)防嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生及減輕腹瀉癥狀。

1.3真菌性腸炎

長期應(yīng)用廣譜抗生素或免疫抑制劑、體質(zhì)虛弱等因素易造成嬰幼兒腸道菌群失調(diào)，引發(fā)霉菌性腸炎。服用抗真菌藥物和恢復(fù)正常腸道菌群對(duì)于真菌性腸炎的治療至關(guān)重要[6]。何英[9]聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素和整腸生治療兒童真菌性腸炎80例，以應(yīng)用制霉菌素為對(duì)照組，治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加服整腸生0.25g tid，3 d為一個(gè)療程。對(duì)照組和治療組總有效率分別為93.75%、75.00%（P<0.05），表明整腸生能輔助治療真菌性腸炎。

2 新生兒黃疸

新生兒黃疸為新生兒常見疾病之一，新生兒特殊的腸道生理環(huán)境和肝膽循環(huán)等因素使新生兒未結(jié)合膽紅素產(chǎn)量大于排泄量。未結(jié)合膽紅素可以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，毒害腦神經(jīng)細(xì)胞，尤其是早產(chǎn)兒對(duì)膽紅素毒素更為敏感[10]。目前，光照療法為治療新生兒黃疸的首選干預(yù)療法，腸道益生菌被推薦為治療新生兒黃疸的輔助治療藥物，臨床數(shù)據(jù)證明整腸生在防治新生兒黃疸方面有顯著療效。李鵬程等[11]將60例新生兒黃疸患兒隨機(jī)分為兩組，以接受常規(guī)治療作為對(duì)照組，觀察組在接受常規(guī)治療加服整腸生0.25 g tid，總療程7 d。從治療第2天至療程結(jié)束，觀察組膽紅素的下降速度和程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。張愛萍[12]聯(lián)合思密達(dá)和整腸生治療新生兒母乳性黃疸，以苯巴比妥和可拉明為對(duì)照組，治療7 d后，治療組和對(duì)照組的治愈率分別為98%、72%，治療組與對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.01）。

3 其他

手足口病是世界范圍流行的嬰幼兒常見傳染病，可由多種腸道病毒感染引起。以5歲以下嬰幼兒發(fā)病為主，多數(shù)患兒病癥輕微且預(yù)后良好，少數(shù)患兒病情進(jìn)展快，發(fā)生重癥或死亡的概率較大[13]。目前尚無針對(duì)手足口病防治的特效措施。熊德鑫[14]針對(duì)引起手足口病的感染病毒是腸道病毒的特點(diǎn)，提出利用整腸生可以防治手足口病。楊凱等[15]將342例患兒隨機(jī)分為兩組，常規(guī)組給予阿昔洛韋5～10 mg/kg，tid，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予整腸生0.125 g，bid。治療組總有效率為86%，顯著高于對(duì)照組70%，兩組患兒的心肌酶檢測結(jié)果比較亦有顯著差異（P<0.01）。

鵝口瘡是由白色念珠菌感染引起的口腔黏膜炎癥，復(fù)發(fā)率高[16]。整腸生對(duì)白色念珠菌有體外抑制作用[17]。張偉蘭等[18]以給予鵝口瘡患兒口腔局部用藥為觀察組，治療組在局部用藥基礎(chǔ)上，加服整腸生0.25 g，bid，連續(xù)服用7 d。在患兒接受治療30 d內(nèi)，治療組發(fā)病數(shù)和復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

4 討論

整腸生是我國自主研制較早的微生態(tài)制劑，其有效成分為地衣芽孢桿菌CMCC63516活芽孢，抗逆性強(qiáng)。整腸生的作用機(jī)制如下：（1）整腸生被人體服用后，芽孢能夠迅速萌發(fā)并定植在腸道黏膜上，與其他厭氧菌一起構(gòu)成微生態(tài)保護(hù)層，占位性保護(hù)腸黏膜免受病毒、細(xì)菌或真菌等病原菌的侵襲；CMCC 63516還能夠產(chǎn)生乙酸和乳酸等有機(jī)酸抑制病原菌的粘附和繁殖，發(fā)揮屏障效應(yīng)。（2）CMCC63516兼厭氧性，是有效的生物奪氧菌，定植在腸道后抑制腸球菌、腸桿菌等條件致病菌的生長，扶植雙歧桿菌、乳桿菌等生理性厭氧菌的繁殖，恢復(fù)腸道菌群平衡，增加腸道定植抗力。（3）體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)[17] CMCC 63516菌株對(duì)葡萄球菌、白色念珠菌有很強(qiáng)的拮抗作用。

隨著微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用和機(jī)制研究的拓展，以及對(duì)微生態(tài)制劑臨床療效所進(jìn)行的循證評(píng)價(jià)，微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用價(jià)值得到了初步肯定。據(jù)臨床觀察數(shù)據(jù)，我們可以初步確定整腸生對(duì)抗生素相關(guān)性腹瀉、腸道病毒感染和真菌性腸炎引起的腹瀉具有良好的治療效果。在小兒肝膽疾病方面，整腸生佐治和預(yù)防新生兒黃疸效果明確。除此之外，整腸生治療手足口病和小兒復(fù)發(fā)性鵝口瘡也有確切療效。整腸生能夠通過果糖6-磷酸途徑產(chǎn)生乳酸和乙酸[19]，酸化腸道，改善排便，推測整腸生對(duì)于小兒厭食、消化不良等癥狀有治療的可能性[20]，但還需更多的有效臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。

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（收稿日期：2013-08-05）