我院2012年1月– 2013年12月953例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

苗秋麗，閆薈羽，張四喜，宋燕青（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130021）

我院2012年1月– 2013年12月953例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

苗秋麗，閆薈羽，張四喜，宋燕青（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130021）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，對(duì)我院2012年1月– 2013年12月上報(bào)的953例ADR報(bào)告從ADR發(fā)生的年齡與性別分布、給藥途徑、藥品種類、累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、ADR報(bào)告類型及ADR轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：953例ADR報(bào)告中，男性458例（48.06%），女性495例（51.94%）；ADR在各年齡段均有分布，51 ～ 60歲者ADR發(fā)生率最高，有192例，占20.15%；引起ADR藥品以抗感染藥物居多，且主要為頭孢菌素類，其次為抗腫瘤藥物；引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈滴注為主，占71.14%；ADR最常累及系統(tǒng)/器官為消化系統(tǒng)，占40.20%；一般ADR占98.22%，大多好轉(zhuǎn)或治愈；新的ADR 2例；嚴(yán)重ADR 15例，其中11例留有后遺癥，拉莫三嗪片引起死亡1例。結(jié)論：臨床應(yīng)高度重視ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，以減少或避免ADR重復(fù)發(fā)生，促進(jìn)合理用藥。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指按正常用法用量應(yīng)用藥物進(jìn)行預(yù)防、診斷或治療疾病過程中，發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。ADR與醫(yī)療質(zhì)量及醫(yī)療安全息息相關(guān)。2012年1月– 2013年12月我院共上報(bào)不良反應(yīng)953例，且均經(jīng)吉林省ADR監(jiān)測(cè)中心評(píng)估認(rèn)定上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。本文對(duì)953例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以了解我院ADR發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以我院2012年1月– 2013年12月上報(bào)的953例ADR為研究對(duì)象，從ADR發(fā)生的年齡與性別分布、給藥途徑、藥品種類[2]、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、ADR報(bào)告類型[3]及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

ADR發(fā)生與患者性別無顯著相關(guān)性，953例ADR報(bào)告中，男性458例（48.06%），女性495例（51.94%）?；颊吣挲g最小者3個(gè)月，最大者95歲。發(fā)生ADR的年齡與性別分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布Tab 1 Distribution of age and gender of patients in ADRs

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

953例ADR報(bào)告中，靜脈滴注引發(fā)ADR病例最多，共678例（71.14%），其次為口服和靜脈推注，分別為115例（12.07%）和110例（11.54%）。通過局部外用、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、鼻飼、腔道給藥引發(fā)的ADR相對(duì)較少。

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類分布

引發(fā)ADR藥品種類分布詳見表2?？垢腥舅幬镆l(fā)ADR最多，為350例（36.73%），主要為頭孢菌素類，共計(jì)191例，占抗感染藥物總例數(shù)的54.57%，引起ADR抗感染藥物種類分布見表3。引發(fā)ADR藥品居第二位的為抗腫瘤藥物，共計(jì)228例（23.93%）。其中作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物引起ADR最多，有128例，占抗腫瘤藥物總例數(shù)的56.14%，引起ADR抗腫瘤藥物種類分布見表4。

表2 引發(fā)ADR藥品種類分布Tab 2 Distribution of drug types in ADRs

表3 引起ADR抗感染藥物種類分布Tab 3 Distribution of anti-infectious drugs in ADRs

表4 引起ADR抗腫瘤藥物種類分布Tab 4 Distribution of anti-cancer drugs in ADRs

2.4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

ADR累及系統(tǒng)/器官中，以消化系統(tǒng)損害最多，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、肝損傷等。其次為皮膚及其附件損害，主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、皮炎、皮膚刺痛。詳見表5。

表5 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or systems involved in ADRs and main clinical manifestations

2.5 ADR報(bào)告類型及轉(zhuǎn)歸

953例ADR報(bào)告中，一般ADR 936例（98.22%）；新的ADR 2例（0.21%）；嚴(yán)重ADR 15例（1.57%），涉及7個(gè)藥品品種，941例患者達(dá)到臨床治愈或好轉(zhuǎn)，11例留有后遺癥，1例死亡。引發(fā)嚴(yán)重ADR的相關(guān)藥品、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸見表6。

表6 引發(fā)嚴(yán)重ADR相關(guān)藥品、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸Tab 6 Related drugs, clinical manifestation and outcome of severe ADRs

3 討論

3.1 性別及年齡對(duì)ADR的影響

通過對(duì)我院2012年1月– 2013年12月上報(bào)的ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示ADR發(fā)生與患者性別無顯著相關(guān)性，ADR可發(fā)生于各個(gè)年齡段。由于老年及兒童患者與正常成人體內(nèi)代謝能力、血漿與藥物的結(jié)合能力以及機(jī)體對(duì)藥物的敏感程度不同，從而導(dǎo)致ADR的概率不同[4]。因此，老年及兒童患者用藥，應(yīng)根據(jù)病情制定合理的用藥方案，確保用藥的安全性，以降低ADR發(fā)生率。

3.2 給藥途徑對(duì)ADR的影響

最易引發(fā)ADR的給藥途徑是靜脈注射，可能由于靜脈用藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度高，起效快，因此更易導(dǎo)致ADR；口服及其他給藥途徑ADR發(fā)生率相對(duì)較低，可見臨床上選擇給藥途徑與ADR發(fā)生有顯著的相關(guān)性。臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握臨床操作規(guī)程，注意藥物配伍禁忌，根據(jù)患者病情選擇最適宜的給藥途徑[5]。

3.3 涉及的藥品種類及品種分析

引發(fā)ADR藥品中，以抗感染及抗腫瘤藥物居多。頭孢菌素類由于抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌有效，且耐酶、低毒，是臨床選用最多的抗感染藥物。喹諾酮類由于其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，不易耐藥，不需做皮試等特點(diǎn)，在臨床上也廣泛應(yīng)用。抗感染藥物所致ADR與藥物臨床使用頻率密切相關(guān)，因此醫(yī)院必須加強(qiáng)抗感染藥物管理，要求臨床醫(yī)生嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[6]，杜絕無指征應(yīng)用抗感染藥物，減少ADR發(fā)生。

大多數(shù)抗腫瘤藥物均為細(xì)胞毒性藥物，且治療窗窄，治療過程中藥代學(xué)和藥效學(xué)很小的改變就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床結(jié)果[7]。另外，腫瘤患者經(jīng)常同時(shí)患有多種疾病，需聯(lián)合用藥，這也進(jìn)一步增加了ADR的發(fā)生概率。發(fā)生ADR最多的抗腫瘤藥物為作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物順鉑，其最嚴(yán)重不良反應(yīng)為不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時(shí)腎小管壞死導(dǎo)致無尿和尿毒癥；消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉等，不良反應(yīng)常在給藥后1 ～ 6 h內(nèi)發(fā)生；造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞和（或）血小板減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰。另外，作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇ADR發(fā)生率也較高，這是由于紫杉醇的溶媒聚氧乙基蓖麻油輸入人體后，易導(dǎo)致組胺釋放，引起過敏反應(yīng)。雖然臨床上在輸注紫杉醇前會(huì)進(jìn)行預(yù)處理，但仍會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，所以使用時(shí)仍需密切監(jiān)測(cè)患者情況。

3.4 ADR累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

ADR累及系統(tǒng)/器官主要為消化系統(tǒng)，其次為皮膚及其附件，可能是這些系統(tǒng)/器官的ADR較易識(shí)別，不易漏報(bào)。引起消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的藥物主要為抗腫瘤藥物，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、肝損傷等，臨床通常給予患者保肝、保胃、止吐等對(duì)癥支持治療。引起皮膚及其附件不良反應(yīng)的藥物大部分為頭孢菌素、青霉素等一些抗感染類藥物，輕微ADR在停藥一段時(shí)間后，癥狀均會(huì)自行消失。一些較重的癥狀，可適當(dāng)用藥治療。

3.5 嚴(yán)重ADR分析

一般ADR可以預(yù)測(cè)和控制，但嚴(yán)重ADR可造成機(jī)體重度損害[8]。我院收集的不良反應(yīng)中嚴(yán)重ADR有15例，其中卡馬西平片、奧卡西平口服液、替吉奧膠囊引起皮膚黏膜嚴(yán)重?fù)p害，同時(shí)出現(xiàn)血象異常，11例留有后遺癥包括：甲氨蝶呤注射液引起面部痤瘡1例，嚴(yán)重脫發(fā)2例；枸櫞酸他莫昔芬片引起子宮內(nèi)膜增生、內(nèi)膜息肉1例。他莫昔芬是一種非甾體類復(fù)合物，具有激動(dòng)和拮抗雌激素的雙重作用，是絕經(jīng)后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物。根據(jù)乳腺癌患者的激素水平，他莫昔芬會(huì)導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜發(fā)生不同的形態(tài)學(xué)變化，包括子宮內(nèi)膜增生、息肉形成、子宮內(nèi)膜萎縮、間質(zhì)蛻膜化及子宮內(nèi)膜癌等，因此，應(yīng)用他莫昔芬時(shí)要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。替吉奧膠囊導(dǎo)致表皮壞死松解癥1例，色素沉著2例，其中表皮壞死松解癥患者起初表現(xiàn)為輕度皮炎，由于停藥不及時(shí)，很快發(fā)展為表皮壞死松解癥，皮膚大面積破潰壞死，經(jīng)過10余天治療，慢慢恢復(fù)，但留下疤痕。因此在應(yīng)用替吉奧膠囊時(shí)，一定要密切觀察患者皮膚改變狀況，一旦出現(xiàn)過敏跡象，要及時(shí)停藥并對(duì)癥處理，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。注射用硼替佐米引起惡心、腹瀉、眩暈，手腳麻木伴燒灼感4例，硼替佐米是第一個(gè)進(jìn)入臨床的可逆性蛋白酶體抑制劑，應(yīng)用后引起周圍神經(jīng)病變發(fā)生率高達(dá)50%，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，其周圍神經(jīng)毒性可能與其抗血管生成、增強(qiáng)神經(jīng)末梢蛋白酶的抑制作用以及破壞神經(jīng)細(xì)胞軸突內(nèi)正常蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。目前有臨床數(shù)據(jù)顯示，阿米福汀對(duì)硼替佐米引起的毒副反應(yīng)有一定的預(yù)防保護(hù)作用[9]。

拉莫三嗪片引起嚴(yán)重ADR導(dǎo)致患者死亡1例，患者在家中口服拉莫三嗪片，3 d后雙下肢出現(xiàn)紅斑，自行口服脫敏藥物，癥狀略好轉(zhuǎn)，后繼續(xù)服用拉莫三嗪，2 d后雙下肢再次出現(xiàn)紅斑、水皰，繼而水皰破潰、結(jié)痂、脫屑，并迅速累及全身，同時(shí)口腔黏膜破潰并伴發(fā)熱。入我院皮膚科后，詢問病史，考慮為對(duì)拉莫三嗪過敏所致，給予抗過敏、抗感染、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及對(duì)癥支持治療。入院2 d后患者出現(xiàn)神志不清，轉(zhuǎn)入神經(jīng)內(nèi)科NCU。入院第4天上午患者前胸、腋下、頸部及外耳道出現(xiàn)黃色膿性分泌物，全院會(huì)診后考慮存在低血容量休克及感染性休克，給予補(bǔ)液抗休克等對(duì)癥支持治療。入院第7天出現(xiàn)呼吸淺快，面色發(fā)白，血壓及血氧飽和度下降，病情危重，于當(dāng)日死亡。拉莫三嗪屬于苯三嗪類抗癲癇藥物，為電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑，通過減少鈉離子內(nèi)流穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制谷氨酸（興奮性氨基酸）的釋放而發(fā)揮治療作用。拉莫三嗪常見的不良反應(yīng)有：頭痛、頭暈、嗜睡、視物模糊、共濟(jì)失調(diào)和皮疹；其中皮疹發(fā)生率5% ～ 10%，多為輕度，但嚴(yán)重致命性皮疹偶有發(fā)生。該患者除剝脫性皮炎外，還出現(xiàn)了感染癥狀，考慮可能為高敏體質(zhì)。拉莫三嗪作為抗癲癇治療的首選藥品廣泛應(yīng)用于一線單藥治療，對(duì)于其嚴(yán)重皮膚反應(yīng)臨床上應(yīng)引起高度重視。

綜上所述，我院ADR發(fā)生率與患者年齡、患者自身體質(zhì)、給藥途徑以及醫(yī)院合理用藥水平密切相關(guān)，醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，盡量減少或避免ADR重復(fù)發(fā)生。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令[2011]81號(hào).

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Analysis on 953 ADR reports of our hospital from January 2012 to December 2013

MIAO Qiu-li, YAN Hui-yu, ZHANG Si-xi, SONG Yan-qing(Department of Pharmacy, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, China)

Objective:To investigate the feature and regularity of adverse drug reactions (ADRs) occurred in our hospital and provide reference for rational medication in clinic.Methods:A total of 953 ADR reports were collected and retrospectively analyzed from January 2012 to December 2013. The reports were classi fi ed and analyzed statistically in respect of the age and gender distribution of the patients, route of administration, the category of drugs, organs or systems involved in ADRs and main clinical manifestations, types and outcomes of ADRs, etc.Results:Among the 953 ADR cases, 458 cases (48.06%) were male and 495 cases (51.94%) were female. Totally 192 patients (20.15%) were 51 – 60 years old. Most of the ADRs were induced by anti-infective drugs (mainly in cephalosporins), and follwed by antitumor drugs; the main administration route was intravenous drip, accounting for 71.14%; most of ADRs commonly involved in digestive system, accounting for 40.20%. Moderate ADRs accounted for 98.22%, most of them were improved or cured. There were 2 new ADRs and 15 serious ADRs, including 11 cases of sequela, 1 case of lamotrigine-related death.Conclusion:Great importance should be attached to ADR monitoring and reporting, to reduce or avoid the occurrence of ADR, and promote rational drug use.

Adverse drug reaction; Report; Analysis

R969.3

A

1672 – 8157(2014)06 – 0372 – 04

2014-07-08

2014-09-26）

宋燕青，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：yaojikejdyy@163.com

苗秋麗，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：miaoql365@163.com