陳增修，張潔璟，王儒強

頭孢丙烯作為第二代頭孢菌素類藥物，其廣譜抗菌作用相當(dāng)顯著，有利于抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。相關(guān)文獻(xiàn)表明［1］，國內(nèi)患者空腹口服該藥片劑和混懸劑具生物等效性，干混懸劑具有易溶、矯味等特征［2］，攜帶服用方便簡單，療效得到患者的認(rèn)同。在實驗中采取羥丙甲基纖維素、甲基纖維等輔料會直接影響干混懸劑［3］，通過比較粉體流動學(xué)、沉降體積，進(jìn)行觀察實驗下粒子形態(tài)的穩(wěn)定性，可進(jìn)行制備頭孢丙烯干混懸劑實驗，選擇優(yōu)質(zhì)制劑處方。

1 材料與方法

1.1 儀器與材料 儀器包括:濕法制粒機(jī)、高效粉碎機(jī)、高效混合機(jī)等。材料包括:頭孢丙烯、蔗糖、甘露醇、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、微粉硅、阿司帕坦等。

1.2 實驗方法

1.2.1 處方工藝的篩選 (1)選擇制劑規(guī)格為0.25 g;(2)為了保持良好的口感，可采取1:1比例的蔗糖和甘露醇為填充劑;(3)選擇五種規(guī)格為0.25 g的常用助懸劑，按照處方，稱取各原輔料，將粉碎過200目篩的頭孢丙烯放置于50 ml容量瓶中，加水到刻度，用力振搖成懸濁液，然后放置于50 ml量筒中，3 h后進(jìn)行觀察沉降體積比、再分散性。在研究中選擇羧甲基纖維素鈉為頭孢丙烯干混懸劑助懸劑。在篩選助懸劑用量過程中，可按照處方分別稱取頭孢丙烯、蔗糖、甘露醇4份置于50 ml量瓶中，逐漸增加羧甲基纖維素鈉量，加水到刻度，振搖成懸濁液后靜置3 h，分析沉降體積比和再分散性，最終選擇0.25 g羧甲基纖維素鈉為頭孢丙烯助懸劑，為了改善分散性，可適當(dāng)加以絮凝劑。(4)在絮凝劑選擇過程中，為了調(diào)節(jié)混懸微粒表面電荷，達(dá)到部分微粒絮凝的效果，可將適量鹽類電解質(zhì)加到混懸液中。在絮凝微粒沉降后會形成疏松的沉降物，有利于避免沉淀結(jié)塊，再重新振搖后制成分散混懸，以獲取絮凝劑。常用的絮凝劑為1 mg/mL的枸櫞酸鹽，在羧甲基纖維素鈉的實驗中，可采取0.25 g的混懸液中、50 mg枸櫞酸鈉，大力振搖后放置到50 mL量筒中，靜置3 h后進(jìn)行分析沉降體積比和再分散性，發(fā)現(xiàn)沉降體積比為0.92，再分散性良好，可選擇1%枸櫞酸鈉為絮凝劑。(5)在選擇助流劑及崩解劑過程中，可采取頭孢丙烯、羧甲基纖維素鈉各2.50 g，蔗糖、甘露醇各 22.50 g，均勻混合后，采取枸櫞酸鈉 0.50 g，在混合粉末中中溶解60%乙醇，20目篩制粒，真空40℃干燥，18目篩整粒。測定休止角為41.40°，顆粒流動性不明顯，再依次加入0.05 g、0.15 g、0.25 g、0.50 g 微粉硅膠混勻，測定休止角分別為 37.30°、35.80°、33.60°、30.20°等，流動性較好。因此，可選擇1%微粉硅膠作為助流劑，在500 mL量瓶中加入顆粒，加水到刻度，可發(fā)現(xiàn)顆粒崩解性不顯著，可考慮在制粒過程中加入崩解劑。采取頭孢丙烯、羧甲基纖維素鈉各2.50 g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.50 g，蔗糖、甘露醇各22.50 g，進(jìn)行均勻混合后，采取枸櫞酸鈉0.50 g，在混合粉末中溶解60%乙醇，同時加以60%乙醇制軟材，20目篩制粒，真空40℃干燥，18目篩整粒。同時，加入0.05 g微粉硅膠，均勻混淆。在500 mL量瓶中置入顆粒，并加水到刻度，發(fā)現(xiàn)顆粒崩解性較為良好。因此，可選擇3%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑。(6)在選擇矯味劑及芳香劑過程中，將阿司帕坦0.30 g、草莓香精0.40 g、枸櫞酸0.30 g置入上崩解劑的選擇試驗混懸液中，均勻搖振后獲取粉紅色混懸液，獲取良好的口感。因此，可選擇0.60%阿司帕坦以及枸櫞酸作為矯味劑，為了改善混懸劑顏色香味，可選擇置入0.80%草莓香精。

1.2.2 穩(wěn)定性試驗 在影響因素試驗過程中，按照相關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，選取工藝制備樣品200包(0.25g/包)，放置在60℃高溫中，在光照條件下放置10 d，在第5天、第10天分別取樣檢查性狀、沉降體積比及含量。見表1。

表1 影響因素試驗結(jié)果

通過實驗表明，(1)在劇烈條件下，混懸劑沉降體積仍可符合規(guī)定，可見本品混懸性能良好。在高溫和光照條件下可降低含量，因此，本品貯藏時溫度不宜過高，存儲條件最好是在陰涼干燥下，應(yīng)該密封以避免顆粒吸濕。(2)在混懸液穩(wěn)定性試驗過程中，采取樣品5包，加水成250 mL，在0 h、2 h、4 h、6 h、8 h分別搖勻再取混懸液考察性狀，pH值及含量。見表2。

表2 混懸液穩(wěn)定性試驗

上述結(jié)果表明，頭孢丙烯干混懸劑加水成混懸液后的8 h，趨于穩(wěn)定的狀態(tài)。

2 結(jié)果

通過實驗研究，篩選出各組份組成及用量，獲取的頭孢丙烯干混懸劑的處方篩選處方規(guī)格為0.25 g，制成1 000包。見表3。

表3 頭孢丙烯干混懸劑的處方篩選處方以及作用

3 討論

經(jīng)過體外試驗證明［4］，頭孢丙烯對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌可產(chǎn)生明顯的抗菌作用，對嗜血流感桿菌、卡他莫拉菌的敏感度相當(dāng)高，在上、下呼吸道感染疾病、皮膚以及軟組織感染臨床治療中得到廣泛的應(yīng)用［5］，可提高臨床治療效果，減少副作用，具有安全性、高效性、經(jīng)濟(jì)性等治療優(yōu)勢。

綜上所述，在頭孢丙烯干混懸劑的處方篩選和實驗研究過程中，嚴(yán)格遵循處方生產(chǎn)要求，可保證穩(wěn)定的頭孢丙烯質(zhì)量。生產(chǎn)操作過程簡單方便，容易控制操作技術(shù)和工藝條件，減少浪費，提高產(chǎn)品效率，提高工業(yè)化生產(chǎn)水平。

［1］楊松嶺，孫 紅，孫 妍.頭孢克肟干混懸劑的處方篩選［J］.中國藥業(yè)，2011，11(13):34-35.

［2］劉哲鵬，潘 風(fēng)，施與群.復(fù)方頭孢克洛干混懸劑處方工藝及質(zhì)量研究［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2011，4(9):280-283.

［3］常麗梅，吳海暄，伍巧吉，等.頭孢克洛干混懸劑的工藝優(yōu)化及穩(wěn)定性研究［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，19(21):116-118.

［4］涂厲標(biāo)，李旭梅，丁嘉寅.抗菌藥物治療急診患兒上呼吸道感染分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，24(10):5263-5265.

［5］張利國，周 軒.細(xì)菌耐藥性分析與抗菌藥物的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，1(5):44-48.