上海交大科研團隊發(fā)現(xiàn)抑制疼痛新靶點

上海交大科研團隊發(fā)現(xiàn)抑制疼痛新靶點

上海交通大學藥學院王永祥教授帶領科研團隊首次發(fā)現(xiàn)脊髓胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體可對慢性疼痛產生有效鎮(zhèn)痛作用，這一受體成為治療慢性疼痛的新潛在性鎮(zhèn)痛靶點分子。

慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼，還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國家自然科學基金會和教育部基金資助下開展，成果主要內容發(fā)表在近期的國際神經科學權威雜志《神經科學雜志》上。

實驗數(shù)據(jù)表明，GLP－1受體激動劑對腫瘤癌癥、糖尿病等疼痛抑制率達60%～90%。對GLP－1受體激動劑在不同慢性疼痛模型中的作用效力進行比較，抑制福爾馬林引起的持續(xù)性疼痛最有效，依次優(yōu)于對付神經結扎引起的神經源性疼痛、骨癌引起的機械痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛，對于抑制急性疼痛最無效。

王永祥教授通過實驗首次發(fā)現(xiàn)，GLP－1受體的特異性表達于脊髓中的小膠質細胞中，炎癥刺激、周圍神經損傷、糖尿病都會引起小膠質細胞的激活和數(shù)量增加，且GLP－1受體隨小膠質細胞的數(shù)量增加而增加。

實驗檢測還發(fā)現(xiàn)，GLP－1受體激動劑激動小膠質細胞上的GLP－1受體，小膠質細胞釋放內啡肽，通過小膠質細胞與神經元突觸繼而作用于神經元阿片受體產生鎮(zhèn)痛作用。

值得欣喜的是，這一鎮(zhèn)痛新靶點，不僅自身不耐受，還與嗎啡無交叉耐受。目前，此項研究成果已申請國家專利，有望在將來催生安全有效、無耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛藥物，造福廣大慢性疼痛患者。

來源：《科技日報》