李美玲,梁元姣,姚 兵
女性不孕癥是一種常見的婦科疾病,占已婚育齡女性的10%~15%[1],其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),人工授精技術(shù)幫助部分患者解決了不孕問題。宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine insemination,IUI)是將洗滌處理過的精子懸液通過導(dǎo)管直接注入宮腔內(nèi),使精卵自然結(jié)合達(dá)到妊娠生育的一種輔助生育技術(shù)[2]。該技術(shù)其安全有效,簡(jiǎn)便,費(fèi)用低,具有一定的臨床價(jià)值。目前,IUI技術(shù)日趨成熟,臨床上已對(duì)其妊娠率的影響因素進(jìn)行了廣泛探討,普遍認(rèn)為促排卵治療可顯著提高IUI的臨床妊娠率[3],但不同方案妊娠率存在一定差異?,F(xiàn)將我中心189例患者共322個(gè)周期行IUI的妊娠情況分析如下。
1.1 一般資料 我中心2012年6月20日至2013年11月20日189例患者共322個(gè)周期行IUI。為排除可能存在的盆腔因素影響,本研究?jī)H納入雙側(cè)輸卵管均通暢的患者作為研究對(duì)象,排除一側(cè)輸卵管不通的患者。189例患者年齡在22~45歲,平均(30.60 ±2.83)歲,不孕年限1~13 年,平均(2.91 ±2.04)年。其中 111個(gè)自然周期(natrual circle,NC),114個(gè)克羅米芬(Clomifene Citrate,CC)+ 人絕經(jīng)尿促性腺素(human menopausal gonadotrophin,HMG)促排卵周期;54個(gè)CC促排卵周期,43個(gè)來曲唑(Letrozole,LE)+HMG促排卵周期。
1.2 方法
1.2.1 不同方案處理 月經(jīng)規(guī)律排卵正?;颊卟捎米匀恢芷冢栽陆?jīng)來潮第11天開始經(jīng)陰道B超監(jiān)測(cè)排卵至肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日,設(shè)為NC 組。CC 組、CC+HMG組、LE+HMG組均為促排組,采用月經(jīng)來潮第4天開始口服 CC 50mg 或 LE 2.5mg,1 次/d,共用5 d,同時(shí)在月經(jīng)來潮第4天開始肌內(nèi)注射HMG,75 U隔天1次。如果在監(jiān)測(cè)卵泡過程見卵泡生長(zhǎng)緩慢者調(diào)節(jié)HMG的用藥頻次和劑量,直到監(jiān)測(cè)到優(yōu)勢(shì)卵泡并至HCG日。如果在第一周期口服CC 50 mg或LE 2.5mg無優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)則在下一周期加量直到有優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)的周期再行IUI治療。
1.2.2 IUI前準(zhǔn)備 不同方案經(jīng)陰道B超監(jiān)測(cè),在卵泡直徑達(dá)到18~20 mm且子宮內(nèi)膜達(dá)到7~13 mm時(shí),當(dāng)日上午肌內(nèi)注射HCG 6000 U,第2天下午行IUI。男方禁欲2~7 d內(nèi),IUI當(dāng)日手淫方法取精于無菌取精杯內(nèi),送至實(shí)驗(yàn)室保溫,待精液液化后均采用梯度離心法處理,處理好的精液達(dá)到前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)達(dá)到5×106,然后提取精子懸液0.30~0.50 mL 行 IUI。
1.2.3 IUI方法 患者取膀胱截石位,先用36℃的0.9%無菌氯化鈉沖洗外陰,置窺器后,再用0.9%氯化鈉擦拭陰道分泌物。均采用COOK公司生產(chǎn)IUI導(dǎo)管,將處理好的精子懸液緩緩注入宮腔,停留1 min緩慢取出IUI導(dǎo)管,患者平臥30 min后離院。對(duì)促排卵周期以及自然周期黃體期短者進(jìn)行黃體支持,即于優(yōu)勢(shì)卵泡排出后地屈孕酮10 mg/d,2次/d,口服共14 d。
1.2.4 妊娠診斷 優(yōu)勢(shì)卵泡排出后14 d化驗(yàn)血HCG,如為大于正常值提示生化妊娠,進(jìn)一步檢查血HCG、孕酮,并繼續(xù)保胎治療。IUI術(shù)后4~5周 B超檢查,如發(fā)現(xiàn)妊娠囊、胎芽以及胎心搏動(dòng),診斷為臨床妊娠。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),兩兩比較時(shí)用Bonferroni法進(jìn)行校正,以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本研究中NC組的妊娠率為6.30%(7/111),CC+HMG 組為 26.32%(30/114)、CC 組為11.11%(6/54),LE+HMG組的妊娠率為16.28%(7/43)。4組妊娠率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩兩比較結(jié)果顯示CC+HMG組較NC組妊娠率顯著升高(P<0.05)。
伴隨著不孕癥發(fā)病率的逐年上升,輔助生殖技術(shù)也在廣泛應(yīng)用。IUI作為一種相對(duì)安全有效,簡(jiǎn)便而且費(fèi)用較低的方法,給部分不孕夫婦帶來了福音。但I(xiàn)UI與體外受精-胚胎移植技術(shù)相比較,目前體外受精-胚胎移植的妊娠率能夠達(dá)到40.0%以上,而IUI的妊娠率卻徘徊在20.0%以下[4],而且妊娠率波動(dòng)大,文獻(xiàn)報(bào)道妊娠率波動(dòng)在8%~22%之間[5-6],這與影響因素多有關(guān),如年齡、周期數(shù)、方案及注入宮腔內(nèi)前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)等;排卵前和排卵后實(shí)施授精期妊娠率有差異[7];甚至與IUI導(dǎo)管未排氣有一定關(guān)系[8]??偠灾琁UI的妊娠率尚不盡人意[9],這就需要我們進(jìn)行更細(xì)致的找原因,需要擴(kuò)大樣本量、多方面實(shí)驗(yàn)性研究其妊娠率的影響因素,為不孕癥患者提供科學(xué)、有效的治療方案。
本研究不同方案對(duì)人工授精妊娠率有一定影響,并存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CC+HMG組的妊娠率高于NC組,這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道的促排卵周期妊娠率明顯高于自然周期一致[7,10]。在一線促排藥物CC的應(yīng)用中,由于CC的弱拮抗雌激素作用,單用CC促排卵時(shí)影響子宮內(nèi)膜的容受性,致子宮內(nèi)膜與受精卵的發(fā)育不同步,不利于受精卵著床;且使宮頸黏液較黏稠,影響精子的穿透,從而影響了妊娠率。本研究進(jìn)一步對(duì)不同方案兩兩比較,得出CC+HMG組與NC組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能與HMG在卵泡募集期使多個(gè)卵泡被募集并生長(zhǎng)發(fā)育,增加了成熟卵泡的數(shù)目從而改善了妊娠率有關(guān),這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。故采用一線促排藥物CC并與HMG組合方案行IUI,比自然周期和其他促排治療方案可得到較高妊娠率,在提高IUI妊娠率方面是個(gè)較好的促排方案選擇。
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