珍寶類藏藥“佐塔”的現(xiàn)代研究

朱俊博，史彥斌，李向陽

(1. 蘭州大學(xué) 藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2. 青海大學(xué) 藥學(xué)系，青海 西寧 810000)

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珍寶類藏藥“佐塔”的現(xiàn)代研究

朱俊博1,2，史彥斌1﹡，李向陽2

(1. 蘭州大學(xué) 藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2. 青海大學(xué) 藥學(xué)系，青海 西寧 810000)

目的：珍寶類藏藥“佐塔”是諸多名貴藏成藥的貴重原料，也是藏藥中重金屬的主要來源之一。對近年來有關(guān)“佐塔”的現(xiàn)代研究進(jìn)行總結(jié)，對其重金屬的測定、藥理作用及安全性等進(jìn)行了歸納。

藏藥；佐塔 ；重金屬 ；藥理作用 ；藥物安全性

“佐塔”是藏語“仁清歐屈左珠欽目”的簡稱，也叫做“佐太”、“佐臺”。“佐塔”是藏藥中重金屬元素的主要來源，也是配制名貴藏成藥的貴重原料?！白羲焙薪稹y、紅銅、青銅、黃銅、鐵、鉛、錫等八種金屬，統(tǒng)稱為“能持八鐵”。含有云母赤、金礦石、銀礦石、銅礦石、巴石、玄石、石黃、黃安等八種礦物，統(tǒng)稱為“能持八元”。“佐塔”煉制工藝技術(shù)復(fù)雜，需經(jīng)50多個工序,50多天才能完成，先是將以上金屬和礦物煅燒為灰，然后把水銀和青稞酒、鐵礬、蓽撥、良姜、黃酸刺、白姜等藥燒煮，煅制成灰。最后把八種金屬和八種礦物的灰、洗煉去毒的水銀(藏藥水銀煉制法已成為中國首批“非物質(zhì)文化遺產(chǎn)”)、煉制過的硫磺等煉制物分量混合在一塊，即成“佐塔”。由于制作復(fù)雜，價格昂貴，藥效獨特，名貴藏成藥大多以“佐塔”為“基本成分”，俗稱“藥引子”,如“25味松石丸”“70味珍珠丸”“仁青芒交”“仁青常覺”等藏成藥，都添加了“佐塔”。

1 佐塔在藏藥中的作用

《四部醫(yī)典》后續(xù)章節(jié)對加入“佐塔”的珍寶類藥物作出說明：“經(jīng)過反復(fù)服用湯、粉、丸、膏、油等藥物，治療仍然是無效的，可以服用珍寶類藥物。珍寶類藥物可以治療隆病，赤巴，培根，血和其他404種疾病?！盵1]《八支醫(yī)學(xué)》記載：“珍寶藥品沒有治不好的病”?！毒е楸静荨酚涊d：“金味澀，消后味苦，解毒延年益壽。銀味苦，消后味苦、澀，愈治傷口。銅味甘，屬性涼，主治浮腫等?！盵2]措如·次朗(藏醫(yī)大師)在所著的《四部醫(yī)典大詳解》寫到：“將‘佐塔’單獨口服應(yīng)用，可增強體質(zhì)、通脈駐顏、祛病延年、解除毒性、排出毒物等”。若在復(fù)方制劑中應(yīng)用，不但可以發(fā)揮本來的作用，而且還可起到協(xié)同其它藥物和增強藥效的作用，據(jù)此推斷“佐塔”作用廣泛并極有可能是藏藥中的增效劑。關(guān)于藏成藥里加入“佐塔”有什么作用，“佐塔”里的金屬和礦物質(zhì)在患者治療中起到何種作用，以及這些藥理作用是通過什么樣的機理來實現(xiàn)的，這是廣大患者最為關(guān)注的問題，也是阻礙藏藥發(fā)展普及的主要因素。國內(nèi)外學(xué)者對此表現(xiàn)出了濃厚的興趣并給予高度關(guān)注。但截至目前，仍未見有相關(guān)文獻(xiàn)報道。傳統(tǒng)印度藥“金制劑”主要成分為黃金，其研制過程跟“佐塔”極為相似，最近幾年印度科學(xué)家對其藥理作用進(jìn)行了大量研究。研究結(jié)果表明“金制劑”具有鎮(zhèn)痛[3]、免疫調(diào)節(jié)[4-5]、抗氧化等作用,另外還有研究[6]發(fā)現(xiàn)，“金制劑”對缺血性腦損傷具有很好的保護(hù)作用。跟“金制劑”相比，“佐塔”所含重金屬種類更多，作用更廣泛，但遺憾的是至今未對其藥理作用及機理進(jìn)行全面深入的研究。

2 佐塔化學(xué)成分

李岑等[7]利用現(xiàn)代物理分析手段，通過掃描電子顯微鏡X-射線能譜(SEM-EDX)和X-射線衍射(XRD)，分別對西藏“佐塔”重要配方，“能持八鐵”(金，銀，青銅，紅銅，黃銅，鐵，錫，鉛)灰分元素的組成結(jié)構(gòu)、成分和顯微結(jié)構(gòu)分析測定。SEM -EDX分析發(fā)現(xiàn)，除了“能持八鐵”本身包含的八大元素，它也含有大量的S、O、C以及一定量的其它元素。X-射線衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，金灰中有AuPb2，PbO( 正方晶型和斜方晶型)，單質(zhì)Pb元素等；銀灰中含有Ag2S、PbO等；青銅灰含有NaCu2S2、SiO2、CuS、Cu1.98(Zn0.73Fe0.29)Sn0.99S4和Ca( Fe+2，Mg) ( CO3)2等；紅銅灰含有CuO、Cu7S4(斜方晶系和單斜晶體類型)等；黃銅灰含有CaCO3、NaCu2S2、ZnS、PbS等；鐵灰含有SiO2、FeS和Fe+2Fe2+3O4等；錫灰含有SiO2和SnS等；鉛灰含有SnS2、PbSO4、PbS等。X-射線衍射分析表明，每一個“能持八鐵”灰分系統(tǒng)都具有復(fù)雜的物質(zhì)結(jié)構(gòu)和組成，有特有的物質(zhì)存在形式，可能歸因于其復(fù)雜特殊的炮制過程和多種類型原料藥物的添加。藏藥中恰恰是那些具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)和特殊形態(tài)的“能持八鐵”與“能持八元”一起，再加入洗煉去毒的水銀及煉制過的硫磺等煉制物分量混合在一塊，并最終獲得有神奇效果的珍寶類名貴藥物“佐塔”。

3 佐塔中重金屬測定

李向陽等[8]采用微波消解技術(shù)和電感耦合等離子體-原子發(fā)射光譜法 (ICP-AES)測定了藏藥佐塔中的汞、金、銅和鉛4種金屬元素的含量。其中汞占52.59%，金占0.14%，銅占0.26%，鉛占0.17%。結(jié)果表明，佐塔中的重金屬主要為汞，其含量占50%以上。

王東平等[9]通過不同消解體系、消解方法、消解時間等比較建立適合佐塔中硫化汞含量測定的硫氰酸鹽絡(luò)合滴定法。佐塔中硫化汞含量測定選擇H2SO4-KNO3消解體系，每0.3g佐太樣品加入硫酸量10mL，加入硝酸鉀2.5g，電爐直火加熱回流消解30min，自然冷卻30min。該方法操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好( RSD<1%，n=6)。佐塔中硫化汞的平均回收率為100.92% , RSD為0.59% (n=6)。

夏振江等[10]建立了佐塔的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。收集青海、西藏、四川、甘肅四省區(qū)的佐塔樣品, 采用化學(xué)鑒別法進(jìn)行汞鹽的鑒別；采用硫氰酸鹽容量法測定佐塔中硫化汞的含量。硫氰酸鹽容量法對佐塔中硫化汞(HgS)含量測定, 重現(xiàn)性好 (RSD=0 68% ), 硫化汞(HgS)在0.000 6～0.212 8g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999), 平均回收率(n=6)為100.94%，RSD=0.66%，佐太中硫化汞(HgS)的平均含量為54.50%。用硫氰酸鹽容量法測定佐太中的硫化汞(HgS)含量方法簡單，準(zhǔn)確，重復(fù)性好。各地佐太樣品中的硫化汞 (HgS)的含量差別不大。

4 佐塔藥理作用

蔣婀娜等[11]通過動物實驗研究佐塔的抗驚厥、解熱、抗炎及增強免疫的作用。尼可剎米注射液致小鼠驚厥法、傷寒 Vi多糖疫苗致熱家兔法、二甲苯致小鼠耳腫脹法和不同劑量佐塔對小鼠非特異性免疫功能的影響。佐塔能明顯延長小鼠驚厥潛伏期及死亡潛伏期;明顯降低因傷寒Vi多糖疫苗致熱的新西蘭兔體溫；顯著降低二甲苯致小鼠耳腫脹度；明顯提高小鼠廓清指數(shù)和吞噬指數(shù)。佐塔具有良好的抗驚厥、解熱、抗炎及增強免疫作用。

5 佐塔安全性評價

青海省中科院西北高原生物研究所和青海省藏醫(yī)藥研究所分析測定了金訶七十味珍珠丸中20余種礦物質(zhì)元素的含量，并進(jìn)行了毒性水平和重金屬在動物體內(nèi)的蓄積性水平研究。實驗結(jié)果表明，重金屬元素在實驗動物的組織器官內(nèi)毒性水平很低，大部分重金屬元素主要以糞便形式排出體外，在體內(nèi)不會造成長期性蓄積而產(chǎn)生毒性[12-13]。

四川大學(xué)與成都中醫(yī)藥大學(xué)、甘孜州藏醫(yī)院共同完成的《藏藥“佐太”中汞作用特點及安全性研究》，按臨床給藥量的5倍、20倍、80倍，灌胃給予大鼠“佐太”(即“佐塔”)6個月。觀察了大鼠服藥后的外觀、行動、體重及食量的變化。檢測了血液的過氧化脂、超氧化物歧化酶活性及生化指標(biāo)。測定了腎臟與肝臟汞的含量并檢查了臟器的病理變化(心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、卵巢、睪丸、十二指腸)。研究結(jié)果表明，大鼠長期服用“佐太”，基本無毒副作用。對機體的一般狀態(tài)、生長發(fā)育、血液指標(biāo)、肝腎功能、重要臟器的組織學(xué)結(jié)構(gòu)都無明顯影響[14]。提示“佐太”有較好的安全性。

朱洪梅等[15]研究小鼠以臨床等效劑量長期給予藏藥佐太后對機體的毒性情況。KM小鼠隨機分為空白組和給藥組，給藥劑量16.67mg·kg-1bw·d-1，給藥周期為 4.5個月，灌胃給藥，觀察小鼠的外觀體征、體重變化、進(jìn)食飲水等情況，并檢測血常規(guī)、肝腎功能血清生化指標(biāo)以及肝、腎、脾、腦組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)論為KM 小鼠外觀體征、生長發(fā)育狀況、血常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能血清生化指標(biāo)、腦組織學(xué)結(jié)構(gòu)無明顯影響，但可能會對KM小鼠腎臟、肝臟和脾臟組織學(xué)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定程度的影響，提示含佐太復(fù)方制劑服用周期不宜過長。

6 結(jié)語

藏藥治療疑難雜癥有獨到的療效，經(jīng)過幾十年的不懈努力，我國藏藥事業(yè)已經(jīng)取得了長足的發(fā)展和令人矚目的成績，但是目前藏藥的開發(fā)利用、生產(chǎn)加工和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定面臨著諸多問題，藏藥中所加重金屬是人們最為關(guān)注的問題。按照西醫(yī)觀點，重金屬對機體有毒，是西藥質(zhì)量控制的重要指標(biāo)。雖然佐塔炮制時重金屬是經(jīng)過一系列工藝處理去毒后加入的，但是這些重金屬在藏藥中到底起什么作用至今仍缺乏科學(xué)的解釋，所以對佐塔進(jìn)行深入化學(xué)成分研究、藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究是十分必要的。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2014-01-09

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(國中管04-05ZM04)

朱俊博(1983-)，男，蘭州大學(xué)碩士研究生，青海大學(xué)講師，研究方向為藥動學(xué)。

史彥斌(1971-)，男，博士，蘭州大學(xué)副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向為藥劑學(xué)和生物藥劑學(xué)。E-mail:shiyb@lzu.edu.cn。

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1673-2197(2014)09-0008-02