葉有清

(建德市第四人民醫(yī)院精神科，浙江 建德 311600)

·臨床藥學(xué)·
CLINICAL PHARMACY

艾司西酞普蘭添加治療對帕金森病患者非運動癥狀的臨床療效

葉有清*

(建德市第四人民醫(yī)院精神科，浙江 建德 311600)

目的：考察普拉克索添加艾司西酞普蘭治療對帕金森病患者非運動癥狀的臨床療效。方法: 將60例帕金森病患者按收治順序單雙號分為觀察組和對照組，每組30例。對照組采用口服鹽酸普拉克索治療，觀察組則在口服鹽酸普拉克索基礎(chǔ)上添加艾司西酞普蘭治療，連續(xù)治療8周后，分別以帕金森病綜合評分量表（UPDRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PQSI )和生活質(zhì)量綜合評定量表(GQOLI-74)的評分為指標，對比考察2組患者的綜合癥狀、抑郁和焦慮癥狀、睡眠和生活質(zhì)量等的變化。結(jié)果: 與治療前相比，2組患者治療后，UPDRS總分、運動檢查以及精神、行為和情感評分均顯著降低（P＜0.05），治療并發(fā)癥和日常生活評分無顯著差異（P＞0.05），其中觀察組患者的UPDRS總分以及精神、行為和情感評分較對照組顯著降低（P＜0.05），而2組患者的治療并發(fā)癥、日常生活和運動檢查評分無顯著差異（P＞0.05）；且2組患者治療后，HAMD、HAMA和PQSI評分均顯著降低（P＜0.05），其中觀察組患者的HAMD、HAMA和PQSI評分較對照組顯著降低（P＜0.05），而2組患者的GQOLI-74評分均顯著升高（P＜0.05），其中觀察組患者GQOLI-74評分顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論: 普拉克索添加艾司西酞普蘭治療可有效改善帕金森病患者抑郁、焦慮、睡眠障礙等非運動癥狀，從而提高患者生活質(zhì)量，具有重要的臨床意義。

艾司西酞普蘭；普拉克索；帕金森?。环沁\動癥狀；生活質(zhì)量

帕金森?。≒D）是中老年人常見慢性進行性腦變性病，發(fā)病機制尚不明確，其臨床上除了表現(xiàn)出姿勢反射異常、運動遲緩等運動癥狀外，還會出現(xiàn)非運動癥狀，其中抑郁是其最常見的非運動癥狀，嚴重影響PD患者生活質(zhì)量[1]。艾司西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑(SSRI)，在治療抑郁癥方面具有起效快、安全性高等優(yōu)點[2]。普拉克索作為一種非麥角類多巴胺激動劑，可通過激活紋狀體上多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率，達到改善患者抑郁癥狀的效果[3]。本文考察普拉克索添加艾司西酞普蘭治療對PD患者非運動癥狀的臨床療效，取得滿意結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2011年7月—2013年6月于筆者所在醫(yī)院就診的PD患者中，排除妊娠期女性患者、合并精神分裂癥患者、合并腫瘤患者、智力障礙患者以及臨床資料不完整和不能完成本次試驗的患者后，選擇均符合PD診斷標準[4]的患者60例。根據(jù)收治順序單雙號，將入選的PD患者平均分成2組：觀察組和對照組。觀察組中，患者年齡46～80歲，平均年齡（62.45±17.78）歲，男性20例，女性10例；病程0.5～14年，平均病程（6.22±4.54）年；Hoehn-Yahr分級[5]2級10例，2.5級15例，3級5例。對照組中，患者年齡45～78歲，平均年齡（60.10±16.73）歲，男性16例，女性14例；病程1～14年，平均病程（6.78±4.32）年；Hoehn-Yahr分級2級8例，2.5級16例，3級6例。兩組患者在性別、年齡等臨床基礎(chǔ)資料上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有受試患者均自愿參與本次試驗，并簽署知情同意書。

1.2 藥品

鹽酸普拉克索片（批號：106703A，德國勃林格殷格翰公司）；草酸艾司西酞普蘭片（批號：231722，西安楊森制藥有限公司）。

1.3 治療方法

對照組患者口服鹽酸普拉克索片，劑量第1周為0.125 mg（tid），第2周開始為0.25 mg （tid），持續(xù)8周。觀察組患者在與對照組相同用藥的基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭片（10 mg，qd），持續(xù)8周。

1.4 考察指標

癥狀綜合評分：參照文獻[6]，采用PD綜合評分量表(UPDRS)評定患者治療前后癥狀改善情況，UPDRS包含治療并發(fā)癥、日常生活、運動檢查以及精神、行為和情感等項目的運動及非運動癥狀，得分越高表明癥狀越嚴重。

抑郁癥狀評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者治療前后抑郁癥狀進行評分，得分越高者抑郁越嚴重。

焦慮癥狀評分：采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對患者焦慮癥狀進行評分，得分越高者焦慮越嚴重。

睡眠質(zhì)量評分：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PQSI )對患者睡眠質(zhì)量進行評分，得分越高者睡眠質(zhì)量越差。

生活質(zhì)量評分：參照文獻[7]，采用生活質(zhì)量綜合評定量表(GQOLI-74)對患者生活質(zhì)量進行評分，得分越高者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（ ±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05示為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀綜合比較

與治療前相比，兩組患者治療后，UPDRS總分、運動檢查以及精神、行為和情感評分均顯著降低（P＜0.05），治療并發(fā)癥和日常生活評分無顯著差異（P＞0.05），其中觀察組患者的UPDRS總分以及精神、行為和情感評分較對照組顯著降低（P＜0.05），而2組患者的治療并發(fā)癥、日常生活和運動檢查評分無顯著差異（P＞0.05）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后癥狀綜合評分比較Table 1 Comparison of the comprehensive scores of symptoms of patients in two groups before and after treatment

續(xù)表1

2.2 兩組患者抑郁和焦慮癥狀以及睡眠質(zhì)量比較

與治療前相比，兩組患者治療后，HAMD、HAMA和PQSI評分均顯著降低（P＜0.05），其中觀察組患者的HAMD、HAMA和PQSI評分較對照組顯著降低（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后抑郁和焦慮癥狀以及睡眠質(zhì)量評分比較Table 2 Comparison of the scores of depression and anxiety symptoms and sleep quality of patients in two groups before and after treatment

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

與治療前相比，兩組患者治療后，GQOLI-74評分均顯著升高（P＜0.05），其中觀察組患者GQOLI-74評分顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較Table 3 Comparison of the life quality scores of patients in two groups before and after treatment

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均順利完成本次試驗，未出現(xiàn)明顯或難以耐受的不良反應(yīng)。

3 討論

PD是中老年人常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，主要影響患者的活動能力。雖然目前PD的發(fā)病機制尚不明確，但有研究認為，遺傳、老年和環(huán)境等多種因素均與PD發(fā)病密切相關(guān)[8]。PD臨床上最常見的非運動癥狀即抑郁，而PD伴抑郁患者常伴有焦慮、睡眠障礙和軀體不適，嚴重影響PD患者生活質(zhì)量。PD患者的非運動癥狀容易被運動癥狀掩蓋，往往導(dǎo)致對PD伴抑郁患者的識別率和治療率降低，患者得不到及時有效的治療，進一步加劇患者生活質(zhì)量的下降。

本試驗對觀察組30例PD伴中至重度抑郁患者采用了普拉克索添加艾司西酞普蘭療法，并與對照組30例單純采用普拉克索治療的同類患者進行了對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種治療方法均可有效改善患者的臨床癥狀，尤其是精神、行為、情感以及抑郁、焦慮和睡眠等非運動癥狀，且能有效改善患者的生活質(zhì)量，其中添加艾司西酞普蘭療法的療效更為明顯，但2種治療方法對運動癥狀的改善無顯著差異。

有研究認為，PD伴抑郁的發(fā)病機制可能與黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的多巴胺耗竭以及5-HT代謝異常有關(guān)[9]。作為新一代非麥角類多巴胺激動劑，普拉克索除了可通過激活紋狀體的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率外，還可作用于杏仁核、海馬等區(qū)域，刺激該區(qū)域多巴胺D2和D3受體，從而改善PD患者臨床癥狀和非運動癥狀，進而改善患者的生活質(zhì)量[6,10]。而艾司西酞普蘭聯(lián)合普拉克索治療PD患者時，可在提高多巴胺受體敏感性的基礎(chǔ)上，發(fā)揮艾司西酞普蘭作為一種新型SSRI的作用，即抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-HT能神經(jīng)元的功能，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度[6,11]。所以，與單用普拉克索相比，普拉克索添加艾司西酞普蘭療法更能有效改善PD患者的臨床癥狀特別是非運動癥狀，明顯提高患者生活質(zhì)量。

不過，與單純使用普拉克索相比，普拉克索添加艾司西酞普蘭療法在改善PD患者運動癥狀方面并未表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，且可能會增加醫(yī)療費用，給患者及其家屬增添經(jīng)濟負擔。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體病情和經(jīng)濟狀況，制定個性化治療方案。

[1]李敏, 楊明會, 劉毅, 等. 基于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)探討補腎活血中藥對帕金森病的影響[J]. 中藥材, 2013, 36(3): 505-507.

[2]Safa M, Sadr S, Talischi F, et al. Study of effects of selective serotonin reuptake inhibitors on stages of sexual function in Iranian patients with major depressive disorder[J]. Ther Adv Psychopharmacol, 2013, 3(6): 306-313.

[3]Pae C U. Pramipexole augmentation in treatment-resistant major depressive disorder[J]. Expert Rev Neurother, 2014, 14(1): 5-8.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組. 帕金森病的診斷[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2006, 39(6): 408-409.

[5]帕金森病Hoehn-Yahr(修正)分級量表[J]. 中國微侵襲神經(jīng)外科雜志, 2008, 15(2): 51.

[6]季曉飛, 董惠潔, 陳亮. 普拉克索單用和聯(lián)用艾司西酞普蘭對改善帕金森病患者抑郁癥狀及生活質(zhì)量的比較[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2013, 32(1): 59-62.

[7]向明清, 楊濤. 艾司西酞普蘭聯(lián)合家庭心理治療對腦卒中患者生存質(zhì)量的影響[J]. 長江大學(xué)學(xué)報:自科版(醫(yī)學(xué)卷), 2010, 7(4): 10-12.

[8]汪錫金, 張煜, 陳生弟, 等. 帕金森病發(fā)病機制與治療研究十年進展[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2010, 10(1): 36-42.

[9]陳乾, 楊文明. 帕金森病伴發(fā)抑郁的發(fā)病機制及其干預(yù)[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2012, 24(3): 245-247.

[10]Cusin C, Iovieno N, Iosifescu D V, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole augmentation in treatmentresistant major depressive disorder[J]. J Clin Psychiatry, 2013, 74(7): e636-641.

[11]Ishak W W, Christensen S, Sayer G, et al. Sexual satisfaction and quality of life in major depressive disorder before and after treatment withcitalopram in the STAR*D study[J]. J Clin Psychiatry, 2013, 74(3): 256-261.

Clinical Efficacy of Escitalopram as Add-on Treatment for Non-motor Symptoms in Patients with Parkinson's Disease

YE Youqing
(Department of Psychiatrics, Jiande No.4 People's Hospital, Jiande 311600, China)

Objective: To investigate the clinical effcacy of escitalopram as add-on treatment to pramipexole for non-motor symptoms in patients with Parkinson's disease. Methods:sixty patients with Parkinson's disease were divided into observation group and control group, 30 cases in each group, based on the treated order. The patients in control group were treated with oral pramipexole, while the patients in observation group were treated with escitalopram as add-on treatment to oral pramipexole. After 8-week treatment, the changes of the comprehensive symptoms, depression and anxiety symptoms as well as sleep and life quality of patients in two groups were comparatively observed with the scores of Unifed Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS), Hamilton Depression Scale(HAMD), Hamilton Anxiety Scale(HAMA), Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI) and Generic Quality of Life Inventory-74(GQOLI-74) respectively as indexes. Results: After treatment, total UPDRS scores, motion checking scores and mental, behavioral and emotional scores of patients in two groups were signifcantly lower than those before treatment (P＜0.05), while there were no signifcant differences in the scores of treatment complications and daily life of patients in two groups (P＞0.05); total UPDRS scores as well as mental, behavioral and emotional scores of patients in observation group were signifcantly lower than those in control group (P＜0.05), while there were no signifcant differences in the scores of treatment complications, daily life and motion checking between two groups (P＞0.05). And HAMD, HAMA and PQSI scores of patients in two groups were signifcantly lower than those before treatment (P＜0.05), but those in patients in observation group were signifcantly lower than those in control group (P＜0.05); GQOLI-74 score of patients in two groups were signifcantly higher than that before treatment (P＜0.05), but score of patients in observation group was significantly higher than that in control group (P＜0.05). Conclusion: Escitalopram as add-on treatment to pramipexole could effectively improve the non-motor symptoms of patients with Parkinson's disease, such as depression, anxiety and sleep disorders, so as to raise their quality of life, so it has important clinical signifcance.

escitalopram; pramipexole; Parkinson's disease; non-motor symptom; quality of life

R971.5

B

1001-5094(2014)06-0450-04

接受日期：2014-04-21*

葉有清,主治醫(yī)師,從事臨床精神科疾病治療工作；Tel：0571-64532261；E-mail：wzq.1888@163.com