潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對(duì)慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、CRP及血管內(nèi)皮舒張功能的影響

潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

目的探討貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的療效及其對(duì)心功能的影響。方法將120例CHF患者按入院順序分為觀察和對(duì)照組，各60例。觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療，對(duì)照組給予貝那普利治療。比較兩組治療前后血壓、心率以及臨床心功能狀態(tài)、B型腦鈉肽（BNP）及C反應(yīng)蛋白（CRP）情況。結(jié)果治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組。觀察組治療后的左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均低于對(duì)照組，而左心室的射血分?jǐn)?shù)則高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組治療后反應(yīng)性充血期肱動(dòng)脈的內(nèi)徑水平較治療前明顯增加，而對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組患者的血清BNP及CRP濃度均較治療前低，且治療后觀察組BNP及CRP濃度均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF可以改善患者的臨床心功能及血管內(nèi)皮舒張功能，降低BNP及CRP濃度，提高了患者的生命質(zhì)量?！娟P(guān)鍵詞】心力衰竭，充血性；藥物療法；貝那普利；阿托伐他汀

慢性充血性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，其發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著我國(guó)患者的生命健康。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是改善心肌重塑的神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑，能夠延緩心室重塑，防止心室擴(kuò)大，是目前治療CHF的有效藥物之一[1]。最近研究表明，他汀類藥物除具有降脂作用外，還兼具抗炎、改善心肌重構(gòu)的藥理作用，可以用于治療CHF[2]。本研究探討貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)CHF患者血清血清B型腦鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及血管內(nèi)皮舒張功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1—12月浙江省樂(lè)清市第二人民醫(yī)院收治的CHF患者120例，均符合：（1）左心室舒張末徑（LVDD）≥60 mm，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；（2）基礎(chǔ)心率＞60次/min，血壓＞90/60mmHg（1mmHg≈0.133 kPa）；（3）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為II～I(xiàn)V級(jí)。排除：（1）瓣膜性心臟病，限制性或肥厚性心肌病以及病態(tài)竇房結(jié)綜合征或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；（2）活動(dòng)性心肌炎；（3）急性或陳舊性心肌梗死；（4）坐位收縮壓＜85 mmHg或＞180 mmHg，或舒張壓＞l10 mmHg；（5）嚴(yán)重感染，腫瘤，嚴(yán)重的肺、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病及全身免疫性疾病；（6）妊娠、ACEI禁忌證和-受體阻滯劑禁忌證。對(duì)所有參與研究的患者均簽署實(shí)驗(yàn)的知情同意書(shū)。按照入院順序分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男34例，女26例；年齡42～69歲，平均（54.2±1.4）歲。對(duì)照組男31例，女29例；年齡45～71歲，平均（56.1±2.5）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者入院后給予強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療外，對(duì)照組加用鹽酸貝那普利，口服5mg/d，每天1次，服用14 d后，劑量加倍，繼續(xù)服用。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀20mg/d，每天1次；療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)于治療前后檢測(cè)患者血壓、心率、臨床心功能狀態(tài)、BNP及CRP濃度，并通過(guò)心臟超聲檢測(cè)左室心功能指標(biāo)[LVEDD、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEF等]。另外應(yīng)用Sequoia512彩色多普勒超聲診斷儀（西門(mén)子公司生產(chǎn)）對(duì)患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能進(jìn)行檢測(cè)：探頭頻率5.5～10 MHz，于右側(cè)肘關(guān)節(jié)以上部位，對(duì)右側(cè)肱動(dòng)脈進(jìn)行探查，并測(cè)量基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈的內(nèi)徑（D 0）以及反應(yīng)性充血期肱動(dòng)脈的內(nèi)徑（D1），%=（D1-D 0）/ D 0×100%。

1.4 臨床療效判定根據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：（1）顯效：心功能提高II級(jí)，或心功能恢復(fù)至I級(jí)；（2）有效：心功能提高I級(jí)；（3）無(wú)效：心功能沒(méi)有變化，甚至惡化?？傆行?（顯效+有效例）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較治療后，觀察組顯效43例，有效13例，無(wú)效4例，總有效率93.3%；對(duì)照組顯效29例，有效17例，無(wú)效14例，總有效率76.7%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2= 6.536，P=0.011）。

2.2 左室結(jié)構(gòu)改變治療前，兩組LVEDD、LVESD及LVEF差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組LVEDD、LVESD均較治療前低，LVEF較治療前高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。對(duì)照組除LVEF升高外（P＜0.05），LVEDD、LVESD與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。觀察組治療后的LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，而LVEF則明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮舒張功能的變化

觀察組治療后D0水平較治療前有增加（P＜0.05），而對(duì)照組D0水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后D 1水平較治療前明顯增加（P＜0.05），而對(duì)照組D1水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后%均較治療前提高（P＜0.05），但觀察組比對(duì)照組提高更顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 BNP及CRP水平變化兩組治療前BNP及CRP濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組BNP、CRP濃度均較治療前低（均P＜0.01），但觀察組治療后BNP及CRP濃度均低于對(duì)照組（均P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表1 治療前后兩組患者左室結(jié)構(gòu)的變化

表2 兩組治療前后肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮舒張功能的變化

表3 兩組治療前后BNP及CRP水平變化

3 討論

貝那普利可抑制過(guò)度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性，降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平，改善早期持續(xù)的血流高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)及繼發(fā)性的心室重塑的發(fā)生[1]。阿托伐他汀是常用的降脂藥物，具有抗炎、抗氧化、減少內(nèi)皮素生成及組織因子釋放等作用。近期研究表明[3]，阿托伐他汀可以減少CHF進(jìn)展中的氧自由基形成，降低心力衰竭引起的持續(xù)性氧化應(yīng)激性，并且還可以抑制心肌肥大和心室重構(gòu)。本研究顯示，聯(lián)合組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善CHF患者臨床癥狀并提高患者的臨床療效。

本研究顯示，治療后觀察組的LVEDD、LVESD均較治療前下降，LVEF較治療前明顯升高；而對(duì)照組在治療后，除LVEF較前升高外，LVEDD、LVESD均較治療前無(wú)明顯變化；治療后觀察組的LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，而LVEF則高于對(duì)照組。這提示貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF，更能降低LVEDD、LVESD，提高LVEF。這可能是他汀類藥物除了具有抑制心肌局部ACE活性以及降低受體密度的作用外，還可以抑制I型、Ⅱ型膠原mRNA的合成及表達(dá)[3]。而且貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀還可以從基因水平上抑制心肌細(xì)胞凋亡，減少心力衰竭進(jìn)展中心肌細(xì)胞的凋亡丟失[4]，托伐他汀可能會(huì)加強(qiáng)貝那普利對(duì)RAAS的抑制作用，減少對(duì)心臟自主神經(jīng)活性的抑制，改善收縮和舒張功能[5-6]。

[1]王智彬.貝那普利對(duì)慢性充血性心力衰竭患者血管內(nèi)皮舒張功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(25):45.

[2]黃科.阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].海峽藥學(xué),2013,3(2): 175.

[3]張選忠.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(4):52.

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[5]張國(guó)民,楊樹(shù)森.應(yīng)用超敏C-反應(yīng)蛋白研究他汀藥物聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的干預(yù)作用[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2005,11(2):80.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.052

R541.6+1；R972

A

1671-0800(2014)06-0735-03

樂(lè)清市科技局計(jì)劃項(xiàng)目（2013Y006）

325608 浙江省樂(lè)清，樂(lè)清市第二人民醫(yī)院

潘建生，Email:panjiansheng 58@163.com