通心絡(luò)對H型高血壓患者動脈粥樣硬化影響的研究

向文海 杜國峰

通心絡(luò)對H型高血壓患者動脈粥樣硬化影響的研究

向文海 杜國峰

目的探討通心絡(luò)對H型高血壓伴頸動脈硬化（CAS）患者頸動脈內(nèi)膜?中層厚度（IMT）的影響。方法將134例H型高血壓伴CAS患者按隨機數(shù)字法分成通心絡(luò)組69例，予通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療；對照組65例，予阿托伐他汀治療。療程均為12月。2組針對高血壓采用相同的治療方法至達標。治療前后分別檢測IMT、血清同型半胱氨酸、血脂和血壓。結(jié)果治療后通心絡(luò)組和對照組的IMT值較治療前均有所下降，但通心絡(luò)組更為明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組間同型半胱氨酸、血脂水平，血壓下降水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀較單用阿托伐他汀治療H型高血壓的CAS有更好的臨床療效，可能與通心絡(luò)具有減輕同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮的損傷作用而延緩動脈硬化的發(fā)展相關(guān)。

通心絡(luò)；阿托伐他??；頸動脈內(nèi)膜?中層厚度；H型高血壓；血脂

H型高血壓在中國人群的大量存在可能是中國人群卒中發(fā)病率遠高于西方國家的重要因素，也是長期以來被忽視的一個導(dǎo)致我國腦卒中高發(fā)和持續(xù)發(fā)展的重要原因［1］。H型高血壓患者出現(xiàn)頸動脈硬化可能有更高的卒中發(fā)生率。本研究旨在探討利用他汀的調(diào)脂、穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)斑塊作用和通心絡(luò)改善血管內(nèi)皮功能、抗氧自由基、抗動脈粥樣硬化等作用的聯(lián)合作用對H型高血壓伴頸動脈硬化患者的臨床療效。

1 對象及方法

1.1 研究對象 選擇2009年7月至2010年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)有頸動脈粥樣硬化伴H型高血壓的患者134例，其中男72例，女62例，平均年齡（65.4±9.0）歲。高血壓均符合2005年高血壓防治指南標準，同時伴有同型半胱氨酸水平＞10μmol／L。入選前未接受降脂及口服通心絡(luò)治療。排除標準：（1）心房顫動，心內(nèi)血栓形成；（2）大面積腦梗死；（3）頸動脈內(nèi)膜?中層厚度（IMT）＜0.9 mm；（4）患有嚴重慢性心力衰竭（NYHA分級≥3級）、嚴重感染、惡性腫瘤及肝腎功能不全。隨機分為通心絡(luò)組（n＝69）和對照組（n＝65）。2組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

1.2 研究方法 通心絡(luò)組給予阿托伐他?。⑵胀酌客?0mg，輝瑞公司）加通心絡(luò)（3次／d，每次3粒，石家莊以嶺藥物股份有限公司），療程l2月。對照組給予阿托伐他?。⑵胀酌客?0 mg，輝瑞公司）。用藥期間監(jiān)測肝腎功能、心肌酶、糖化血紅蛋白。糖尿病患者糖化血紅蛋白水平均控制在＜7%。高血壓治療：依那普利葉酸片5 mg／d開始，2周控制不達標可劑量加倍，1月控制不達標可以加氨氯地平5 mg／d，隨后半月若仍不能控制達標，氨氯地平再劑量加倍，必要時可加用利尿劑。血壓控制＜140／90 mmHg。用藥前后測定IMT、血脂及同型半胱氨酸水平。IMT測定：距雙側(cè)頸總動脈分叉處10 mm內(nèi)，連續(xù)測3次，計算IMT平均值。血脂及同型半胱氨酸采用日立7600全自動生化儀測定，糖化血紅蛋白用親和層析法測定。采用門診或再入院等方式進行為期12月的隨訪。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量資料用s表示。組內(nèi)治療前后的比較采用配對t檢驗，組間治療前后的比較采用成組t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組IMT比較 2組治療后IMT較治療前均有所下降（P＜0.05），但通心絡(luò)組下降更為明顯，治療后2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組患者的一般資料（s）

表1 2組患者的一般資料（s）

項目對照組（n＝65）通心絡(luò)組（n＝69）性別（男／女，n）37／28 40／29年齡（歲）65.3±10.8 65.2±9.9體質(zhì)量指數(shù)24.7±4.3 24.6±4.2高血壓病程（年）8.4±1.4 8.5±1.3吸煙（n）16 18糖尿病（n）9 10

2.2 2組生化指標比較 治療后2組血清同型半胱氨酸值、血脂、血壓水平均有降低（P＜0.05），2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血壓、血脂、同型半胱氨酸水平及IMT的比較（s）

表2 2組治療前后血壓、血脂、同型半胱氨酸水平及IMT的比較（s）

注：與治療前比較，?P＜0.05；治療后與對照組比較，△P＜0.05

對照組（n＝65）項目通心絡(luò)組（n＝69）治療前治療后治療前治療后總膽固醇（mmol／L）5.79±1.40 4.10±1.22?5.81±1.39 4.07±1.20?低密度脂蛋白膽固醇（mmol／L）3.21±0.44 2.30±0.23?3.20±0.38 2.25±0.30?高密度脂蛋白膽固醇（mmol／L）1.12±0.30 1.22±0.26 1.13±0.30 1.21±0.25三酰甘油（mmol／L）2.25±0.64 1.67±0.33?2.21±0.58 1.70±0.37?同型半胱氨酸（mmol／L）22.48±9.66 11.51±4.63?23.11±9.58 11.33±5.03?收縮壓（mmHg）162.89±10.66 130.64±9.46?162.36±9.86 130.59±9.66?舒張壓（mmHg）98.76±9.96 79.89±9.97?96.89±10.66 78.89±9.36?IMT（mm）1.25±0.23 1.19±0.16?1.28±0.22 1.02±0.13?△

2.3 心血管事件與安全性比較 本研究共隨訪12月。通心絡(luò)組2例因咳嗽退出，3例輕度惡心不適癥狀，但堅持用藥后逐漸緩解消失，1例一過性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但小于正常值2倍，繼續(xù)使用隨訪恢復(fù)正常。對照組3例因咳嗽退出。均未發(fā)生肌酶異常升高，肌痛、皮疹及其他臨床不良反應(yīng)。

3 討論

隨著人口老齡化和經(jīng)濟水平的快速發(fā)展及生活方式的變化，缺血性腦卒中發(fā)病率明顯上升。在缺血性腦卒中的多種危險因素中，頸動脈粥樣硬化和高同型半胱氨酸血癥作為重要的危險因素，已經(jīng)成為近年研究的熱點［2］。

已有大量的研究表明高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素，并參與到動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中［3］。高同型半胱氨酸血癥對頸動脈硬化的發(fā)生發(fā)展有促進作用［4］。目前降低同型半胱氨酸的藥物主要是葉酸及維生素B12，然而有許多的臨床試驗結(jié)果顯示，降低血漿同型半胱氨酸水平并不能延緩動脈粥樣硬化程度和降低心腦血管事件的發(fā)生［5］。

近年來已有大量臨床研究均提示頸動脈粥樣硬化與缺血性腦血管病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在頸動脈粥樣硬化進展研究中發(fā)現(xiàn)，調(diào)整卒中危險因素后，CCA?IMT每增加0.16mm，發(fā)生卒中的風(fēng)險增加1.17，而且年輕人群（＜50歲）CCA?IMT增加發(fā)生卒中的風(fēng)險比老年人（＞50歲）高［6］。有研究發(fā)現(xiàn)在無癥狀的老年人中，頸動脈斑塊形成較頸動脈無斑塊發(fā)生卒中風(fēng)險性增加約1.5倍，且與斑塊的數(shù)量相關(guān)，與斑塊的位置無關(guān)［7］。北曼哈頓研究認為頸動脈斑塊表面的不規(guī)則性是發(fā)生缺血性卒中的獨立預(yù)測因子，在健康人群中頸動脈超聲檢查出表面不規(guī)則斑塊發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險是規(guī)則斑塊組人群的3倍，不規(guī)則斑塊組人群5年內(nèi)發(fā)生卒中風(fēng)險率是8%，而規(guī)則斑塊組人群則＜3%［8］。同時存在動脈硬化又伴有高同型半胱氨酸血癥勢必會影響到他汀的抗動脈粥樣硬化的治療效果。

近年來研究發(fā)現(xiàn)運用中醫(yī)絡(luò)病理論研制的通心絡(luò)膠囊能改善同型半胱氨酸損傷內(nèi)皮細胞基因表達譜，這些基因改變可能參于了細胞凋亡、氧化應(yīng)激和凝血纖溶等過程［6］，通心絡(luò)對同型半胱氨酸誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞損傷有保護作用，其機制可能與其抗氧化作用有關(guān)［9］。研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)能延緩AS斑塊的進展，增加斑塊的穩(wěn)定性［10?11］。本次研究的結(jié)果提示對于有頸動脈硬化伴有高同型半胱氨酸血癥的患者，在降低同型半胱氨酸水平、合理控制血壓的同時，通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療優(yōu)于單用阿托伐他汀的治療，表明他們有協(xié)同抗動脈粥樣硬化的作用，且不依賴于血脂、同型半胱氨酸水平的進一步下降。本次研究還存在一定的缺陷，未納入非H型高血壓患者作為對照，因此不能說明通心絡(luò)對H型高血壓的獨特作用，這有待于進一步的研究。

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Effect of Tongxinluo on atherosclerosis in the patientsw ith H?type hypertension

XIANGWen?hai，DU Guo?feng．De?partment ofNeurology，Nanxiang Hospital of Jiading District in Shanghai，Shanghai201802，China

ObjectiveTo explore the effects of Tongxinluo（TXL）on carotid artery intima?media thickness（IMT）in the patientswith H?type hypertension complicated with carotid atherosclerosis（CAS）.M ethodsA total of134 cases of H?type hypertension accompanied with CASwere randomly divided into TXL group with 69 patients，receiving therapy of the TXL combined with atorvastatin for 12months，and control group with 65 patients，receiving atorvastatin therapy for 12 months.The level of IMT，serum isotype cysteine（Hcy），blood lipids and blood pressure weremeasured before and after treatment.ResultsAfter treatment the level of IMT in TXL group and control group was decreased significantly，and more significantly in TXL group（P＜0.05）.The level of Hcy，blood lipid，blood pressure between the two groups showed no significant difference after treatment（P＞0.05）.ConclusionsTXL combined with atorvastatin shows better clinical efficacy for H?hypertension complicated with CAS which might be through reducing the effects of Hcy on vascular endothelial injury and inhibiting atherosclerosis development.

Tongxinluo；atorvastatin；carotid artery intima?media thickness；H?type hypertension；blood lipids

R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.03.017

2013?06?15）

201802上海市，上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科