舒新友

珠海市紅旗醫(yī)院藥劑科，廣東珠海 519090

丁胺卡那霉素合理用藥臨床分析

舒新友

珠海市紅旗醫(yī)院藥劑科，廣東珠海 519090

目的 分析丁胺卡那霉素臨床合理用藥。方法 隨機選取2013年1月—2014年1月該院收治的60例呼吸系統(tǒng)感染患者臨床資料，給予患者使用丁胺卡那霉素，最后分析此藥物臨床應(yīng)用合理性。 結(jié)果 給藥后0.5 h，丁胺卡那霉素血清藥物濃度達峰值，保持逐漸降低趨勢，血藥濃度在0.5 h最高，明顯高于其它時間點，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后的VC、t l/2(h)、A U C等藥代動力學(xué)指標略，C L則稍下降，變化幅度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后B UN、Cr、Cc、β2-MG等腎功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在治療后，患者臨床癥狀基本消失，痰菌均轉(zhuǎn)陰性。結(jié)論 在不同疾病類型患者臨床治療中，需要根據(jù)患者腎功能水平，提供最佳的丁胺卡那霉素方案。

丁胺卡那霉素；臨床用藥；合理性

丁胺卡那霉素與其它氨基糖貳類抗生素對比，除毒性較低，具備較強的殺菌力，致病菌對其耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)率很低為其最突出的特點，因此，在革蘭氏陰性桿菌呼吸系統(tǒng)感染的治療中發(fā)揮主體作用。為了防止丁胺卡那霉素對腎臟等器官造成不同程度的損害，在國內(nèi)臨床治療中大多采取低劑量一日多次經(jīng)靜脈給藥，但是腎功能損害發(fā)生率仍比較高。相關(guān)文獻報道[1]，加大丁胺卡那霉素給藥劑量，使給藥間隔時間延長，有利于提高臨床治療的有效性與安全性。為了分析丁胺卡那霉素臨床合理用藥，在2013年1月—2014年1月期間，該院對收治的60呼吸系統(tǒng)感染患者實施丁胺卡那霉素大劑量一次給藥方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的60例呼吸系統(tǒng)感染患者臨床資料，其中男性患者46例、女性患者16例，年齡在18～79歲之間，平均年齡為（48.35±5.66）歲。體重在 53～58 kg之間，平均體重為(55.24±2.67)kg。疾病類型：肺炎患者41例、慢性支氣管炎急性發(fā)作患者19例。所有患者均無心、腎功能衰竭等癥狀，治療前2周無氨基糖貳類抗生素治療現(xiàn)象。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 按10 mg/kg計算劑量，采取微量注射器抽取丁胺卡那霉素注射液、生理鹽水10 mL，按照計算滴速，給予患者經(jīng)靜脈快速滴注給藥，時間為30 min。每間隔24 h給藥1次，療程一共8 d。每次給藥量在515.55～865.33 mg之間，平均給藥量為(604.44±20.25)mg。療程總劑量在3 635.44～6 036.44 mg之間，療程總劑量平均為(4 645.66±173.55)mg。在有必要的情況下，給予患者使用其它抗生素。

1.2.2 人體藥代動力學(xué)參數(shù)檢測 在首、末次給藥完成后的0.5、0.4、8.0、24 h分別經(jīng)靜脈穿刺取血1.5 mL，送至臨床藥理實驗室采取TDX藥物濃度自動分析儀進行檢測血清丁胺卡那霉素濃度，并采取藥代動力學(xué)計算軟件，分別對中央室分布容積(Vc)、藥物半衰期 (tl/2)、曲線下面積(AUC)、清除率(CL)等指標進行計算。

1.2.3 腎功能檢測 在首次給藥前和末次給藥后的24 h分別對尿標本和靜脈血進行記錄和采集，分析送檢血肌配(Cr)、尿素氮(BUN)、尿日微球蛋白甲(β2-MG)、24 h內(nèi)生肌醉清除率(C er)等。

1.2.4 臨床觀察 在治療前后，患者分別作痰細菌培養(yǎng)，并進行攝胸片，觀察體溫變化，對患者主觀癥狀、肌力、聽力等情況形成全方位觀察。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 對比療程始末血清丁胺卡那霉素濃度

在給藥后0.5 h，丁胺卡那霉素血清藥物濃度達峰值，保持逐漸降低趨勢，血藥濃度在0.5 h最高，明顯高于其它時間點，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但是，24 h時濃度值均未超過1.40 mg/L，同時點比較,療程結(jié)束時各時點血藥濃度水平較療程開始時略有升高，每日劑量與藥物濃度峰值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。如表1所示。

表1 療程始末血清丁胺卡那霉素濃度對比[，mg/L]

表1 療程始末血清丁胺卡那霉素濃度對比[，mg/L]

注：*P＜0.05，與治療開始對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

檢測時間0.5 h 1.0 h 4.0 h 8 h 24 h治療開始治療結(jié)束36.77±3.45 (40.33±3.52)*26.77±2.44 28.44±2.58 8.57±0.34 (12.47±0.72)*3.16±0.67 3.42±0.28 0.63±0.33 0.73±0.37

2.2 對比治療前后人體藥代動力學(xué)指標

治療后的VC、t l/2(h)、A U C等藥代動力學(xué)指標略，C L則稍下降，變化幅度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 治療前后人體藥代動力學(xué)指標對比

2.3 對比治療前后腎功能變化

治療前后的血Bu N對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后B U N、C r、Cc、β2-MG等腎功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后腎功能變化對比

表3 治療前后腎功能變化對比

注：*P＜0.05，與治療開始對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

檢測時間BUN(mmol/L)Cr(mmol/L)Ccr(mL/min) β2-MG(ng/mL)治療前治療后4.46±0.11 4.77±0.44 9.55±3.66（85.44±5.57）*85.65±57.44（77.63±35.44）*250.77±122.02 3（01.11±52.33）*

2.4 臨床治療效果分析

在治療后，患者咳嗽、咳痰、體溫異常等癥狀基本消失。在治療開始前痰中檢出5例奈瑟氏球菌、2例肺炎克雷白桿菌、1例溶血性鏈球菌 ，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性。X線攝片所示肺部炎癥陰影完全吸收患者56例，大部分吸收患者4例?；颊呔鶡o出現(xiàn)聽力及肌力下降等藥物中毒現(xiàn)象。

3 討論

在臨床治療中，大多都是將丁胺卡那霉素每日劑量分次12 h給藥，在藥間隔期內(nèi)減少血藥濃度，避免出現(xiàn)少藥物毒性反應(yīng)等。相關(guān)文獻表明[2-4]，丁胺卡那霉素對綠膿假單胞菌等革蘭氏陰性桿菌顯示出了比較顯著的殺菌效果，其抗菌后效應(yīng)與其血藥濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。在血藥濃度峰值與致病菌MIC 90的比值達到10的狀態(tài)下，其療效最顯著[5]。氨基糖貳類抗生素與病菌接觸后，在短時間內(nèi)會產(chǎn)生高度耐藥菌株，并會隨著藥物脫離接觸時間的延長而降低[6]。在治療開始前大劑量給藥，同時使給藥間隔時間延長，有利于致病菌的徹底清除，多數(shù)患者治療時間，改善患者預(yù)后情況[7]。該研究患者，采取合適的治療方案治療后，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性，臨床治愈率比較高。

目前，丁胺卡那霉素抗感染治療的常用劑量為40 mg/d[8]，研究表明，在給藥后血藥濃度峰值以及AUC亦達到較高數(shù)值水平。但是，24 h時的濃度值均未超過1.40 mg/L，同時點比較,療程結(jié)束時各時點血藥濃度水平較療程開始略有升高，每日劑量與藥物濃度峰值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?，在臨床中采取的給藥方法對藥物的體內(nèi)代謝過程無明顯干擾，導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積。

相關(guān)文獻表明[9-10]，腎臟毒性損傷的判斷標準一般為血Cr較基礎(chǔ)值水平升高44.2 umol/L，本研究中的患者個體血Cr以及BUN的升高并不明顯，其中治療后B U N、Cr、Cc、β2-MG等腎功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，患者者臨床癥狀基本消失，在治療開始前痰中檢出溶血性鏈球菌、肺炎克雷白桿菌、奈瑟氏球菌共8例，治療后痰菌均轉(zhuǎn)陰性。X線攝片所示肺部炎癥陰影完全吸收患者56例，大部分吸收患者4例。研究表明，給予腎功能正?；颊呤褂?0 mg/（kg·d）的丁胺卡那霉素一次給藥方法，患者均耐受，有較為顯著的安全性與有效性，無明顯藥物性腎功能損傷，避免出現(xiàn)耳、神經(jīng)肌肉接頭毒性反應(yīng)等。綜上所述，在胺卡那霉素臨床用藥中，增強用藥的合理性，可有效緩解患者的病情進展，提高治療效果。

[1]費鮮明,周永列,邱蓮女,等.丁胺卡那霉素對血小板聚集和凝血功能的抑制作用[J].浙江檢驗醫(yī)學(xué),2010,2(9):3-8.

[2]苗雅.卷曲霉素和丁胺卡那霉素在耐藥結(jié)核治療中的對比觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè),2013,4(11):200-201.

[3]李躍東,付貴峰.丁胺卡那霉素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸機相關(guān)肺炎的療效[J].臨床肺科雜志,2013,10(16):1786-1788.

[4]馮國平.病毒唑加丁胺卡那霉素治療上呼吸道感染30例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,27(22):5675-5676.

[5]唐躍華,黃淑君.銅綠假單胞菌亞胺硫霉素耐藥及泛耐藥趨勢的監(jiān)測[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2010,20(13):2187-2188.

[6]劉麗麗,時愛華,楊鐵成.復(fù)方利多卡因和丁胺卡那霉素局部注射治療肛周膿腫的作用分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,45(2):124-125.

[7]時愛華,劉東業(yè),閔麗娜,等.肛門周圍膿腫術(shù)后配用復(fù)方利多卡因和丁胺卡那霉素局部注射治療體會[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013, 30(3):332-333.

[8]黃小媛,曾華,湯勇才,等.丁胺卡那霉素對抗凝劑依賴性血小板假性減少癥血小板的解離作用及血小板功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程, 2012,19(5):714-715.

[9]苗雅,聶桂英.卷曲霉素和丁胺卡那霉素在老年耐藥結(jié)核治療中的對比觀察[J].國外醫(yī)藥：抗生素分冊,2012,33(6):S5-S7.

R97

A

1674-0742（2014）10（b）－0076-02

2014-07-12）

舒新友（1979.2-），男，江西余干人，本科，主管藥師，研究方向：臨床西藥或醫(yī)院藥學(xué)方向。