郭三千，曹 磊，羅 紅，于 越，劉詩文

糖尿病是患病率比較高的一種病，其發(fā)生與遺傳、飲食、體質(zhì)等多種因素有關(guān)，發(fā)生后，其并發(fā)癥比較多，可威脅多個(gè)器官，其中危害比較大的是合并糖尿病腎病，發(fā)展到終末期引起腎衰竭，是糖尿病患者致死的主要原因之一，糖尿病腎病診斷的敏感指標(biāo)是24 h 尿白蛋白排泄率(UAER)［1］，其發(fā)病早期，對(duì)腎臟的損傷還屬于可逆性階段，即通過藥物控制，蛋白尿減少，達(dá)到保護(hù)腎功能不受損傷的目的。臨床發(fā)現(xiàn)依帕司他對(duì)尿白蛋白排泄有抑制作用，可以作為延緩糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的首選藥物，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2010年7月－2013年7月，早期2 型糖尿病腎病患者82 例，入選患者均符合WHO 組織對(duì)2 型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重心腦血管疾病和嚴(yán)重血液系統(tǒng)、原發(fā)泌尿系疾病?？诜堤撬幓蚣佑靡葝u素治療，血脂、血糖控制理想。將患者隨機(jī)分為2 組:觀察組50 例，男29 例，女21 例，年齡47～72 歲，平均年齡60.3 歲。糖尿病病程5～14年，平均年齡8.2年，糖尿病腎病病程0.3～2年，平均0.9年。對(duì)照組32 例，男18 例，女14 例，年齡50～75 歲，平均年齡62.4歲。糖尿病病程4～17年，平均10.1年，糖尿病腎病病程0.4～1.4年，平均0.8年。2 組患者的年齡、性別、病程等無明顯性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入選患者均正常用藥治療，血壓不穩(wěn)定用氨氯地平或施慧達(dá)控制，血糖用糖適平+二甲雙胍或注射胰島素控制，同時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食標(biāo)準(zhǔn)，適量運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用依帕司他治療。依帕司他(商品名唐林):江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，50 mg/次，3 次/d，飯后口服，連續(xù)治療［2］。在治療前后，在同一條件下分別檢測(cè)患者的空腹血糖、24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐及血清尿素氮。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果所得的數(shù)據(jù)用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，以±s形式表示計(jì)數(shù)資料，治療前后本組及組間的各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各觀察指標(biāo)變化 對(duì)照組各測(cè)定值在治療后與治療前無明顯變化，觀察組空腹血糖值在治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 值均大于0.05);觀察組在治療后與治療前、與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 值均小于0.05)。見表1。

表1 2 組治療前后各觀察指標(biāo)變化(±s)

表1 2 組治療前后各觀察指標(biāo)變化(±s)

組別空腹血糖血清肌酐血清尿素氮UAER觀察組:治療前7.05±0.5389.71±6.1540.12±9.36 144.38±9.33治療后7.03±0.7150.63±2.1755.83±9.3496.85±8.23對(duì)照組:治療前7.06±0.4990.30±8.0439.52±8.61 145.28±8.36治療后7.06±0.5588.68±6.6840.34±6.58 145.00±8.97

2.2 不良反應(yīng) 2 組均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病并發(fā)癥較多，常見的也是危害最大的并發(fā)癥是糖尿病腎病。糖尿病腎病發(fā)病原因復(fù)雜，臨床尚未找到能使其完全逆轉(zhuǎn)的方法，一般用依帕司他治療，以求盡量延緩疾病發(fā)展速度。在糖尿病腎病起病早期，因癥狀比較隱匿，發(fā)展緩慢，不易被發(fā)現(xiàn)，多在常規(guī)復(fù)查中發(fā)現(xiàn)，或患者自覺尿頻尿急外，尿液性狀與以往不同，來診時(shí)發(fā)現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)理是糖尿病病程發(fā)展到一定階段，腎小球的細(xì)胞外基質(zhì)積聚，基底膜逐漸增厚，而毛細(xì)血管壁受損，原有的高濾過性被破壞，通透性增加，血液中白蛋白隨尿液的形成滲出，出現(xiàn)微量間斷的蛋白尿，控制不好，會(huì)逐漸變?yōu)槌掷m(xù)蛋白尿，對(duì)腎功有嚴(yán)重影響，逆轉(zhuǎn)困難，可能導(dǎo)致腎小球結(jié)節(jié)硬化，出現(xiàn)彌漫性損害?？梢?，蛋白尿是腎小球硬化、腎功能惡化的早期標(biāo)志，也可作為糖尿病腎病評(píng)估的重要指標(biāo)［3］。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制藥，可選擇性抑制多元醇代謝，能中轉(zhuǎn)葡萄糖與山梨醇醛糖的還原和轉(zhuǎn)化［4］。2 組患者的一般資料無明顯差異，在治療前，空腹血糖、UAER、血清肌酐及血清尿素氮等各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)值無明顯差異，排除患者因個(gè)體差異帶來的影響。而治療過程中，所用的藥物相同，飲食和運(yùn)動(dòng)方式相同，也排除其它藥物對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的影響。在治療后的檢測(cè)中，觀察組UAER、血清肌酐明顯降低，血清尿素氮明顯升高，說明治療有效，選擇的藥物可以逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。觀察組應(yīng)用后，尿蛋白明顯下降，考慮與依帕司他能改善腎臟微循環(huán)有關(guān)。依帕司他減少細(xì)胞內(nèi)山梨醇的堆積，也減輕了腎臟細(xì)胞的腫脹，腎小球內(nèi)血壓降低，炎性介質(zhì)滲出減少，尿蛋白降低。另外，依帕司他對(duì)糖尿病患者的氧化應(yīng)激也有抑制作用，抑制促進(jìn)腎纖維化的PKC 的活性［5］，所以腎小球硬化延緩。糖尿病腎病大多是腎臟的重吸收形式以胞飲形式出現(xiàn)［6］，近曲小管功能被破壞，不能正常濾過，尿量受影響，尿中的蛋白量、肌酐和尿素的量也發(fā)生變化，所以需要藥物控，當(dāng)尿蛋白降低時(shí)，腎臟的腎小球、腎小管和近曲小管等都有機(jī)會(huì)得到修整，所以說依帕司他對(duì)治療早期2 型糖尿病有減慢進(jìn)展，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。

［1］戚文群.依帕司他治療2 型糖尿病早期腎病的臨床研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(21):102-103.

［2］阮希成，蔡奕琪，肖建宏，等.前列地爾及依帕司他治療早期2 型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(27):96-97.

［3］萬 軍，王文耕，歐冬梅，等.依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(15):77-78.

［4］廖 渝，尹 南，趙 琨，等.依帕司他對(duì)早期2 型糖尿病腎病的影響［J］.中國醫(yī)藥，2013，8(1):125.

［5］萬青松，歐繼紅，謝紅萍，等.依帕司他對(duì)早期2 型糖尿病腎病的保護(hù)作用［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，25(1):94-96.

［6］張國艷，張 浩，牛效清.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(4):145-146.