王 娜 王 沙 唐 農(nóng) 龍富立 毛德文

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科(廣西 南寧，530023)

乙型慢加急性肝衰竭是指在慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能衰竭，本病具有起病較急、變化較快、病死率極高等特點。目前，乙型慢加急性肝衰竭尚沒有特效的治療方法和手段。盡管人工肝支持治療和肝移植是治療肝衰竭的有效手段，但由于血漿及供肝嚴重不足，極大地限制了其廣泛應(yīng)用，以至本病的臨床療效一直不盡人意。解毒化瘀顆粒是我院根據(jù)肝衰竭“毒邪病因”新學(xué)說提煉而成的治療高膽紅素血癥的院內(nèi)制劑(桂藥制字Z20110004)［1］。筆者運用解毒化瘀顆粒治療乙型慢加急性肝衰竭，獲得了較為滿意的臨床療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1 月-2012年12 月期間在我院肝病科住院的乙型慢加急性肝衰竭患者60例，其中男41 例，女19 例，年齡在18～65 歲之間，平均年齡為43.3 歲;其中合并消化道出血8 例，肝性腦病13 例，自發(fā)性腹膜炎10 例，肝腎綜合征4例。診斷標準均參照《肝衰竭診療指南》［2］。按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組30 例，給予西醫(yī)綜合治療;治療組30 例，給予解毒化瘀顆粒口服+西醫(yī)綜合治療。兩組患者治療前的年齡、性別、乙型肝炎病程、肝功能、凝血功能、血漿氨、HBV DNA 等指標之間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，均具有可比性。

1.2 納入標準 符合乙型慢加急性肝衰竭的西醫(yī)診斷標準，且不在排除病例之列，并簽署知情同意書者，可納入試驗病例。

1.3 排除標準 ①凡不符合上述診斷標準的病例;②年齡在18 歲以下，或年齡在68 歲以上者;③妊娠或哺乳期婦女;④有心血管、肺、腎、腦、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者;⑤合并有其他嚴重傳染病者，如肺結(jié)核、艾滋病等，或合并肝癌者。

1.4 治療方法 對照組:囑其盡量臥床休息，高碳水化合物、低脂、適量蛋白飲食，靜脈補充能量，預(yù)防院內(nèi)感染等支持治療;予注射用還原型谷胱甘肽1.2g、異甘草酸鎂100mg、促肝細胞生長素120μg、前列地爾10μg、丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0g 分別加入5%葡萄糖注射液100ml 中靜滴，有糖尿病者加入相應(yīng)胰島素，1 次/d;新鮮血漿200ml 靜滴，1 次/d;抗病毒治療采用恩替卡韋片口服，0.5mg/d。治療組:在對照組的基礎(chǔ)上，同時給予院內(nèi)制劑解毒化瘀顆?？诜委?。該方由茵陳、赤芍、大黃、白花蛇舌草、石菖蒲、郁金組成，開水200ml 溶解后分2 次飯后溫服，1 劑/d。觀察療程均為8 周，隨訪48 周。

1.5 觀察指標 觀察兩組患者治療前后肝功能(TBil、DBil、Alb、ALT、AST、CHE)、凝 血 功 能(PT、PTA)、血漿氨(NH3)、HBV DNA 等，治療后及隨訪48 周的存活率等情況，未滿療程的死亡患者以最后一次檢測作為治療后觀察指標。

1.6 療效判斷標準 參照國家“十二五”傳染病重大科技專項(2012ZX10005005-001-002)制定的療效標準。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0 軟件統(tǒng)計，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗分析，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總有效率情況比較 治療結(jié)束后，治療組患者中臨床治愈5 例，顯效6 例，有效13 例，總有效率達80%。對照組患者中臨床治愈3 例，顯效7例，有效6 例，總有效率為53.3%。治療組總有效率與對照組相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.05)。

2.2 兩組患者肝功能改善情況 見表1。治療后，治療組患者的ALT、AST 及CHE 的改善程度均大于對照組(P ＜0.05)，并且TBil、DBil 及Alb 的好轉(zhuǎn)明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.01)，提示解毒化瘀顆粒能更好地促使患者肝功能復(fù)常。

表1 兩組患者肝功能指標的變化情況(±s)

表1 兩組患者肝功能指標的變化情況(±s)

與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.3 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 改善情況比較 見表2。治療后，治療組患者的PT 縮短時間、PTA 提升的幅度均大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01);但兩組患者NH3 下降水平、HBV DNA陰轉(zhuǎn)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 的變化情況(±s)

表2 兩組患者凝血功能、NH3、HBV DNA 的變化情況(±s)

與對照組治療后比較，△△P ＜0.01

2.4 隨訪情況 治療組25 例患者中隨訪周期內(nèi)死亡1 例，為肝衰竭再發(fā)致死;對照組21 例患者中隨訪周期內(nèi)死亡5 例(嚴重感染、肝衰竭再發(fā)等)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

乙型慢加急性肝衰竭是指在慢性乙型炎肝基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償，以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)，目前治療仍以內(nèi)科綜合治療為主，缺乏特效的治療手段。相關(guān)文獻報道，其病死率在59.1%以上［3］。近年來，部分學(xué)者積極應(yīng)用中醫(yī)藥防治慢加急性肝衰竭，獲得了一定的臨床療效。如劉芳蓉等［4］證實在臨床中適當運用中西醫(yī)結(jié)合治療會比單純的西醫(yī)或中醫(yī)治療療效要好。劉慧敏等［5］應(yīng)用自擬解毒涼血方聯(lián)合西藥治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者，結(jié)果顯示該方法能夠提高本病的臨床療效，降低MELD (終末期肝病評分模型)評分介于22.6～29.9 分的患者的病死率。這讓我們看到了新的希望，并帶來了新的思路。

解毒化瘀顆粒是廣西名中醫(yī)毛德文教授根據(jù)肝衰竭“毒邪病因”新學(xué)說研制出的院內(nèi)制劑，該方由茵陳、赤芍、大黃、白花蛇舌草、石菖蒲、郁金組成;具有清熱解毒、活血化瘀、豁痰醒神、清肝退黃的功效;主要用于治療熱毒熾盛、肝膽蘊熱、瘀血阻絡(luò)所致的各種高膽紅素血癥患者。廣西屬于亞熱帶地區(qū)，是全國病毒性肝炎高發(fā)地之一，由乙型肝炎所誘發(fā)的慢加急性肝衰竭以熱毒熾盛、熱毒入營(血)、血瘀發(fā)黃等證型多見，解毒化瘀顆粒就是根據(jù)廣西的地域特點和發(fā)病特點而研發(fā)出的院內(nèi)制劑，該方長期應(yīng)用于我院肝病科肝衰竭/重型肝炎患者的治療中，獲效甚佳。前期實驗研究證實該方能降低肝衰竭大鼠模型血清中LPS (內(nèi)毒素脂多糖)的含量，減輕其介導(dǎo)的“二次打擊”的肝損傷，對“二次打擊”的靶器官——肝線粒體具有顯著的保護性作用［6，7］。

本次臨床研究的結(jié)果顯示，治療后治療組患者的肝功能、凝血功能的改善、總有效率及48 周隨訪存活率明顯優(yōu)于對照組，而NH3、HBV DNA 的變化，與對照組比較差異無顯著性意義，顯示解毒化瘀顆粒治療乙型慢加急性肝衰竭療效顯著。而HBV DNA、NH3 變化無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮分別與中藥抗病毒作用不強及給藥途徑有關(guān)。研究結(jié)果證實以解毒化瘀顆粒為主導(dǎo)的中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療乙型慢加急性肝衰竭優(yōu)于西醫(yī)綜合治療方案，值得進一步深入系統(tǒng)探討，并表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用前景。

［1］毛德文.解毒化瘀Ⅱ方［J］.廣西中醫(yī)藥，2007，30 (4):35.

［2］中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14:643 -646.

［3］Liu Q，Liu Z，Wang T，et al.Characteristics of acute and sub-acuteliver failure in China:nomination，classification and interval［J］.Journal of Gastroenterology and Hepatology，2007，22 (12):2101 -2106.

［4］劉芳蓉，葉永安.慢加急性肝衰竭的診治體會［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18 (5):572 -573.

［5］劉慧敏，王憲波，侯藝馨，等.解毒涼血方聯(lián)合西藥治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者64 例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2013，54 (21):1829 -1833.

［6］毛德文，邱華，胡振斌，等.解毒化瘀Ⅱ方對暴發(fā)性肝衰竭大鼠肝線粒體內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(31):70 -72.

［7］毛德文，邱華，劉潔，等.解毒化瘀Ⅱ方對暴發(fā)性肝衰竭大鼠TNF-α/TNFR1Fas/FasL 表達的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2007，35 (1):13 -16.