王丹丹　史長松　王彥利

[摘要] 目的 觀察重組人干擾素α-1b霧化治療兒童呼吸道病毒感染性疾病的安全性。 方法 在患兒家屬知情同意下，采用開放設(shè)計，療前、療后對照研究的方法，選擇有呼吸道病毒感染性疾病的患兒240例，除常規(guī)治療外，加用重組人干擾素α-1b霧化治療，療程7 d，1個療程后進行安全性評價。 結(jié)果 240例患兒治療前紅細胞、血小板、尿糞常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜正常，1個療程后，除7例心肌酶譜升高外，其他各項指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)異常，且用藥過程中未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 重組人干擾素α-1b霧化治療兒童呼吸道病毒感染性疾病未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素α-1b；霧化治療；呼吸道病毒感染性疾病

[中圖分類號] R725.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（b）-0066-02

干擾素可通過多種途徑發(fā)揮抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，而且其在兒童呼吸道病毒感染性疾病的療效也得到認可[1-3]。干擾素常規(guī)給藥途徑為肌內(nèi)注射，研究表明肌內(nèi)注射干擾素對兒童呼吸道病毒感染性疾病安全有效[4]，但霧化吸入治療的安全性尚缺乏大樣本的研究資料，為此本研究觀察干擾素霧化吸入治療兒童呼吸道病毒感染性疾病的安全性。

1 資料與方法

1.1 -般資料

選取2012年1月～2013年7月在河南省人民醫(yī)院兒科臨床確診的呼吸道病毒感染性疾病患兒240例，其中，男138例，女102例，平均月齡（22.18±7.23）個月。在患兒家屬知情同意下，采用開放設(shè)計，療前、療后對照研究的方法。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱或無發(fā)熱，或咽干、咽痛，或咳嗽、喘憋，或呼吸困難；查體可見咽部充血，或肺部聽診可聞及啰音；血常規(guī)白細胞分類以淋巴細胞為主，病毒檢測陽性。

1.2.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡6個月～5歲；急性發(fā)病，病程≤4 d；臨床診斷為呼吸道病毒感染性疾?。患t細胞、血小板、尿糞常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜正常。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已知對干擾素過敏者；②過敏體質(zhì)，特別是對抗生素過敏者；③病情危重需入住ICU者；④入組前兩周接受或需接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療者；⑤其他嚴(yán)重疾病，如重度營養(yǎng)不良，患有心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；⑥入組前兩周內(nèi)接受干擾素治療者；⑦正在參加另項臨床試驗者。

1.2.4 退出標(biāo)準(zhǔn) 病情加重，如出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等。

1.3 治療方案

除進行常規(guī)對癥治療外，加用重組人干擾素α-1b（賽諾金，深圳科興生物工程有限公司）2 μg/（kg·次），加入生理鹽水4 ml，氧氣驅(qū)動或空氣驅(qū)動霧化吸入，2次/d，療程為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患兒均于治療前后查血尿糞常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜檢查，觀察有無惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，記錄治療期間臨床和實驗室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件。

2 結(jié)果

2.1 實驗室指標(biāo)

有7例病毒性肺炎患兒治療后心肌酶譜略升高，其中肌酸激酶同工酶最低28 U/L，最高52 U/L，經(jīng)營養(yǎng)心肌治療后心肌酶譜恢復(fù)正常，其余患兒治療前后紅細胞、血小板、肝腎功能、心肌酶譜均未發(fā)生異常改變（因均在正常范圍內(nèi)，故未進行統(tǒng)計學(xué)分析）。

2.2 不良發(fā)應(yīng)

用藥過程中及治療后均未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

干擾素為光譜抗DNA和RNA病毒藥物[5]。干擾素α主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生，是機體天然免疫系統(tǒng)中重要的抗病毒成分。目前干擾素主要可分為α-1b、α-2a、α-2b三大類 ，α-1b、α-2a、α-2b三種亞型干擾素的克隆來源不同，α-1b干擾素來源于健康中國人白細胞，α-2a干擾素來源于西方人骨髓瘤細胞，α-2b干擾素來源于西方人白細胞，三種亞型干擾素的氨基酸序列不同，α-1b干擾素具有增加單核細胞MHCⅡ表達的功能，而α-2a、α-2b干擾素?zé)o此功能，α-1b干擾素體外抗病毒活性明顯高于α-2a、α-2b干擾素。干擾素的主要不良反應(yīng)是發(fā)熱、骨髓抑制及注射部位疼痛等，干擾素常規(guī)給藥途徑為肌內(nèi)注射。對于兒童來說，注射部位疼痛及其恐懼心理很大程度上限制了其在臨床上的應(yīng)用。近年來有研究顯示霧化吸入干擾素治療兒童呼吸道病毒感染性疾病安全有效[6-8]，并且，霧化吸入治療具有諸多優(yōu)點：①霧化吸入療法作用直接迅速，干擾素可直接到達患病部位與病變組織直接接觸，接觸面積大，直接作用于呼吸道上皮細胞，在局部發(fā)揮強大的治療作用，減少了注射途徑需經(jīng)血液循環(huán)到達氣道的時間，因而起效快；②藥物劑量小，不但減輕了機體代謝的負擔(dān)，同時減少全身用藥，減少了藥物的毒副作用；③霧化吸入療法應(yīng)用方便，無痛苦。

本研究顯示，有7例患兒治療后心肌酶譜略升高，考慮心肌酶譜升高可能與病毒感染有關(guān)，而與重組人干擾素α-1b無關(guān)。其余患兒治療前后紅細胞、血小板、肝腎功能、心肌酶譜均未發(fā)生異常改變，且用藥過程中及治療后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示該藥比較安全。但是，藥物的某些小概率不良反應(yīng)需要在上市后大量臨床應(yīng)用中才能發(fā)現(xiàn)或證實，有些嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至需要經(jīng)過百萬例以上的臨床應(yīng)用才能證實[6-9]。由于病例數(shù)尚少，用藥時間不夠長，重組人干擾素α-1b霧化治療的安全性尚需大量的臨床應(yīng)用才能進一步證實。

[參考文獻]

[1] 馬新.干擾素霧化治皰疹性口炎療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2013，15（5）：183.

[2] 雷其其，季純珍，姚勁，等.γ-干擾素霧化治療呼吸道合胞病毒誘發(fā)兒童哮喘療效觀察[J].中國實用兒科雜志，2000，15（8）：478-480.

[3] 廖玲.干擾素霧化吸入治療毛細支氣管炎48例[J].中國藥業(yè)，2009，18（17）：61.

[4] 陳培麗，張延熹，胡英慧，等.重組人干擾素α-1b治療小兒病毒性肺炎多中心臨床隨機對照研究[J].臨床兒科雜志，2005，23（4）：244-245.

[5] 楊世杰.藥理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：452.

[6] 徐小紅，阮駱陽，譚夢婷.霧化吸入重組人干擾素α-2b治療毛細支氣管炎療效觀察[J].海南醫(yī)藥，2009，20（7）：12-14.

[7] 孫薇，楊林，賈艷艷，等.病毒性肺炎患兒霧化吸入重組人干擾素α-1b的耐受性及安全性研究[J].中國藥房，2011， 22（14）：1277-l279.

[8] 李雅慧，張國成，許東亮.霧化吸入干擾素α-1b對呼吸道合胞病毒治療的實驗研究[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2010， 31（3）：203-205.

[9] 施敬云.藥物安全性與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測[J].海峽藥學(xué)，2007，19（1）：90-92.

（收稿日期：2013-12-12 本文編輯：郭靜娟）