王 茜 朱 軍

浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江溫嶺317500

曲普瑞林對(duì)子宮肌瘤組織中Ki67、MMP2表達(dá)的影響

王 茜 朱 軍

浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江溫嶺317500

目的探討曲普瑞林對(duì)子宮肌瘤組織中Ki67基因、MMP2基因表達(dá)的影響。方法選擇2011年5月～2013年8月溫嶺市第一人民醫(yī)院就診的66例子宮肌瘤患者，將其分為對(duì)照組（30例）和治療組（36例），治療組患者使用曲普瑞林3.75mg/次進(jìn)行肌內(nèi)注射，每4周給藥1次，連續(xù)3個(gè)月為1個(gè)療程；對(duì)照組患者入院后不服用任何藥物，直接手術(shù)，術(shù)中均取瘤體及內(nèi)膜。用免疫組化SP法檢測(cè)子宮肌瘤及內(nèi)膜組織中Ki67、MMP2基因的表達(dá)水平。結(jié)果治療組子宮肌瘤Ki67、MMP2的陽(yáng)性表達(dá)率（38.9%、41.7%）明顯低于對(duì)照組（76.7%、70.0%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05）；但治療組子宮內(nèi)膜組織中Ki67、MMP2的陽(yáng)性表達(dá)率（72.2%、47.2%）與對(duì)照組（80.0%、53.3%）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論曲普瑞林能下調(diào)子宮肌瘤細(xì)胞Ki67、MMP2基因的表達(dá)，抑制肌瘤細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，這可能是曲普瑞林治療子宮肌瘤的作用機(jī)制。

曲普瑞林；Ki67；MMP2；子宮肌瘤

子宮肌瘤是常見(jiàn)的良性腫瘤，在育齡期婦女中發(fā)病率較高，是導(dǎo)致子宮切除的首要因素[1]。當(dāng)今，臨床也使用藥物（米非司酮、曲普瑞林）治療子宮肌瘤。米非司酮屬于合成類固醇藥物，抑制下丘腦-垂體-性腺軸，具有較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素、孕激素拮抗作用，能減少動(dòng)脈血流，從而抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)，還可誘發(fā)閉經(jīng)。近年來(lái)研究表明，米非司酮具有較好的臨床治療子宮肌瘤的效果[2-4]。曲普瑞林是另一個(gè)治療子宮肌瘤的臨床常用合成藥物，它是促性腺激素釋放激素（GnRH）十肽的類似物，能使促性激素分泌減少，雌激素水平降低，最終減小子宮肌瘤體積達(dá)到治療的目的[5]。Ki67是增殖細(xì)胞核抗原，是可靠而全面的反應(yīng)細(xì)胞群體增殖活性的客觀指標(biāo)，基質(zhì)金屬蛋白酶2（maixmetalloproteinases 2，MMP2）可降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)新生血管的形成，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。許多研究表明，子宮肌瘤患者標(biāo)本中細(xì)胞有絲分裂水平明顯上調(diào)，王鳳蓮等[7]對(duì)46例子宮肌瘤標(biāo)本研究發(fā)現(xiàn)，Ki67陽(yáng)性表達(dá)率高達(dá)78.3%（36/46），結(jié)果說(shuō)明Ki67在子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定作用。還有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，腫瘤壞死因子α（TNF-α）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）在子宮內(nèi)膜中異常分泌，可能促進(jìn)子宮腺肌病的發(fā)生，而醋酸曲普瑞林可以直接作用于內(nèi)膜細(xì)胞，通過(guò)阻礙血管生成的方式治療子宮腺肌病，抑制子宮內(nèi)膜的異位種植[8]。為進(jìn)一步探討曲普瑞林治療子宮肌瘤的機(jī)制，本研究觀察曲普瑞林用藥后對(duì)子宮肌瘤組織中細(xì)胞核增殖抗原Ki-67、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子MMP2表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月～2013年8月溫嶺市第一人民醫(yī)院經(jīng)B超和婦科檢查確診為子宮肌瘤的患者，子宮大小如孕6周至孕3個(gè)月，子宮肌瘤大小3～10 cm，治療組為自愿接受曲普瑞林治療者，治療組36例，年齡21～44歲，平均（34.2±3.5）歲；子宮肌瘤大小為（6.04± 2.21）cm；增生期25例，分泌期11例；其中繼發(fā)輕度貧血4例，中度貧血4例，重度貧血3例，排除血液病及內(nèi)科疾病引起的貧血。對(duì)照組為同期的子宮肌瘤患者，共30例，年齡28～45歲，平均（38.3±3.1）歲；子宮肌瘤大小為（6.15±2.32）cm；增生期22例，分泌期8例。兩組患者都處于生育期，排除絕經(jīng)期子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢腫瘤、子宮肌瘤合并腺肌癥的患者，近6個(gè)月無(wú)中藥或激素類藥使用史。兩組年齡、子宮肌瘤大小、病理分期等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者手術(shù)時(shí)留取肌瘤和內(nèi)膜標(biāo)本，所有標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋，并均經(jīng)HE染色后確認(rèn)病理診斷，臨床資料完整。

1.2 試劑和方法

1.2.1 主要試劑與儀器曲普瑞林（商品名：達(dá)菲林，法國(guó)博福益普生制藥公司產(chǎn)品，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20090274）；兔抗人Ki67抗體均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；鼠抗人MMP-2抗體購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司；免疫組化試劑盒和DAB顯色試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司；光學(xué)顯微鏡為日本Olympus公司的BX-51；照相系統(tǒng)為日本Olympus公司的DP-12；冰箱均為日本SANYO公司。

1.2.2 治療方法治療組在月經(jīng)來(lái)潮第5天，肌內(nèi)注射第一針3.75 mg曲普瑞林，共用3次，每28天注射1次，末次注射后5～6周手術(shù)。對(duì)照組不接受藥物治療，直接進(jìn)行手術(shù)。

1.2.3 免疫組化及結(jié)果判定采用SP法二步操作，具體實(shí)驗(yàn)步驟：固定后石蠟包埋切片，脫蠟，PBS漂洗3次，抗原修復(fù)液中修復(fù)，PBS漂洗3次，之后按照北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司的SP法二抗試劑盒標(biāo)準(zhǔn)步驟進(jìn)行，一抗4℃冰箱孵育過(guò)夜，二抗室溫孵育過(guò)后，按照DAB試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)步驟進(jìn)行操作，并用84消毒液將DAB液解毒，蘇木精復(fù)染，1%氨水返藍(lán)，1%鹽酸酒精分化，脫水，封片，晾干后顯微鏡下觀察。用PBS替代一抗作為陰性對(duì)照。采用雙盲法觀察陽(yáng)性反應(yīng)。以細(xì)胞被染成黃色或棕色為陽(yáng)性細(xì)胞，隨機(jī)選擇6個(gè)高倍視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)400個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占的百分比均值，當(dāng)此均值＞10%即為陽(yáng)性表達(dá)[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組肌瘤組織Ki67陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.481，P＜0.01）；治療組中肌瘤組織MMP2陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.298，P＜0.05）。但是在曲普瑞林處理后，子宮內(nèi)膜組織中Ki67、MMP2的表達(dá)沒(méi)有顯著變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。Ki67、MMP2在子宮肌瘤治療組及對(duì)照組中的免疫組化蛋白表達(dá)情況依次如圖1、2所示。

表1 兩組Ki67、MMP2抗原檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

子宮肌瘤是女性人群中最常見(jiàn)的良性腫瘤，多見(jiàn)于30～50歲年齡段，其中40～50歲發(fā)病率高達(dá)50%～60%，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。子宮肌瘤生長(zhǎng)緩慢，惡變發(fā)生率低，臨床常造成患者腹痛、感染、壓迫癥狀、異常貧血、陰道出血、不孕等，影響廣大女性的身體健康，其病因及發(fā)病機(jī)制目前仍然不是十分明確。子宮肌瘤以往的常規(guī)治療方法是切除為主，對(duì)患者造成身心傷害，許多育齡患者很難接受。目前認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展可能與遺傳，癌基因，抑癌基因，生長(zhǎng)因子，卵巢內(nèi)分泌功能，細(xì)胞凋亡，雌、孕激素及肌瘤組織中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR），細(xì)胞免疫等有關(guān)；近年來(lái)許多研究表明，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與PR、ER關(guān)系相當(dāng)密切，雌、孕激素的促有絲分裂功能是有某些特定的生長(zhǎng)因子所介導(dǎo)。子宮肌瘤屬于激素依賴性疾病，在肌瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中，雌、孕激素起到重要的促進(jìn)作用[5]，王立群等[10]研究表明，子宮肌瘤細(xì)胞中ER、PR、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）的表達(dá)明顯高于子宮肌層細(xì)胞的表達(dá)，子宮肌瘤的生長(zhǎng)與子宮肌瘤組織ER、PR、IGF-1R的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。因此，能減少性激素的分泌就能抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)；降低體內(nèi)性激素水平，既抑制肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)且又不降低患者生活質(zhì)量是藥物治療子宮肌瘤的目的[11]。

圖1 兩組Ki67的細(xì)胞核表達(dá)情況比較

圖2 兩組MMP2的細(xì)胞漿表達(dá)情況比較

近年來(lái)，但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展及患者的需求，逐漸向保留子宮采取微創(chuàng)的方向發(fā)展，但藥物治療也不可忽視。子宮肌瘤藥物治療越來(lái)越受到重視，目前治療子宮肌瘤的藥物主要有促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、雄激素及中藥桂枝茯苓膠囊，前兩者副作用嚴(yán)重，中藥療效有限且月經(jīng)量較多。GnRH-a是治療子宮肌瘤有效的藥物，現(xiàn)已得到廣泛承認(rèn)，術(shù)前應(yīng)用可使肌瘤體積縮小，還可控制出血，提升手術(shù)的安全性[12]。陳鴿等[13]探討米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果，治療后子宮及子宮肌瘤的體積均明顯縮??；促黃體生成激素（LH）、雌激素、卵泡刺激素（FSH）、孕酮水平與用藥前比較顯著下降，結(jié)果表明米非司酮治療子宮肌瘤效果好，不良反應(yīng)少，有積極的臨床價(jià)值。張蕾等[14]研究表明，采用米非司酮治療后子宮肌瘤體積、血紅蛋白含量、月經(jīng)期月經(jīng)量與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，米非司酮治療子宮肌瘤方法簡(jiǎn)單，副作用小，療效確切，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其適用于希望保留子宮及具有生育能力的中青年女性。辛華等[15]觀察子宮肌瘤患者服用米非司酮治療后，血清IL-6和TNF-α濃度的改變，探討米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的治療作用；結(jié)果表明，子宮肌瘤患者血清IL-6和TNF-α水平總體高于正常人，經(jīng)米非司酮治療后，血清IL-6和TNF-α均降低，米非司酮是一種安全、有效的治療子宮肌瘤的藥物。曲普瑞林臨床使用最常見(jiàn)的副作用是低雌激素癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用還可能導(dǎo)致骨鈣丟失[16]。曲普瑞林屬于GnRH-a類藥物，用藥后雌、孕激素水平均顯著下降；還間接減少組織中ER、PR的數(shù)量，阻斷激素的作用。研究表明，曲普瑞林治療子宮肌瘤后肌瘤體積變小，經(jīng)超聲多普勒檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，子宮血管阻力增加50%[11]。呂華等[17]和吳蕾等[11]研究表明，用曲普瑞林治療子宮肌瘤后，肌瘤組織中的ER、PR表達(dá)顯著下調(diào)，結(jié)果證明ER、PR的表達(dá)水平下降也是GnRH-a類藥物治療子宮肌瘤的機(jī)制之一。

GnRH-a類藥物通過(guò)下調(diào)垂體的調(diào)節(jié)作用，使卵巢分泌雌激素減少及血清雌二醇水平下降，引起閉經(jīng)，使子宮和子宮肌瘤體積縮小，從而緩解子宮肌瘤的相關(guān)癥狀，并改善貧血等[12]。子宮肌瘤的縮小，主要是由于肌細(xì)胞萎縮、肌絲減少；此外還可能與肌瘤組織中激素受體和細(xì)胞因子減少、血管密度減少等有關(guān)[18]，曲普瑞林造成堿性成纖維生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子等多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)水平下降在治療子宮肌瘤療效機(jī)制中起一定作用[19-21]。研究表明應(yīng)用曲普瑞林后子宮肌瘤縮小，不僅與曲普瑞林所致的低雌、孕激素血癥和肌瘤內(nèi)ER、PR減少有關(guān)，還與曲普瑞林導(dǎo)致的bcl-2/bax比值降低及凋亡調(diào)節(jié)因子降低促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)[22-24]；關(guān)紅瓊[1]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮用藥后子宮肌瘤組織中Ki67陽(yáng)性率顯著低于未用藥對(duì)照組，本研究用曲普瑞林治療子宮肌瘤，可顯著下調(diào)細(xì)胞增殖抗原Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率（P＜0.01），表明曲普瑞林抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖，這可能是曲普瑞林治療子宮肌瘤的作用機(jī)制。此外，本文還研究了曲普瑞林治療子宮肌瘤與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子MMP2的表達(dá)關(guān)系，結(jié)果表明，MMP2在子宮肌瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率也明顯下降（P＜0.05），說(shuō)明曲普瑞林可能對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移具有一定的作用。本研究同時(shí)檢測(cè)了子宮內(nèi)膜組織Ki67、MMP2的陽(yáng)性表達(dá)率，但是與未用藥對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。GnRH-α類藥物曲普瑞林治療子宮肌瘤，該藥物通過(guò)增加釋放促性腺激素的方式，間接實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用，改善臨床癥狀。

綜上所述，曲普瑞林通過(guò)抑制子宮肌瘤組織Ki67、MMP2基因的表達(dá)可降低人子宮肌瘤細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移能力。當(dāng)然，曲普瑞林治療子宮肌瘤的機(jī)制研究還需要進(jìn)一步通過(guò)大量的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，以加深對(duì)曲普瑞林治療子宮肌瘤機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

[1]關(guān)紅瓊.米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織中Ki-67表達(dá)的影響[J].海峽藥學(xué)，2013，25（12）：191-192.

[2]Eisinger SH，F(xiàn)iscella J，Bonfiglio T，etal.Open-label study of ultra low-dosemifepristone for the treatment of uterine leiomyomata[J].European JournalofObstetrics&Gynecology and Reproductive Biology，2009，146（5）：215-218.

[3]Mukherjee S，Chakraborty S.A study evaluating the effect ofmifepristone RU-486 for the treatment of leiomyomata uteri[J].Niger Med J，2011，52（3）：150-152.

[4]Feng C，Meldrum S，F(xiàn)iscella K.Improved quality of life is partlyexplained by fewersymptomsafter treatmentof fibroids withmifepristone[J].Int JGynaecol Obstet，2010，109（2）：121-124.

[5]趙宏霞.曲普瑞林和米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：147，149.

[6]Tamm I，Wang Y，Sausville E，et al.IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas（CD95），Bax，caspases，and anticancer drugs[J].Cancer Research，1998，58（23）：5315-5320.

[7]王鳳蓮，陳殿剛，孫豐翠，等.子宮肌瘤患者ki-67孕激素受體及細(xì)胞凋亡相關(guān)性研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25（3）：183-184.

[8]禤堅(jiān)艷，康佳麗，王小霞，等.醋酸曲普瑞林對(duì)子宮腺肌病在位內(nèi)膜細(xì)胞VEGF、TNF-α分泌的影響[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10（5）：356-359.

[9]馬寅芙，楊廣民，郭玉琳，等.胃癌中幽門(mén)螺桿菌與凋亡相關(guān)蛋白p53、BcL-2、Fas表達(dá)相關(guān)性研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（21）：2590-2592.

[10]王立群，王霜秋，趙靜，等.子宮肌瘤中ER、PR和IGF-1受體表達(dá)的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（21）：4-5.

[11]吳蕾，張瑞紅，申彩云，等.曲普瑞林對(duì)子宮肌瘤及內(nèi)膜組織ER、PR、bcl-2、bax的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2011，22（1）：45-47.

[12]Vercellini P，Crosignani PG，Mangioni C，et al.Treatment with a gonadotrophin releasing hormone agonist before hysterectomy for leiomyomas：results of a multicentre，randomised controlled trial[J].Br JObstetGynecol，1998，105（11）：1158-1164.

[13]陳鴿，李娜.米非司酮治療子宮肌瘤50例的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（24）：67-68.

[14]張蕾，張術(shù)鑫.米非司酮治療子宮肌瘤35例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（7）：61-62.

[15]辛華，周偉，鄧偉雄，等.米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血清IL-6和TNF-α的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（11）：57-58.

[16]何春妮，宋巖峰，黃惠娟，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（1）：36-37.

[17]呂華，夏恩蘭，成九梅，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)子宮肌瘤及子宮基層組織中雌、孕激素受體和堿性成纖維生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（2）：135-138.

[18]Di Lieto A，De Falco M，Staibano S，et al.Effects of gonadotropin releasing hormone agonists on uterine volume and vasculature and on the immunohistochemical expression of basic fibroblast growth factor（bFGF）in uterine leiomyomas[J].Int JGynecol Pathol，2003，22（4）：353-358.

[19]Di Lieto A，De Falco M，Mansueto G，et al.Preoperative administration of GnRHa plus tibolone to premenopausal women with uterine fibroids：evaluation of the clinical response，the immunohistochemical expression of PDGF，bFGF and VEGF and the vascular pattern[J].Steroids，2005，70（8）：95-102.

[20]BifucoG，MieleC，PellicanoM，etal.Molecularmechanisms involved in GnRH analogue-related apoptosis for uterine leiomyomas[J].Mol Hum Reprod，2004，10（1）：43-48.

[21]李豫峰，袁素珍，李舟.JNK1在小鼠植入期子宮中的表達(dá)研究[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（30）：5045-5047.

[22]毛卉，姜雯，王靜，等.超聲引導(dǎo)射頻消融聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床療效分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，8（4）：434-436.

[23]梁玉屏.子宮肌瘤的兩種治療方案藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（12）：55-56.

[24]熊環(huán)，李恒愛(ài).有關(guān)子宮平滑肌瘤的疾病和手術(shù)編碼探討[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（9）：136-138.

Effects of Triptorelin on expression of gene Ki67 and MMP2 in tissues of hysterom yoma

WANG Xi ZHU Jun
Department of Pharmacy,the First People's Hospital ofWenling City,Zhejiang Province,Wenling 317500,China

Ob jective To investigate the effects of Triptorelin on expression of Ki67 and MMP2 in tissues of hysteromyoma and endometrium.M ethods 66 cases of patientswith uterinemyoma admitted to the First People's Hospital ofWenling City from May 2011 to August 2013 were divided into the control group(30 cases)and the treatment group (36 cases),the treatment group was treated with Triptorelin 3.75 mg every time for intramuscular injection once each four weeks,1 course was 3 consecutivemonths.The control group was operated directly.Ki67 and MMP2 protein expression levels were determined by immunohistochemical technology.Results The positive rates of Ki67,MMP2 expressions of hysteromyoma in treatment group(38.9%,41.7%)were lower than those of control group(76.7%,70.0%), the differencewas statistically significant(P＜0.01,P＜0.05).However,the differences of Ki67,MMP2 expressions of endometrium were not statistically significant between the treatment group(72.2%,47.2%)and the control group (80.0%,53.3%)(P＞0.05).Conclusion Triptorelin can down-regulate the expression of Ki67 and MMP2 genes,which may offer an effective treatment option for women with uterine leiomyoma by inhibiting the proliferation and invasion in uterine leiomyoma smoothmuscle.Thismay be themechanism of Triptorelin in the treatment of hysteromyoma.

Triptorelin;Ki67;MMP2;Hysteromyoma

R737.33

A

1673-7210（2014）09（c）-0067-04

2014-04-24本文編輯：張瑜杰）

浙江省科學(xué)技術(shù)廳省級(jí)重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（編號(hào)2012R10042-15）。