金學(xué)敏,蘇 穎,李 霞
(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春130117;2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,長(zhǎng)春130117;3.第二軍醫(yī)大學(xué)中醫(yī)系,上海200433)
肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌的簡(jiǎn)稱,可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)兩大類,其中NSCLC占80%~85%。在我國(guó)肺癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),城市發(fā)病率高于農(nóng)村,其病死率居惡性腫瘤的首位[1]。目前肺癌的治療方法以手術(shù)和化療為主。近年來研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥在治療肺癌方面有著獨(dú)特的療效,對(duì)提高機(jī)體免疫力、延長(zhǎng)生存期、降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率都有著積極的意義。
劉偉勝指出,肺癌是一個(gè)全身屬虛、局部屬實(shí)的疾病,臟腑功能衰弱、陰陽(yáng)氣血虧虛是其本虛,腫塊的存在及其浸潤(rùn)壓迫等有形實(shí)邪為標(biāo)實(shí),故本虛標(biāo)實(shí)是腫瘤的基本病理基礎(chǔ),“痰”“瘀”“毒”“虛”為肺癌最常見的病理改變[2]。劉嘉湘教授認(rèn)為,肺癌之為病,主要是由于正氣虛損,陰陽(yáng)失衡,六淫之邪乘虛襲肺,邪滯胸中,痰氣瘀毒膠結(jié),日久形成肺部積塊[3]。賈英杰認(rèn)為應(yīng)從毒瘡的角度認(rèn)識(shí)肺癌,三焦氣機(jī)的升降出入失調(diào)是癌毒產(chǎn)生的根源,癌毒和瘀血是其病機(jī)的關(guān)鍵[4]。樸炳奎認(rèn)為肺癌的致病因素以癌毒為先,煙毒是其重要的病因,肺癌發(fā)病以虛為本,病機(jī)不離肺脾,關(guān)鍵為瘀(痰)毒阻絡(luò)[5]。徐荷芬認(rèn)為肺癌主要病機(jī)為正虛毒結(jié),其中癌毒內(nèi)生是始動(dòng)因素,正氣不足和肺腎虧虛是發(fā)病的內(nèi)在條件[6]。綜上,肺癌的病位在肺,是一種因虛而發(fā)病,因虛而致邪實(shí),全身屬虛、局部屬實(shí)的病癥;在肺癌的發(fā)生中正虛是發(fā)病基礎(chǔ),痰瘀互結(jié)為發(fā)病的關(guān)鍵。
劉嘉湘[7]將肺癌分為脾虛痰濕型、陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、陰陽(yáng)兩虛型、氣滯血瘀型等5型;劉偉勝將肺癌分為熱毒熾盛型、肺濕痰濕毒結(jié)型、氣滯血瘀毒結(jié)型、氣陰兩虛型、陰虛水泛型等5型[8]。唐引引等[9]對(duì)1980年6月—2010年12月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)收錄的原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)診療文獻(xiàn)中符合標(biāo)準(zhǔn)證型文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性支氣管肺癌共有證型16個(gè),其中氣陰兩虛、氣滯血瘀、肺脾兩虛、痰濕壅肺、痰熱壅肺等5種為常見證型,占63.6%。吳建春等[10]收集 1994—2010年間國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的中醫(yī)辨證治療肺癌的臨床文獻(xiàn)分析資料,結(jié)果以氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕、氣滯血瘀、氣虛、痰濕蘊(yùn)肺為肺癌最常見的臨床分型??偨Y(jié)以上分型,肺癌的臨床分型不外虛證、實(shí)證和虛實(shí)夾雜證。虛以肺脾氣虛、氣陰兩虛、氣虛、陰虛內(nèi)熱、陰陽(yáng)兩虛為主,實(shí)以痰熱壅肺、氣滯血瘀、痰濕兼血瘀為主,虛實(shí)夾雜以脾虛氣滯、氣虛痰濕、氣虛血瘀、陰虛痰熱等為主。
3.1 提高機(jī)體免疫功能 “邪之所湊,其氣必虛”“正氣存內(nèi),邪不可干”,正氣決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后,正氣與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的免疫力相符合。郭慧茹等[11]選用益氣養(yǎng)陰解毒法治療非小細(xì)胞肺癌,通過提高CD4+/CD8+比值、血清IL-2水平、降低血清sIL-2R水平,調(diào)節(jié)免疫功能。張斌[12]研究發(fā)現(xiàn),益氣養(yǎng)陰中藥治療非小細(xì)胞肺癌,可提高化療后CD3+,CD4+,CD4+/CD8+水平,對(duì)改善機(jī)體免疫功能有作用。
3.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 癌癥是一種細(xì)胞凋亡異常的疾病,因腫瘤細(xì)胞增殖失控(陽(yáng)盛)與凋亡不足(陰衰)所導(dǎo)致,即在細(xì)胞水平上,陽(yáng)盛陰衰可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。張宏方等[13]采用調(diào)衡方進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制Lewis肺癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡,其機(jī)制可能與下調(diào)stat3、stat5的基因表達(dá),抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。郭小顏等[14]發(fā)現(xiàn)肺復(fù)康可通過上調(diào)Lewis肺癌小鼠腫瘤細(xì)胞bax的表達(dá)來啟動(dòng)線粒體途徑,從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,這可能是肺復(fù)康治療非小細(xì)胞肺癌的作用機(jī)制之一。
3.3 抗腫瘤血管生成 腫瘤血管生成不僅能供給腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),同時(shí)是腫瘤轉(zhuǎn)移的主要機(jī)制之一,屬于中醫(yī)學(xué)“絡(luò)病”范疇。絡(luò)脈的損傷既是其病機(jī)演變過程的主要病理產(chǎn)物,又是導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化的途徑和必要條件,重視抑制絡(luò)脈即腫瘤血管生長(zhǎng),可以達(dá)到治療肺癌的目的。豐哲等[15]觀察參苓白術(shù)散加味治療肺癌骨轉(zhuǎn)移VEGF、COX-2的臨床研究,通過免疫組化法檢測(cè)病灶VEGF、COX-2的含量,由此推斷參苓白術(shù)散加味抗腫瘤作用可能是通過下調(diào)VEGF、COX-2的表達(dá)而起效的。
綜上所述,中醫(yī)對(duì)肺癌的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)大相近庭,在辨證分型上略有分歧,其分歧的主要原因是各位醫(yī)家根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)劃分證型,缺乏全國(guó)性的大規(guī)模樣本。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,中醫(yī)藥治療肺癌機(jī)制逐漸明確,雖處于起步階段,但應(yīng)多學(xué)科合作,利用現(xiàn)代技術(shù)手段和方法尤其是免疫學(xué)和生物分子學(xué)的方法研究中藥抗肺癌的作用機(jī)制。
[1]鄭榮壽,張思維,吳良有,等.中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤,2012,21(1):1-12.
[2]鄧宏,河文峰,李柳寧,等.劉偉勝教授治療肺癌的臨床經(jīng)驗(yàn)[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2011,22(9):2312-2314.
[3]尤杰.劉嘉湘教授辨治肺癌經(jīng)驗(yàn)[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(2):185-186.
[4]陳亮.賈英杰治療肺癌經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(2):227-228.
[5]鄭紅剛,花寶金.樸炳奎辨治肺癌學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)探析[J].中醫(yī)雜志,2010,51(4):304-306.
[6]邢海燕,王小寧,方志軍,等.徐荷芬教授治療肺癌經(jīng)驗(yàn)[J].四川中醫(yī),2011,29(11):7-8.
[7]劉嘉湘.中醫(yī)藥治療肺癌研究思路和臨床經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥,2007,2(2):67-70.
[8]李際強(qiáng),羅翌,徐凱.劉偉勝教授治療肺癌經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī),2007,39(3):99-100.
[9]唐引引,徐立然.原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(3):278-280.
[10]吳建春,李雁.原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證治規(guī)律的研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(6):930-932.
[11]郭慧茹,劉嘉湘,李和根,等.益氣養(yǎng)陰解毒法對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量和免疫功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(12):1217-1220.
[12]張斌.益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌免疫功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(3):259-261.
[13]張宏方,吳芳,環(huán)誠(chéng),等.調(diào)衡方對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞增殖及JAK-STAT信號(hào)通路的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(3):16-19.
[14]郭小顏,李秀麗,張丹,等.肺復(fù)康對(duì)Lewis肺癌小鼠腫瘤細(xì)胞fas、fasL及 bax表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2013,32(8):582-584.
[15]豐哲,林宗漢,陳躍平,等.參苓白術(shù)散加味對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移COX-2、VEGF 表達(dá)調(diào)控的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(1):105-107.