胰激肽原酶治療糖尿病腎病臨床療效觀察

范二紅

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最重要的合并癥之一，在終末期腎臟病的致病因中僅次于各種腎小球腎炎居第2位[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的不斷攀升，DN的發(fā)病率也不斷提高。DN患者機(jī)體代謝紊亂狀況非常復(fù)雜，因此臨床治療上較其他腎病更加困難。有研究報(bào)道，DN是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的最主要原因。胰激肽原酶(TPK) 能夠提高激肽系統(tǒng)的活性，能延緩和減輕DN的進(jìn)展。作者現(xiàn)通過(guò)臨床治療實(shí)例，研究TPK治療DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選的96例2型糖尿病合并早期DN患者均于2010年09月～2012年12月期間在本院進(jìn)行住院治療，其中男53例，女43例，年齡36～72歲，中位年齡49.6歲；病程2月～10年，平均(3.5±1.2)年；DN依據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(24 hUAER)進(jìn)行DN分期：Ⅲ期81例，Ⅳ期15例。本組嚴(yán)格排除合并原發(fā)性腎病丙級(jí)、心功能不全、酮癥酸中毒及近期內(nèi)服用過(guò)腎毒性藥物者。將患者均分為兩組，常規(guī)組進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，研究組進(jìn)行常規(guī)治療+胰激肽原酶(TPK)治療，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法 所有患者入院后均服用降糖、降壓、降脂藥物，血糖過(guò)高者睡前肌內(nèi)注射NPH，血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)分別低于7 mmol/L、10 mmol/L。血脂異常者服用貝特類或以他汀類藥物降血脂；應(yīng)用鈣離子拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制患者血壓在正常水平內(nèi)(血壓<140/90 mmHg)。治療2周后，研究組加用TPK(通用名稱：胰激肽原酶腸溶片；生產(chǎn)企業(yè)：四川順生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046174)治療，肌內(nèi)注射TPK 40U/次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后監(jiān)測(cè)患者血鉀、血鈉、腎臟功能、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血壓(舒張壓DBP和收縮壓SBP)狀況，總結(jié)治療期間不良反應(yīng)事件。

2 結(jié)果

兩組治療前在血壓、腎功能、糖化血紅蛋白及血糖方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組24 h UAER隨著治療進(jìn)展均較治療前明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療后研究組24 h UAER顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，具體結(jié)果見表1。

表1 組別間治療前后主要觀察指標(biāo)比較

3 討論

胰激肽原酶(TPK)是從動(dòng)物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，其主要成份為胰激肽原酶，它能使激肽原降解成激肽，從而有效擴(kuò)張血管，提高腎血流量，改善機(jī)體微循環(huán)，調(diào)節(jié)血壓至正常水平。此外，TPK還具有活化因子的作用，它能激活纖溶酶原，提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性，從而起到防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用[2]，有效改善患者體內(nèi)血壓、血脂及動(dòng)脈粥樣硬化狀況，從而緩解患者臨床癥狀。TPK是當(dāng)前臨床治療糖尿病、DN及高血壓等心腦血管疾病的常用藥物。

DN患者較健康人群而言，機(jī)體內(nèi)胰激肽原酶系統(tǒng)的活性較差，應(yīng)當(dāng)適量的加以補(bǔ)充，以有效改善腎功能。本文選取的96例DN患者均嚴(yán)格排除了因蛋白質(zhì)攝入量的差異或者機(jī)體控制血糖的差異等原因引起的尿UARE變化，從而最大限度的降低人為因素對(duì)TPK藥效的影響。研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行TPK治療后，研究組的24UARE水平顯著降低，說(shuō)明TPK能夠有效逆轉(zhuǎn)DN患者腎組織內(nèi)激肽的減弱，而且臨床觀察發(fā)現(xiàn)患者的電解質(zhì)及腎功能均無(wú)變化，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，證明了TPK治療的高效性和安全性，可以長(zhǎng)期應(yīng)用于DN的臨床治療。

目前關(guān)于TPK治療DN的慢性并發(fā)癥的研究已有相關(guān)報(bào)道[3]，作者認(rèn)為，DN的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，DN的誘因眾多且相關(guān)間互相影響，因此對(duì)DN的治療應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)個(gè)性化和綜合性。DN有一定遺傳易感性，即使血糖控制效果良好，也會(huì)因?yàn)殚L(zhǎng)期病程而導(dǎo)致DN的進(jìn)行性加重，因此一定要在DN的早期可逆階段進(jìn)行系統(tǒng)的TPK干預(yù)，這對(duì)促進(jìn)DN患者的康復(fù)而言非常重要，應(yīng)當(dāng)加以重視。

[1] 陳堅(jiān)梅.胰激肽釋放酶治療糖尿病腎病臨床觀察.實(shí)用糖尿病雜志,2010,12(02):156-158

[2] 吳石白,朱西娥.胰激肽釋放酶對(duì)治療糖尿病腎病白蛋白尿20例臨床觀察.中國(guó)糖尿病雜志,2011,7(4):237-238.

[3] 袁申元,朱良湘,付漢清,等.胰激肽釋放酶對(duì)糖尿病人微循環(huán)的研究.實(shí)用糖尿病雜志,2012,6(2):43-46.