卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的臨床觀察

嵇曉艷 何開玲 張明雷

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，是導致死亡的第二位原因，胃癌是相對化療敏感的腫瘤[1]。由于早期癥狀大多不典型，初診時晚期病例較多，其中大多數(shù)為65～80歲的老年患者，且老年人?；加卸嗯K器的疾病，因此大多失去手術(shù)機會，加上術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的病例，化療就成為晚期胃癌主要的治療手段。作者從2009年01月～2013年06月采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期老年胃癌36例，獲得了較好的近期療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 取自2009年01月～2013年5月期間治療的老年晚期胃癌患者36例，所有病例均經(jīng)過病理組織學確診，影像學檢查證實為晚期胃癌患者，其中男性22例，女性14例，年齡65～80，平均年齡72歲，初治者25 例，復治者11 例，ECOG評分0～2，預計生存期≥3個月，病理類型：低分化腺癌11 例，中分化17 例，印戒細胞癌3 例，黏液腺癌5 例，術(shù)后復發(fā)11 例，首診病例25 例，85 %的患者至少有一種并發(fā)癥。主要為糖尿病和高血壓，治療前查血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心電圖均正常。

1.2治療方法 卡培他濱1250 mg/m2，2次/d，持續(xù)14 d，休息7 d，每21天重復。奧沙利鉑85 mg/m2d1，每21天重復。治療至少兩個或兩個周期以上，每兩個周期作影像學檢查，評價療效，如疾病控制，則繼續(xù)該方案化療，如果疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒副反應(yīng)則化療終止。

1.3評價標準 療效評價按照RECIST1.1療效評定標準，評定為完全緩解CR，部分緩解PR,穩(wěn)定SD,進展PD，以CR+PR計算有效率(RR),以CR+PR+SD計算腫瘤控制率(TGCR)。疾病無進展生存時間(PFS)是指從患者開始治療到疾病進展的時間，總生存期(OS)是指從患者開始治療到最早疾病進展的時間，不良反應(yīng)采用NCI-CTC 4.0標準評價，毒性分1～5級，其中神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑專用分級法評價，包括肢端感覺異常、麻木、或遲鈍、喉部感覺異常、面部感覺異常和喉部痙攣終合癥。

1.4統(tǒng)計學分析 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS18.0進行數(shù)據(jù)處理，療效，不良反應(yīng)率及生存質(zhì)量采用概率法檢查。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 36例可評價療效患者中，初治25例，CR 4例，PR 11例，SD 7例，PD 3例，近期有效率(RR)60%。復治11例，無CR，PR 3例、有效率27%、SD 4例、PD 4例，中位TTP 6.5個月，中位生存期9.8月，生活質(zhì)量改善7例。

2.2不良反應(yīng) 中性粒細胞減少，無中性粒細胞減少性發(fā)熱，無≥3級非血液學毒性反應(yīng)，總體不良反應(yīng)較耐受性好，無治療相關(guān)性死亡。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)

2.3生存情況 截止2013年5月，所有患者均在隨訪中，36 例中已經(jīng)死亡8例，中位PFS6.5 月，中位OS為9.8月。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，亞洲國家發(fā)病率高，我國每年大約有40萬人左右，其中絕大多數(shù)是60歲以上的老年人，他們的身體機能下降，易有多臟器的慢性病，治療上有一定的局限性，選擇高效低毒的化療方案對老年人尤為重要。對于進展期不能手術(shù)或者手術(shù)后復發(fā)的患者，全身化療就成為主要的治療手段，目前胃癌化療方案無金標準，許多化療方案的應(yīng)用，雖取得了一定的療效，但仍然不能令人滿意[2,3]。近年來作者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌，卡培他濱是氟尿嘧啶類口服制劑，是5-氟尿嘧啶的前體藥物，主要在肝臟內(nèi)首先通過羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5-氟胞苷，然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于腫瘤組織中胸苷磷酸化酶活性高于正常組織，從而使藥物在腫瘤部位有更高的活性，口服可提高甚至超過5-氟尿嘧啶持續(xù)給藥的效果，目前廣泛用于消化道腫瘤[4]。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，其作用機理是產(chǎn)生烷化復合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成與復制，二者作用機制不同，可以互補，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。本組聯(lián)合方案的應(yīng)用，臨床緩解率較高，毒副作用輕，耐受性好，口服方便，依從性高，值得臨床應(yīng)用。

[1] Mizoshita T,KubotaE.Gastric phenotype signet-ring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequcntial. Methotrexatc and 5-Flurouracil. Clin Oncol,2008,13(4):373-376.

[2] Kundel Y,Levitt ML,Oberman B,et al.Adjuvant chemothcrapy and whole abdominal irvadiation for gastric carcinoma.Tumori,2008,94(4):469-473.

[3] SeoMD Lee KW,lim JH.Irinotcean combined with 5-Fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer.JpnJ clin Oncol, 2008,38(9):589-595.