厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析

郝艷坤，杜 宇，王 涓

(保定市第二醫(yī)院 1胸外科， 2體檢科，河北 保定071000)

肺癌為我國(guó)發(fā)病率較高的癌癥之一，肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌常見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是肺癌治療失敗的常見(jiàn)原因之一。小細(xì)胞肺癌在做出診斷時(shí)約有20%的患者已有腦轉(zhuǎn)移，而在小細(xì)胞肺癌患者的死亡病例尸檢中腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)80%[1]。非小細(xì)胞肺癌患者在病程中約有30%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其中以大細(xì)胞未分化癌和腺癌較多見(jiàn)，鱗癌次之[2]。肺癌轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，未經(jīng)治療者中位生存期僅1個(gè)月。外科手術(shù)、放療、化療和立體定向放射外科治療是當(dāng)今肺癌腦轉(zhuǎn)移的常用治療手段。本研究運(yùn)用小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼聯(lián)合全腦放療，治療效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2011年9月至2012年11月保定市第二醫(yī)院收治的18例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，其中男12例、女6例，年齡48～72(65.3±2.6)歲；均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為肺癌，經(jīng)腦部增強(qiáng)CT或磁共振成像證實(shí)腦轉(zhuǎn)移，其中小細(xì)胞肺癌8例，腺癌6例，鱗癌4例；所有患者均為不能耐受化療或化療失敗，均為2個(gè)病灶以上腦轉(zhuǎn)移，多分布在頂葉、額葉、顳葉。所有患者符合下列條件：KPS評(píng)分為60～80分，體力狀況評(píng)分為0～3分，有可測(cè)量的病灶，預(yù)計(jì)生存期>4周，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常。

1.2方法 采用60Coγ線(xiàn)全腦放療，患者采用仰臥位，定位和照射均使用熱塑面膜固定頭部，確保治療重復(fù)性，照射劑量3 Gy/次，5次/周，總劑量30 Gy/10Fx；同時(shí)口服厄洛替尼(Schwarz Pharma Manufacturing Inc，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090116)150 mg/d，每日1次，服藥時(shí)間至少30 d或直至病灶進(jìn)展或患者不能耐受。放療期間給予甘露醇(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043784)或甘油果糖(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057114)、地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41020056)等減輕顱內(nèi)水腫。5例患者放療后繼續(xù)服用厄洛替尼，最短達(dá)2個(gè)月，最長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月以上；其余患者于放療后停止口服厄洛替尼。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療后按實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]，目標(biāo)病灶消失，所有非目標(biāo)病灶小時(shí)和腫瘤標(biāo)志物水平正常，為完全緩解；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑綜合縮小30%，為部分緩解；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)部分緩解或有增加但未達(dá)進(jìn)展，為穩(wěn)定；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，一個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和(或)腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在，為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解為總有效率，以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定為臨床獲益率。生存時(shí)間定義為從開(kāi)始放療并服用厄洛替尼到死亡或末次隨訪(fǎng)日期；腫瘤進(jìn)展時(shí)間 (time to progression，TTP)為從開(kāi)始放療并服用厄洛替尼到疾病進(jìn)展。

2 結(jié) 果

2.1所有患者治療后腦部病灶療效評(píng)價(jià) 小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的總有效率為62.5%，腺癌腦轉(zhuǎn)移的總有效率為66.6%，鱗癌腦轉(zhuǎn)移的總有效率為75%；臨床獲益率為100%(表1)。

2.2所有患者治療后生存期和進(jìn)展時(shí)間 TPP為3～15個(gè)月，中位TPP為7個(gè)月，總生存期為5～18個(gè)月，中位生存期為9個(gè)月；至今尚有6例生存，死亡12例，生存率為33.3%(表2)。

2.3所有患者治療后不良反應(yīng) 皮膚改變發(fā)生率為27.8%，腹瀉發(fā)生率為22.2%，乏力發(fā)生率為83.3%，脫發(fā)發(fā)生率為22.2%，粒細(xì)胞減少發(fā)生率為5.6%(表3)。

表1 肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療后腦部病灶療效評(píng)價(jià)

表2 肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療后生存期和進(jìn)展時(shí)間 (月)

表3 肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療后不良反應(yīng) (例)

3 討 論

近年來(lái)，肺癌在我國(guó)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，肺癌腦轉(zhuǎn)移與多種因素有關(guān)，據(jù)研究表明，腦血管與供應(yīng)大腦的椎動(dòng)脈、椎動(dòng)脈叢之間存在大量的吻合支，致使肺癌細(xì)胞可以不經(jīng)肺毛細(xì)血管的過(guò)濾作用，直接經(jīng)心臟、頸動(dòng)脈至腦而發(fā)生血液轉(zhuǎn)移。肺癌腦轉(zhuǎn)移以多發(fā)轉(zhuǎn)移為主，嚴(yán)重者可引起顱內(nèi)高壓或腦神經(jīng)受損，危及生命。

全腦放療療法為肺癌腦轉(zhuǎn)移有效的姑息治療手段之一，由于肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤多數(shù)是邊界清楚的圓形病灶，放射生物學(xué)特性為早反應(yīng)組織，因而適用于放射治療。全腦放療能夠有效縮小腫瘤的體積，減輕顱內(nèi)壓，且創(chuàng)傷較小，緩解患者癥狀，延長(zhǎng)患者生命。但單純應(yīng)用全腦放療療法對(duì)于晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移患者來(lái)說(shuō)仍有局限性，不能顯著改善預(yù)后[4]。

厄洛替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的選擇性抑制劑，是分子靶向藥物，其臨床抗腫瘤作用機(jī)制尚未完全明確。據(jù)研究，它能抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的自磷酸化反應(yīng)，抑制其信號(hào)傳遞途徑，還可誘導(dǎo)細(xì)胞周期抑制蛋白p27的表達(dá)，使癌細(xì)胞阻滯于G1期，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的作用[5]。臨床厄洛替尼適用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線(xiàn)治療。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，厄洛替尼聯(lián)合全腦放療較單純應(yīng)用全腦放療效果更好，生存期明顯延長(zhǎng)，提高患者生存質(zhì)量[6]，這與本研究結(jié)果一致。在本研究中，厄洛替尼輔助全腦放療對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的總有效率為66.6%，臨床獲益率為100%；TPP為3～15個(gè)月，中位TPP為7個(gè)月，總生存期為5～18個(gè)月，中位生存期為9個(gè)月；至今尚有6例生存，死亡12例。主要的不良反應(yīng)為脫發(fā)、腹瀉和乏力等。單純應(yīng)用全腦放療中位生存期為6個(gè)月，且不良反應(yīng)較大，病死率較高[6]。表明厄洛替尼輔助全腦放療是一個(gè)較好的治療方案，患者耐受性較好，延長(zhǎng)了生存周期。

綜上所述，厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移能夠較好地改善患者顱內(nèi)壓迫癥狀，且創(chuàng)傷較小，不良反應(yīng)較少，安全性較高，患者耐受性好，療效確切，延長(zhǎng)生存周期，值得在臨床上推廣。

[1] 趙荊，付強(qiáng)，張莉紅.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)肺癌雜志，2009，12(12)：1291-1294.

[2] 杜為光.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移16例臨床觀(guān)察[J].海南醫(yī)學(xué)，2009，20(6)：53-54.

[3] 張清琴，靳彩玲，崔艷慧.厄洛替尼聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床及基礎(chǔ)研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(6):868-869.

[4] 莫?jiǎng)P嵐，黃曉波，劉宜敏.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀(guān)察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010，9(6)：404-405.

[5] 彭亮，焦順昌，崔亮.厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效和生存因素分析[J].中國(guó)醫(yī)刊，2010，45(5):31-33.

[6] 陳文婷，吉兆寧.洛替尼與化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].臨床肺科雜志，2012，17(8)：1469-1470.