呂 濤

(安康市中心醫(yī)院眼科，陜西 安康 725000)

前部缺血性視神經(jīng)病變(anterior ischemic opticneuropathy,AION)是由多種因素致病的眼科常見(jiàn)視神經(jīng)疾病，常發(fā)生于有高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)的老年人[1]。本病治療多以糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)視神經(jīng)的維生素類及擴(kuò)張血管類藥物為主，但是效果均不理想，且激素等藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用可引起較多的不良反應(yīng)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一一種對(duì)中樞及外周神經(jīng)細(xì)胞均有營(yíng)養(yǎng)作用、能夠調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)修復(fù)功能的活性分子，目前成為臨床研究熱點(diǎn)[2]，但NGF治療AION的臨床研究尚不多見(jiàn)。本研究采用NGF治療44例AION并取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2013年6月安康市中心醫(yī)院眼科診治的AION患者88例88眼，包括男48例48眼、女40例40眼，年齡47～73(61.4±10.1)歲，就診時(shí)間6 h至48 d，平均(19.3±8.2)d，所有患者均經(jīng)視力、眼底鏡、視野及眼底熒光血管造影檢查確診并符合AION診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除合并其他較嚴(yán)重的眼底疾病，合并嚴(yán)重心肺、肝、腎等臟器功能障礙的患者及妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)分為NGF組與常規(guī)組，每組44例44眼，其中NGF組患者年齡平均(62.5±9.8)歲，就診時(shí)間平均(19.8±7.8)d，其中伴有糖尿病20例、高血壓病13例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病6例，常規(guī)組年齡平均(61.9±10.6)歲，就診時(shí)間平均(19.1±8.8)d，其中伴有糖尿病18例、高血壓病14例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病7例。兩組患者在性別、年齡、就診時(shí)間、基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 常規(guī)組針對(duì)基礎(chǔ)疾病高血壓、糖尿病、高血脂等進(jìn)行控制血壓、血糖，血脂等治療，同時(shí)給予擴(kuò)血管藥、維生素類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑等基礎(chǔ)治療，必要時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。NGF組在此基礎(chǔ)上予臀部注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(蘇肽生注射液，北京舒泰神生物制藥股份有限公司生產(chǎn))30 μg/d，3周為一個(gè)療程。用藥期間監(jiān)測(cè)患者血、尿常規(guī)、肝腎功能及血糖水平，作為安全性觀察指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療前后視力與視野及電生理檢查指標(biāo) 治療前后所有患者均行視力檢查、眼底檢查、動(dòng)態(tài)視野檢查及電生理檢查。視力指標(biāo)采用對(duì)數(shù)視力，視野的觀測(cè)指標(biāo)選用視野平均缺損值(mean deviation,MD)，視敏度采用圖形視覺(jué)誘發(fā)電位(pattern visual evoked potential,P-VEP) P100波潛伏期。

1.3.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：視力>1.0或視力提高4行，或從無(wú)光感增至0.1，視野缺損減少>20%，眼底檢查示視網(wǎng)膜水腫消失，缺血灶基本恢復(fù)；②有效：視力提高1～3行或視力從無(wú)光感增至<0.1，視野缺損減少10%～20%，眼底檢查示視網(wǎng)膜水腫減輕明顯，缺血灶局限；③無(wú)效：視力、視野、眼底情況無(wú)變化或較治療前加重[4]。總有效率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后對(duì)數(shù)視力與視野MD及P-VEP 100的變化 治療前兩組患者視力、視野MD及P-VEP 100水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后NGF視力明顯高于常規(guī)組，MD及P-VEP 100顯著低于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2兩組患者治療后臨床療效的比較 兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療后NGF組治療總有效率為93.18%，常規(guī)組治療總有效率為77.27%，兩組臨床療效比較，NGF組顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.339，P<0.05)(表2)。

表1 兩組AION患者治療前后對(duì)數(shù)視力、視野MD及P-VEP 100的變化

表2 兩組AION患者治療后臨床療效的比較 [例(%)]

3 討 論

近年來(lái)缺血性視神經(jīng)病變起病急、危害性大，發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為危害中老年人視功能的重要疾病，一般多為單眼發(fā)病，如為雙眼則常先后發(fā)病[5]。AION是由于各種原因造成后睫狀動(dòng)脈循環(huán)障礙進(jìn)而影響視神經(jīng)乳頭的供血，引起急性視乳頭缺氧、水腫，臨床上表現(xiàn)為一組以視力突然減退、視乳頭水腫和與生理盲點(diǎn)相連的象限性視野缺損為特征的綜合征，若不予及時(shí)有效的治療，將導(dǎo)致患者的視功能嚴(yán)重?fù)p害，甚至引起視功能的不可逆轉(zhuǎn)損傷[6-7]。目前本病治療主要是及時(shí)予糖皮質(zhì)激素，同時(shí)聯(lián)合血管擴(kuò)張劑、B族維生素、降眼壓及高壓氧治療綜合措施，但療效并不很理想，且長(zhǎng)期和大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，停藥后部分患者可出現(xiàn)病情“反跳”現(xiàn)象[8]，因此AION尚缺乏行之有效的治療規(guī)范。

早在1934年就已經(jīng)開(kāi)始有關(guān)于NGF的研究，本研究所用NGF是從小鼠頜下腺中提取的一種相對(duì)分子質(zhì)量為26.5×103、由2條118個(gè)氨基酸的肽鏈組成的生物活性蛋白。目前國(guó)內(nèi)外眾多研究表明，NGF具有雙重生物學(xué)功能，即具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促突起生長(zhǎng)，其神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用，并且這種作用對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元均有效，因此NGF能調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)突起生長(zhǎng)活性，促進(jìn)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞建立正確的突觸聯(lián)系，進(jìn)而保護(hù)視神經(jīng)細(xì)胞的功能[9-10]。近年來(lái)，NGF在眼科的應(yīng)用適應(yīng)證已經(jīng)逐漸拓展，包括各種視神經(jīng)損傷、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜和角膜損傷、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜脫離、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等[11]。對(duì)數(shù)視力檢查最容操作，但也容易被外界因素影響，視野的改變可反映病變程度和發(fā)展，視覺(jué)誘發(fā)電位可客觀反映從視網(wǎng)膜到視皮質(zhì)段視神經(jīng)色素上皮和光感受器細(xì)胞復(fù)合體的功能[12]。本研究NGF組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用NGF治療，并與采用常規(guī)治療的患者進(jìn)行對(duì)比，治療后NGF組視力顯著高于常規(guī)組，MD及P-VEP 100顯著低于同期常規(guī)組，且治療后NGF組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，進(jìn)一步說(shuō)明了常規(guī)治療AION基礎(chǔ)上加用NGF可提高臨床療效。同時(shí)治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，也說(shuō)明了NGF具有較好的用藥安全性。

綜上所述，NGF治療AION可促進(jìn)損傷的神經(jīng)元功能恢復(fù)，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王玲玲.60例前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(11):104-105.

[2] 陳婷,馬瑾,鐘勇.神經(jīng)生長(zhǎng)因子在治療特發(fā)性視神經(jīng)炎中的有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)眼耳鼻喉科雜志,2013,13(4):239-242.

[3] 葛堅(jiān).眼科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:330-331.

[4] 李禎,柳林.缺血性眼部病變的診斷及治療[J].國(guó)際眼科雜志,2008,8(6):1226-1229.

[5] 王建民,趙云,安建斌,等.玻璃體腔注射曲安奈德治療非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中華眼底病雜志,2011,27(5):488-489.

[6] 帖紅艷,卜慶紅,李志宏.前部缺血性視神經(jīng)病變治療效果臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(23):25-26.

[7] Andreas PL,Antonio C.Diagnostic pitfalls:Posterior ischemic optic neuropathy mimicking optic neuritis[J].Clin Neurol Neurosurg,2011,13(2):162-163.

[8] 吳秀娟,陳芳,周曉瑞,等.曲安奈德在治療前部缺血性視神經(jīng)病變中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥,2008,30(3):409.

[9] MacLaren RE,Buch PK,Smith AJ,etal.CNTF gene transfer protects ganglion cells in rat retinae undergoing focal injury and branch vessel occlusion[J].Exp Eye Res,2006,83(5):1118-1127.

[10] 周麗霞,白嶸.神經(jīng)生長(zhǎng)因子與缺血性視神經(jīng)病變[J].航空航天醫(yī)藥,2010,21(6):999-1000.

[11] Cheung W,Guo L,Cordeiro MF.Neuroprotection in glaucoma:drug-based approaches[J].Optom Vis Sci,2008,85(6):406-416.

[12] 趙海鵬,李愛(ài)紅,趙麗麗,等.前部缺血性視神經(jīng)病變圖形視覺(jué)誘發(fā)電位的表現(xiàn)[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2013,27(4):236-237,240.