周 波，楊皖菁，張 宇，高 中

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院耳鼻喉科，湖北 十堰 442000)

突發(fā)性聾是耳鼻喉科常見急癥之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因至今未明，一般認(rèn)為與內(nèi)耳供血障礙、圓窗膜破裂、病毒感染、自身免疫疾病等密切相關(guān)[1]。對(duì)于突發(fā)性聾，多采用改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物、類固醇激素類藥物、抗病毒類藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及高壓氧等治療，但療效一直不夠理想。近年來，大量臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究肯定了血液流變學(xué)狀態(tài)對(duì)突發(fā)性聾發(fā)病的影響[2-3]。在此基礎(chǔ)上，探索應(yīng)用降纖藥巴曲酶和擴(kuò)血管藥舒血寧聯(lián)合改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)，以提高患者的聽力水平，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年12月至2012年12月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院耳鼻喉科收治的突發(fā)性聾患者98例，均符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]。聽力曲線為平坦型，平均聽閾≥30 dB；經(jīng)內(nèi)耳道螺旋CT檢查排除聽神經(jīng)瘤；無造血系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、出血傾向、嚴(yán)重肝腎功能障礙等。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組和巴曲酶治療組，其中聯(lián)合治療組49例(58耳)，男26例、女23例，年齡16～71(45.8±14.6)歲，病程1～15(3.7±0.6) d；其中單耳40例，雙耳9例；治療前聽閾28～105(49.05±3.87) dB。巴曲酶治療組49例(56耳)，男27例、女22例，年齡17～73(47.0±15.4)歲；病程1～14(3.6±0.6) d；單耳42例，雙耳7例；治療前聽閾29～103(48.93±4.22) dB。兩組患者在性別、年齡、病程及聽力等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 聯(lián)合治療組：采用巴曲酶注射液(5 BU/支，北京托畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295) 10 BU溶于0.9%氯化鈉注射液0.1 L中靜脈滴注，以后減至5 BU，隔日1次，共6次總劑量35 BU為一療程，根據(jù)病情應(yīng)用1～2個(gè)療程；同時(shí)加用舒血寧注射液(5 mL/支，北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021351) 0.02 L溶于0.9%氯化鈉注射液0.25 L中靜脈滴注，每日1次，10次為一療程。巴曲酶治療組：僅用巴曲酶注射液，用法、用量同聯(lián)合治療組。兩組患者均輔以能量合劑、糖皮質(zhì)激素、抗病毒藥物及高壓氧治療。

1.3觀察指標(biāo) ①聽力檢測(cè)：所有患者治療前后均使用Interacoustics公司生產(chǎn)的AD229b純音測(cè)聽儀進(jìn)行純音測(cè)聽和聲導(dǎo)抗測(cè)試檢查；②血液流變學(xué)檢查：兩組患者治療前后均取空腹靜脈血，采用LG-R80(沖洗型)血液流變儀檢測(cè)全血黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]來判斷療效。痊愈：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內(nèi)聽閾恢復(fù)至正常、達(dá)健耳標(biāo)準(zhǔn)或達(dá)該次患病前水平；顯效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內(nèi)平均聽力提高>30 dB；有效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內(nèi)平均聽力提高15～30 dB；無效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內(nèi)平均聽力改善<15 dB。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.340，P<0.05)。聯(lián)合治療組患者痊愈率和總有效率顯著優(yōu)于巴曲酶治療組(χ2=4.061，6.396，P<0.05)(表1)。

表1 兩組突發(fā)性聾患者臨床療效比較情況 [耳(%)]

2.2兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較 兩組患者治療前全血黏度[高切(200/s)、中切(30/s)、低切(5/s)]、血漿黏度及纖維蛋白原水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各指標(biāo)較治療前均顯著下降(P<0.01)，兩組治療后各指標(biāo)比較，聯(lián)合治療組均低于巴曲酶治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組突發(fā)性聾患者治療前后血液流變學(xué)變化比較

3 討 論

突發(fā)性聾根據(jù)聽力曲線分為低頻型、高頻型、平坦型和全聾型四種，其中平坦型突發(fā)性聾因其聽力損失嚴(yán)重，一直是臨床治療的難點(diǎn)[5]。有研究表明，平坦型突發(fā)性聾患者血液呈高凝狀態(tài)，全血和紅細(xì)胞濾過率異常，血液黏滯度增加，血漿纖維蛋白原水平異常增高[6]。Oreskovic等[7]通過降低纖維蛋白原及相關(guān)低密度脂蛋白水平，改善患者的血液流變狀態(tài)，顯著改善了突發(fā)性聾患者的聽力水平?？梢?，患者血液流變學(xué)狀態(tài)與平坦型突發(fā)性聾的發(fā)病和預(yù)后密切相關(guān)。針對(duì)這一病因，本研究采用降纖藥巴曲酶和擴(kuò)血管藥舒血寧聯(lián)合治療平坦型突發(fā)性聾。

巴曲酶是從蛇毒中提取的一種新型單成分蛋白酶，可選擇性作用于纖維蛋白原，形成去掉A肽的小分子可溶性片段，這些可溶性片段易被纖溶酶降解及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，從而從血液循環(huán)中清除，這樣就消耗了作為血栓形成支持部分的纖維蛋白原，產(chǎn)生去蛋白效應(yīng)，抑制了血栓的形成[8]。同時(shí)，巴曲酶還具有誘發(fā)組織型纖維蛋白酶原激活劑的釋放、增強(qiáng)組織型纖維蛋白酶原激活劑活性的作用，使纖溶酶原激活形成纖溶酶，在血液中起到溶解血栓的作用。巴曲酶還能降低血液黏度，抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，增加毛細(xì)血管通透性，降低血管阻力，最終增加內(nèi)耳微循環(huán)血流量，改善供血障礙[9-10]。舒血寧注射液的主要成分為銀杏葉提取物，能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗血小板活化因子，防止血小板活化因子誘發(fā)的血小板聚集，增加血管通透性，降低血液黏稠度，從而改善血液流變性，防止血栓形成[11]。本研究中將兩者聯(lián)合使用，患者痊愈率和總有效率均顯著優(yōu)于巴曲酶治療組(P<0.05)，全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度及纖維蛋白原水平也顯著高于巴曲酶治療組(P<0.05)。

綜上所述，巴曲酶與舒血寧注射液聯(lián)合應(yīng)用治療平坦型突發(fā)性聾，有協(xié)同作用，可以明顯改善患者的血液流變學(xué)高凝狀態(tài)，提高聽力水平，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

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