劉姍姍 潘五九 王偉明

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱 150036）

女性更年期綜合癥是婦科常見病、多發(fā)病，是由于卵巢功能逐漸衰竭雌激素水平波動或下降引起的下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調(diào)，從而出現(xiàn)以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，并伴有心理癥狀的一組癥候群。目前市場上治療更年期綜合癥的藥物多種多樣，但其治療機理并不相同，因此對不同藥物治療該病的作用機理進行探析。

1 植物雌激素替代療法

現(xiàn)代醫(yī)學一般認為女性更年期綜合征的癥狀嚴重程度與體內(nèi)雌激素分泌減少的程度與速度呈正相關，西醫(yī)對更年期綜合癥多采取激素替代療法，即外源性激素與雌激素受體結(jié)合從而保持機體功能的穩(wěn)定。李亞玲[1]觀察染料木黃酮延緩女性更年期的臨床療效結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀較實驗前顯著改善，性激素基本恢復到正常水平，安慰劑組臨床癥狀較實驗前更加嚴重，性激素更加偏離正常水平，因此染料木黃酮能延緩更年期其延緩機制與雌激素效應有關。

2 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡

2.1 作用于下丘腦-垂體-性腺軸

研究表明許多中藥以及其復方制劑并非直接補充外源性雌激素，而是通過下丘腦一垂體一性腺軸發(fā)揮作用。更年期婦女由于雌激素分泌的減少，促進下丘腦

分泌促性腺激素釋放激素GnRH，而GnRH可經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)釋放至腺垂體，促進腺垂體合成和釋放促性腺激素即FSH、LH，中藥通過調(diào)節(jié)這一過程從而調(diào)節(jié)性腺功能達到治療效果。而β－內(nèi)啡肽（β-EP）是調(diào)節(jié)GnRH分泌及月經(jīng)周期的一種重要神經(jīng)肽，維持著神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境的相對穩(wěn)定[2]。胡光民等[3]研究黑升麻治療更年期綜合癥的作用機制顯示黑升麻組與去勢對照組比較，血漿FSH和LH水平顯著降低，得出降低FSH和LH水平是黑升麻治療更年期綜合征的優(yōu)勢所在。杜永紅[4]等研究發(fā)現(xiàn)補腎調(diào)沖方治療更年期綜合征的作用機制可能是通過升高下丘腦β-EP（β-內(nèi)啡肽）含量，使β-EP與GnRH神經(jīng)元上的β-EP受體結(jié)合直接抑制GnRH神經(jīng)元活動，從而抑制垂體釋放LH因此起到治療效果。

2.2 神經(jīng)遞質(zhì)

神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)細胞間及神經(jīng)細胞與內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)間信息傳遞方面起著重要的作用，正常情況下中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)分泌保持在一定水平，以維持機體功能的穩(wěn)定。

下丘腦的神經(jīng)遞質(zhì)對GnRH的釋放具有重要的調(diào)節(jié)作用，尤其單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，包括兒茶酚胺類（NE、DA）和吲哚類（5-HT、5-HIAA）兩類對GnRH的影響最為明顯。有文獻報道5-HT/DA或5-TH/NA的比率改變可影響GnRH的釋放量，繼發(fā)GnRH下降和卵巢功能衰退，是性腺軸系統(tǒng)老化的始動因素。高魯霞等[5]探討千金婦康片對更年期綜合征的作用機理結(jié)果顯示，該藥能明顯降低血中升高的5-HT，升高降低的NE、DA水平，從而達到治療和緩解更年期綜合征的療效。祿穎[6]等研究發(fā)現(xiàn)更逍遙沖劑能夠有效地平衡更年期抑郁癥大鼠神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、DA以及MT作用，是本方治療更年期抑郁癥的可能機制之一。王芳等[7]研究紅人歸膠囊（HRG）治療更年期綜合征的機制結(jié)果顯示，HRG可有效降低OVX大鼠異常增高的5-HT和5-HIAA水平,提高NE和DA的含量,將5-HT含量與NE含量的比值調(diào)至大致正常。說明HRG對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有良好的整合作用,具有部分地糾正OVX大鼠中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的作用。劉艷玲[8]等研究一解合方對更年期抑郁癥模型大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及生殖內(nèi)分泌的有干預作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組比較，中藥組下丘腦5-HT、5-HIAA含量明顯升高，說明一解合方是通過有效調(diào)節(jié)更年期大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、5-HIAA而達到治療目的。肖煒[9]研究發(fā)現(xiàn)中藥能降低更年期大鼠下丘腦5-HT、5-HIAA水平，升高NE和DA的含量，降低5-HT/NE、5-HT/DA的比值從而起到改善更年期的癥狀。

2.3 免疫系統(tǒng)

從神經(jīng)內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡的角度分析,性激素的明顯下降,會影響其它生理功能的變化,包括免疫功能。更年期婦女性激素水平的失調(diào)，可以導致免疫應答增強作用減弱和抑制作用增強，表現(xiàn)為免疫細胞的構成發(fā)生變化更年期婦女的總T淋巴細胞及CD4+/CD8+比值均較育齡期婦女有明顯的下降，而TS/Tc淋巴細胞比值高于育齡期婦女。TH細胞產(chǎn)生的IL-2活性水平在更年期明顯降低，而且有更年期綜合征的患者IL-2活性水平更低。楊明華[10]探討坤怡寧顆粒治療婦女更年期綜合征的內(nèi)在機制結(jié)果顯示該藥能提高去卵巢大鼠血清IL-2含量，表明它能增強去卵巢大鼠細胞免疫能力。

3 自由基的影響

T-AOC是衡量機體抗氧化系統(tǒng)綜合能力的指標，可從總體上反映機體抗氧化能力的水平，SOD是細胞內(nèi)自由基和脂質(zhì)過氧化物清除劑，可以把有害的超氧自由基轉(zhuǎn)化為H2O2，細胞內(nèi)H2O2可轉(zhuǎn)變成高活性羥自由基，造成DNA鏈斷裂，GSH-Px可阻斷線粒體呼吸鏈電子傳遞過程中產(chǎn)生各種自由基的鏈式反應，避免細胞受到過氧化物的損傷[11-13]。人體內(nèi)自由基通過酶促反應和非酶促反應生成氧化物或過氧化物，對機體造成損害，導致機體衰老。正常生理狀態(tài)下，自由基的生成與體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)（例如超氧化物歧化酶SOD）間保持動態(tài)平衡。某些病理情況下，氧自由基與其他活性氧生成過多，超過了機體SOD等的清除能力，就會造成組織損傷。減少氧自由基的產(chǎn)生和加速氧自由基的清除，不僅可減輕組織細胞損傷的嚴重程度，而且關系到對疾病治療的成功與否。杜文旭[14]等發(fā)現(xiàn)烏精延更膠囊對升高SOD水平，降低脂質(zhì)過氧化物最終產(chǎn)物丙二醛（MDA）的水平有一定作用，與婦復春膠囊組比較無顯著差別。王蕊[15]等研究表明更年安膠囊能顯著增加去勢小鼠血清中SOD、谷胱甘肽-過氧化物酶（GSH-PX）、降低丙二醛（MDA）含量，表明該藥對自由基的損傷有一定的保護作用。李文艷[16]研究滋腎養(yǎng)陰湯對去卵巢大鼠抗氧化能力的影響，結(jié)果顯示該藥可顯著提高去卵巢大鼠血清中SOD、GSH-Px水平，降低MDA水平，可顯著改善女性圍絕經(jīng)期癥狀。

4 血管舒縮因子

內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）是近幾年發(fā)現(xiàn)的器官局部血液調(diào)節(jié)因子。ET是長效血管收縮劑，N0松弛血管平滑肌和抑制內(nèi)皮細胞增殖，在正常生理情況下，ET和N0這兩種效應相反的物質(zhì)處于動態(tài)平衡以維持血管的舒縮。更年期腎陰不足、雌激素水平降低導致ET水平下降，ET/NO也相應下降，即ET的收縮血管效應減弱，而NO的輸血管效應相對增強，ET與NO相互拮抗作用的平衡遭到破壞，是血管擴張，是更年期綜合癥發(fā)病的基本病理之一。溫曉輝[17]探討抵當湯不同劑量對去卵巢大鼠血脂異常及內(nèi)皮功能的影響結(jié)果抵當湯組血清ET明顯降低，N0顯著升高，因此抵當湯有保護去卵巢大鼠內(nèi)皮功能作用。

5 討論

更年期綜合癥藥物作用機理目前尚未完全明確，但總體來說更年期綜合征是在卵巢功能下降，性激素水平失調(diào)基礎上，多系統(tǒng)、多器官、多環(huán)節(jié)的功能失調(diào)。中醫(yī)講究辨證論治，全身調(diào)理，標本兼治，中醫(yī)中藥的最大優(yōu)點是既能對癥治療也能對因治療。諸多中藥治療的同時可以根據(jù)病人的個體情況適當?shù)慕o予一些西藥配合治療，如鎮(zhèn)靜藥物、植物神經(jīng)穩(wěn)定藥物、內(nèi)分泌治療藥物等效果同樣顯著，并且毒副反應小，更為安全，患者也易于接受。

目前各項研究多集中在更年期綜合征發(fā)病的某一或某幾個環(huán)節(jié)，缺乏全面性、整體性，所以，研究思路必須拓寬。另外，更多的采用分子生物學等先進技術手段，將使中醫(yī)藥治療更年期綜合征機理的研究進入更深、更高層次，所以，作為中醫(yī)中藥研究者有必要做一些研究，從臨床實踐上升到理論的高度，增強中醫(yī)藥治療本病的科學性、可靠性，讓更多的人能接受中醫(yī)藥治療。

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