胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值

陳 濤，王一萍，馬 季，陳莉麗

（1.嘉峪關市第二人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關 735100；2.甘肅省康復中心醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.陜西漢中職業(yè)技術學院，陜西 漢中 723000）

胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期診斷的臨床價值

陳 濤1，王一萍2，馬 季1，陳莉麗3

（1.嘉峪關市第二人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關 735100；2.甘肅省康復中心醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.陜西漢中職業(yè)技術學院，陜西 漢中 723000）

目的 了解血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反應蛋白（hsCRP）及糖化血紅蛋白（HbA1c）4項指標聯(lián)合檢測與糖尿病腎?。―N）的關系。方法 檢測85例2型糖尿?。═2DM）患者血清Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平和24小時尿白蛋白排泄率（UAER），根據(jù)UAER分為正常白蛋白尿（NA）組、微量蛋白尿（MA）組和臨床蛋白尿（CP）組，統(tǒng)計各組UAER、Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平；以60例健康體檢者為對照組。結(jié)果 T2DM各組Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平均高于對照組，T2DM各組間Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平有顯著性差異（P＜0.05）；單項檢測UAER的陽性率為41.1%，4項指標聯(lián)合檢測陽性率為92.4%。結(jié)論 T2DM組患者血清Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平隨著UAER的增加而升高，可能與DN的進展有關，與UAER一樣，都是診斷糖尿病早期腎損傷的有效指標，各項指標聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病的診斷與評價具有重要意義。

糖尿病腎病；胱抑素C；糖化血紅蛋白；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白

2型糖尿?。═2DM）是以血糖增高為主要特征的代謝性疾病，是一組以微血管結(jié)構和功能改變?yōu)樘卣鞯牟∽?，微血管病變是糖尿?。―M）最常見的嚴重慢性并發(fā)癥，糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的重要微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病致殘、致死的重要原因。國內(nèi)外流行病學研究發(fā)現(xiàn)，DM患者DN的發(fā)病率高達47.66%，DN是導致終末期腎病的主要病因之一[1]，因此，糖尿病腎病的早期診斷和治療非常重要。本文探討聯(lián)合檢測血清CysC、Hcy、HbA1C、hsCRP及尿微量白蛋白（UmAlb）在糖尿病腎病早期診治中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月至2013年6月我院內(nèi)分泌科住院的85例T2DM患者，男50例，女35例，年齡30～80歲，平均年齡60.3歲，病程3～25年，所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并排除了糖尿病急性并發(fā)癥、感染、原發(fā)性腎病、高血壓、血管病變等疾病患者。根據(jù)24小時尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為3組：22例正常白蛋白尿（NA）組，UAER＜30 mg/24 h，男性13例，女性9例，年齡28～75歲；35例微量蛋白尿（MA）組，UAER（30～300）mg/24 h，男性20例，女性15例，年齡30～76歲；28例臨床蛋白尿（CP）組，UAER＞300 mg/24 h，男性17例，女性11例，年齡40～80歲。另設60例作為對照組（NC），均為門診健康體檢者，年齡25～65歲，平均年齡45.7歲，男性35例，女性25例，排除腫瘤、感染、自身免疫性疾病、高血脂、高血壓、糖尿病等疾病，近期未使用腎毒性藥物。

1.2 方法

受檢者采空腹靜脈血兩管，一管為生化管5 ml；另一管為血常規(guī)抗凝管2 ml（搖勻），用于糖化血紅蛋白（HbA1c）測定；留取當日8：00至次日8：00的所有尿液，混合計數(shù)總量后留10 ml尿液離心取上清液檢測并計算24小時UAER。實驗所有項目均在日立7100全自動生化分析儀上測定，CysC、HbA1c、U－mAlb、hsCRP采用顆粒增強透射免疫比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法，血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）采用酶法，試劑盒、校準品及質(zhì)控品均為浙江伊利康生物技術有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 T2DM各組與正常對照組CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER、BUN、Cr比較（見表1）

T2DM各組的CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER變化與NC組相比，差異均有顯著性（P＜0.05），BUN、Cr與NC相比無顯著性差異（P＞0.05）；比較NA組與MA組、MA組與CP組的CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER差異均有顯著性（P＜0.05），而兩組BUN、Cr無顯著性差異。提示CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP和UAER在尿蛋白出現(xiàn)前已出現(xiàn)明顯的異常，且這種異常變化隨腎損傷程度的加重而明顯。

表1 各組CysC、hsCRP、Hcy、Cr、HbA1c、UAER和BUN比較（±s）

表1 各組CysC、hsCRP、Hcy、Cr、HbA1c、UAER和BUN比較（±s）

注：a表示與NC組比較,P＜0.05；b表示與NA組比較，P＜0.05；c表示與MA組比較，P＜0.05；BUN、Cr各組間比較，P＞0.05

組別CysC（mg/L）Cr（umol/L）NA組MA組CP組NC組Hcy（umol/L） BUN(mmol/L) HbA1c（%）U AER（mg/24 h）hsCRP（mg/L) 1.48±0.40aaa2.15±0.64aba2.15±0.64abc0.85±0.17abc11.42±1.09aaa14.71±3.41aba17.71±4.41abc9.45±3.28abc7.51±1.50aaa8.20±2.23aba8.80±2.63abc5.15±0.52abc22.5±6.5aaabcbc143.3±46.2ababc943.3±246.2abc8.4±3.4abcabcab2.98±0.50aaa4.18±0.60aba5.58±0.85abc2.31±1.20abc5.84±1.05 5.92±1.07 5.99±1.17 5.64±1.27 72.2±13.3 74.4±12.2 75.4±14.2 70.4±14.3

2.2 各組CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP異常檢出率（見表2）

糖尿病3個組CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP陽性率均顯著高于對照組（P＜0.01）。3組間4項指標陽性率隨病情加重而增高。

表2 各組4項指標檢出情況[（n（%）]

2.3 CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP和UAER聯(lián)合檢測結(jié)果

單項檢測UAER的陽性率為41.1%，CysC+UAER檢測的陽性率為75.2%，Hcy+UAER檢測的陽性率為73.1%，Hcy+CysC+ UAER檢測陽性率為84.9%，4項指標聯(lián)合檢測陽性率為92.4%。NA組中4項指標聯(lián)合檢出陽性19例，陽性率為86.4%，明顯高于單項檢測（P＜0.05）。

3 討論

（1）糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的慢性并發(fā)癥之一，其基本病理改變是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基底膜增厚和細胞外基質(zhì)增生，導致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎衰竭等變化，其特有病理改變是腎小球微血管病變所致腎小球硬化[1]。糖尿病腎病早期沒有明顯的癥狀和體征，BUN和Cr通常正常，但并不能排除腎臟受損，而尿常規(guī)蛋白測定結(jié)果為陽性時，腎臟的損傷往往已達到不可恢復的階段。本研究顯示各組BUN、Cr與對照組比較均無顯著性差異（P＞0.05）。因此，DN的早期診斷和治療極其重要。

（2）HbA1c是腎臟早期損害的重要指標[2]。本研究顯示，NA組HbA1c和UAER水平明顯高于對照組（P＜0.05），HbA1c隨UAER水平升高而升高。分析其原因是由于血糖越高，HbA1c合成越多，氧合血紅蛋白越少，腎臟微血管出現(xiàn)灌注不良，引起組織細胞缺血缺氧導致血管內(nèi)皮損傷，釋放出內(nèi)皮素等血管活性物質(zhì)，促使腎血管收縮，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同時HbA1c沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質(zhì)生成，使腎小球處于高濾狀態(tài)，從而引起腎損害[3]。

（3）Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，高Hcy是導致心腦血管疾病的一個新的獨立危險因子[4]。近來大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中存在Hcy代謝異常，Hcy可能通過損傷腎小球微血管內(nèi)皮使微循環(huán)障礙，導致組織缺氧促使血栓形成，從而引發(fā)微血管病變，促進糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展[5]。還有研究報告，微量白蛋白尿的發(fā)生發(fā)展與Hcy基礎值明顯相關，認為高Hcy血癥參與了微量蛋白尿的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，NA組Hcy陽性率達54.5%，提示Hcy對監(jiān)測DM患者早期腎損傷具有重要意義。

（4）UmAlb屬于腎小球性蛋白，是腎小球電荷選擇性和篩網(wǎng)選擇性屏障損傷的主要標志性蛋白，是判斷腎小球受損程度的指標。血糖控制不良患者，由于長期高血糖使腎小球基底膜增厚，腎小球處于高濾過狀態(tài)，致使UmAlb在尿中排出增加，目前臨床上主要以尿微量白蛋白來判斷糖尿病的早期腎損害，但由于影響因素較多、常規(guī)檢查不敏感等均影響其結(jié)果的準確性。

（5）CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，分子量約為13.3 KD，可在人體幾乎所有的有核細胞恒定持續(xù)地轉(zhuǎn)錄與表達，且無組織學特異性，不受炎癥、腫瘤及肝功能等因素影響。胱抑素C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管被完全重吸收。由于腎小管不分泌CysC，因此，將其作為內(nèi)源腎小球濾過率標志物比Cr、U－mAlb更靈敏。CysC不受患者年齡、體重、血糖、三酰甘油等因素影響，因此被公認為是反映早期腎損害的敏感標志物之一。CysC濃度與腎小球濾過率呈顯著負相關，當腎小球濾過功能出現(xiàn)輕微損傷時，CysC濃度即可升高，并隨病情的加重而逐漸增高[3]。本研究結(jié)果進一步證實了這點，CysC隨DM尿微量白蛋白的出現(xiàn)及DN的發(fā)生而明顯升高（P＜0.05）。

（6）hsCRP是急性時相反應蛋白中最敏感的指標，hsCRP在正常人體內(nèi)含量甚微，且半衰期較短，當機體處于感染、外傷、炎癥時，hsCRP急劇上升[6]。DN是一種低度炎癥性疾病，DN的發(fā)病以代謝紊亂與血流動力學改變?yōu)榛A，慢性炎癥是其持續(xù)進展的關鍵因素。

本研究結(jié)果顯示，DM組Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平隨UAER的增加而升高，表明4項指標可能是DN發(fā)生發(fā)展的病理基礎之一，4項指標聯(lián)合檢測大大提高了檢測陽性率，對早期預防、早期治療DN及監(jiān)測病情進展有較大的臨床價值。

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1671-1246（2014）13-0145-02