韓 麗劉銅華趙百孝俞若熙王 晶楊 佳劉鈞天邢 敏

（1北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)養(yǎng)生研究所，北京，100029；2北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京，100029；3世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會，北京，100101）

艾灸用于養(yǎng)生延緩衰老的研究進展

韓 麗1，2劉銅華1趙百孝2俞若熙1王 晶3楊 佳2劉鈞天2邢 敏2

（1北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)養(yǎng)生研究所，北京，100029；2北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京，100029；3世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會，北京，100101）

人口老齡化是各國將要面臨的一大難題，延緩衰老的研究也一再成為養(yǎng)生學(xué)研究的熱點，古今臨床及現(xiàn)代文獻均證實中國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)艾灸具有確切的延緩衰老的作用。查閱近年來艾灸延緩衰老相關(guān)的文獻，分別從艾灸延緩衰老的不同理論及相關(guān)的調(diào)控通路進行綜述。艾灸分別通過清除自由基，提高免疫功能，調(diào)整脂質(zhì)代謝，改善血液流變性質(zhì)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)微量元素，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，并通過細胞凋亡、細胞周期及學(xué)習(xí)記憶等相關(guān)的調(diào)控通路發(fā)揮延緩衰老的功效，對延緩衰老研究的具有重要意義，為艾灸在臨床的應(yīng)用提供有利的依據(jù)。

艾灸；抗衰老；老齡化；延緩衰老

據(jù)第五次和第六次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國老年人口比重在快速增加，2010年較2000年60歲及以上人口的比重上升2.93個百分點，65歲上升1.91個百分點［1］。人口的老齡化將是21世紀全球的一大社會難題，延緩衰老一再成為研究的熱點，探尋養(yǎng)生保健、延緩衰老、益壽延年的藥物和方法具有重要意義。老齡化導(dǎo)致一系列衰老相關(guān)性疾病，如心血管疾病、糖尿病、腫瘤、代謝綜合征等，帶動龐大的醫(yī)療費用支出，成為社會負擔。艾灸可強身健體，祛病防病。艾灸因其經(jīng)濟實用、簡便易行、安全有效而被廣泛應(yīng)用。近年來艾灸延緩衰老的研究報道日益增多，分別從不同的角度探討了其延緩衰老的作用機制，現(xiàn)綜述如下。

1 艾灸延緩衰老的不同理論

衰老是在生命后期出現(xiàn)的進行性的、全身性的、多系統(tǒng)的、生理和病理綜合作用的復(fù)雜的退化過程，涉及面廣，內(nèi)容復(fù)雜。艾灸可強身健體，祛病防病，用于養(yǎng)生延緩衰老已有大量的古代文獻記載，如《外臺秘要》中提到“三里養(yǎng)先后天之氣，灸三里可使元氣不衰，故稱長壽之灸”；《類經(jīng)圖翼》說：“神闕行隔鹽灸，艾灸至三五百壯，不惟疾愈，亦且延年”；《扁鵲心書》中認為“保命之法，灼艾第一，丹藥第二，附子第三……”。艾灸延緩衰老的研究也涉及不同的理論學(xué)說。

1.1 艾灸清除自由基 自由基是細胞代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，具有強氧化性，可損害機體的組織和細胞，進而引起慢性疾病及衰老效應(yīng)。隨年齡增長，自由基水平逐漸升高，在體內(nèi)發(fā)揮強氧化劑作用導(dǎo)致細胞不可恢復(fù)的損害，導(dǎo)致機體清除自由基的能力顯著降低，過氧化脂質(zhì)增多，生物膜的通透性增加，衰老進程漸漸加速。自由基學(xué)說能比較淸楚地解釋機體哀老過程中出現(xiàn)的種種癥狀，如老年斑、皺紋及免疫力下降等，為人們所普遍接受。劉瑩瑩等［2］通過溫和灸400例老年患者發(fā)現(xiàn)艾灸組血清SOD等參數(shù)變化優(yōu)于對照組。靳聰妮等［3］制藥餅施灸50例適齡健康人員，結(jié)果隔藥餅灸可增強SOD清除體內(nèi)氧自由基的能力，增強機體紅細胞的非特異性免疫功能。斯欽圖等［4］灸療大鼠發(fā)現(xiàn)大鼠血清CAT、SOD含量上升，血清MDA含量降低。封麗華等［5］艾灸亞急性衰老模型小鼠，結(jié)果治療組與模型組比較，各類抗氧化酶的活力明顯上升。提示艾灸具有延緩衰老的作用。此外還有大量的文獻［6-11］提示，艾灸后機體內(nèi)清除體內(nèi)超氧陰離子自由基的（SOD）活性提高，過氧化脂質(zhì)的主要降解產(chǎn)物MDA降低，LPO含量降低，從衰老理論自由基學(xué)說的角度證實艾灸延緩衰老；另外，趙利華等［12］艾灸衰老模型小鼠，結(jié)果艾灸抑制了增高的NO產(chǎn)生的細胞毒性，起到延緩衰老的作用。韋良玉等［13］實驗結(jié)果提示艾炷灸可以提高腦組織總SOD、CuZnSOD的活力，降低NO含量，延緩腦組織老化。

1.2 艾灸提高免疫功能 免疫功能反映集體抗病能力，隨著年齡增長，機體免疫系統(tǒng)T細胞與B細胞的數(shù)量和功能都逐漸降低，抗感染能力降低，并發(fā)生體液免疫性改變，自身免疫陽性率增強，自身免疫性疾病和癌癥的發(fā)病率增高，因此，提高機體免疫功能可以延緩衰老。廖運新等［14］為120例老年患者施灸，紅細胞免疫功能得到明顯加強，各指標與灸前比較有顯著性差異。李麗紅、文梅等［15-17］發(fā)現(xiàn)艾灸后，小鼠的胸腺、脾臟指數(shù)和體力能力明顯升高，表明該治療能增強免疫力，強身健體。高希言等［18-19］艾灸衰老小鼠強壯要穴，發(fā)現(xiàn)艾灸通過調(diào)節(jié)細胞因子及其受體功能，延緩免疫器官的萎縮，達到延緩衰老的目的。斯欽圖等［4］灸療大鼠可提高大鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。前期研究［20-21］發(fā)現(xiàn)艾灸后自然殺傷細胞活性增強，T淋巴細胞總數(shù)增加，CD3、CD4細胞數(shù)目增高，CD4CD8比值也隨之升高，白細胞介素2合成分泌增加，免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)血漿含量也明顯增加，紅細胞C3b受體及免疫復(fù)合物百分率顯著提高，從免疫功能退化學(xué)說的證實艾灸具有良好的抗衰老作用。

1.3 艾灸調(diào)整脂質(zhì)代謝 脂質(zhì)代謝紊亂是衰老的重要病理生理表現(xiàn)，是老年人常見心腦血管病發(fā)生的重要因素。脂質(zhì)代謝功能障礙與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，膽固醇和低密度脂蛋白的升高加速動脈粥樣硬化，高密度脂蛋白則具有抗動脈粥樣硬化。解秸萍等［22］發(fā)現(xiàn)逆灸關(guān)元可有效地預(yù)防更年期大鼠脂質(zhì)代謝的異常變化，該作用具有明顯的后效應(yīng)，與艾灸“延年益壽”功效有很大的關(guān)系。蘇妝等［23］艾灸更年期雌性大鼠，艾灸組血清中TC、TG、LDL-C含量下降，HDLC含量升高，提示艾灸改善脂質(zhì)代謝延緩衰老。李建萍等［24］通過艾灸血脂異?；颊撸^察臨床療效提示艾灸隊治療血脂異常有較好療效。

1.4 艾灸改善血液流變性質(zhì) 老年人普遍存在著血液循環(huán)和微循環(huán)障礙，從而出現(xiàn)血液黏稠度異常、纖維蛋白原增高等，呈現(xiàn)一種嗜血栓狀態(tài)，使人體在衰老過程中出現(xiàn)多臟器和組織的功能減退。而血液流變性質(zhì)在衰老與抗衰老過程中扮演重要角色。張周良等［25］艾灸健康人后，發(fā)現(xiàn)紅細胞聚集程度改善，血液黏度降低，血流速度加快，外周血管阻力降低。

1.5 艾灸調(diào)節(jié)內(nèi)分泌 人體內(nèi)內(nèi)分泌腺體，如甲狀腺、腎上腺、男性的睪丸和女性的卵巢與人體的生長、發(fā)育、成熟、老化密切相關(guān)。老年前期，隨著年齡增長，內(nèi)分泌腺體的分泌細胞減少，分泌的激素降低，激素的效應(yīng)減弱。衰老時垂體—甲狀腺、垂體—性腺、垂體—腎上腺皮質(zhì)三個軸的功能衰退，導(dǎo)致衰老的發(fā)生。梁欣等［26-27］研究發(fā)現(xiàn)艾灸可增強松果體SODmRNA表達、降低松果體中LF堆積，上調(diào)腦區(qū)松果體中HSP70表達、減緩機體衰老過程中松果體細胞減少的速度，從而延緩松果體衰退，進而延緩機體衰老，提示其可能為艾灸抗衰老機制。ZHAO Cui-ying等［28］研究發(fā)現(xiàn)艾灸后老人衰老積分明顯下降，在臨床癥狀改善同時β-內(nèi)啡肽明顯提高。任幼紅等［29］艾條灸老年人神闕穴發(fā)現(xiàn)可改善衰老臨床癥狀，并提高血清中褪黑素含量。蘇妝等［23］艾灸更年期雌性大鼠保健灸組血清中E2含量升高，F(xiàn)SH、LH含量下降認為艾灸可有效調(diào)節(jié)更年期大鼠雌性激素的分泌水平延緩衰老的發(fā)生。吳中朝［30］艾灸干預(yù)老年小鼠發(fā)現(xiàn)艾灸改善輸精小管的直徑和功能，進而延緩了衰老。

1.6 艾灸調(diào)節(jié)微量元素 近年來學(xué)者對衰老狀態(tài)下微量元素在體內(nèi)的變化進行了大量的研究。微量元素是人體重要的營養(yǎng)素之一，是生命活動所必需的生物活性物質(zhì)，一般認為人體內(nèi)必需的微量元素隨年齡的增加而減少，與人體衰老有密切關(guān)系。其中以鋅（Zn）、鈣（Ca）、錳（Mn）、銅（Cu）、鐵（Fe）等微量元素較為主要。鐘蘭等［31］研究發(fā)現(xiàn)電熱隔藥貼灸“神闕”穴能提高全血中微量元素Zn、Cu、Mn的含量，從微量元素方面為艾灸延緩衰老提供了一定的實驗依據(jù)。

1.7 艾灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)為在化學(xué)突觸傳遞中擔當信使的特定化學(xué)物質(zhì)，在衰老的生命過程里，細胞逐漸失去對刺激的反應(yīng)性，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的衰老，如人類海馬區(qū)膽堿受體隨衰老減少，紋狀緣和尾核多巴胺受體減少等。田麗莉［32］隔藥灸臍衰老模型大鼠，發(fā)現(xiàn)艾灸能改善衰老大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的增齡性變化，同時可提高衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。鐘蘭等［33］研究表明電熱隔藥灸“神闕”穴也能夠?qū)夏昵捌诖笫蟠竽X皮質(zhì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的增齡性改變產(chǎn)生良性影響，與傳統(tǒng)隔藥灸法的作用相似。盧巖等［34］研究表明隔藥灸臍可有效改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)的合成，提高衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有良好的延緩衰老的作用。Du Yan-jun等［35］研究發(fā)現(xiàn)對老年鼠進行艾灸治療之后，其乙酰膽堿（ACh）的含量及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）的活性有所增高，而膽堿脂酶（AChE）活性則有所降低，說明艾灸能通過對中樞膽堿能損害的修復(fù)作用而達到延緩腦老化的功效。

2 艾灸延緩衰老相關(guān)的調(diào)控通路

2.1 細胞凋亡相關(guān)通路 杜艷軍等［36-38］艾灸老年大鼠發(fā)現(xiàn)艾灸組海馬線粒體膜電位、神經(jīng)元凋亡陽性百分比均較老年組顯著降低，認為艾灸可以抑制線粒體膜電位的改變，減少神經(jīng)元凋亡。并發(fā)現(xiàn)艾灸可以使Bcl-2表達顯著增強，Bax和caspase-3表達減弱，抑制14-3-3蛋白的隨增齡變化，提高14-3-3蛋白以抑制細胞凋亡的功效。趙果毅等［39］研究表明艾灸能通過促進衰老大鼠海馬神經(jīng)元Bcl-2的表達，降低Bax的表達，進而抑制細胞的凋亡，減少神經(jīng)元的丟失來實現(xiàn)延緩衰老。譚琳鎣等［40］研究結(jié)果提示溫和灸能抑制Rb、P53mRNA及其蛋白的表達，促進Bcl-2、PKCmRNA及其蛋白的表達。蘇妝等［23］艾灸更年期雌性大鼠，保健灸組腦組織caspase-3蛋白表達水平下降。提示艾灸抑制腦組織中caspase-3的表達，延緩衰老的發(fā)生。

2.2 細胞周期相關(guān)通路 細胞周期停滯是細胞衰老的關(guān)鍵。近年來研究發(fā)現(xiàn)衰老細胞在細胞周期中只能停滯于G0G1期，無法進入S期啟動DNA的復(fù)制以完成增殖活動。崔云華等［41-42］研究提示艾灸不僅可明顯改善老年人衰老癥狀，且可能通過調(diào)節(jié)衰老機體組織PKC、PP2A活性，降低細胞周期G0G1期細胞比例，升高增殖（PI）指數(shù)，增加有絲分裂原的反應(yīng)能力和合成DNA的能力，使細胞進入S期，從而達到抗衰老的目的。杜艷等［43］艾炷灸治療D-半乳糖衰老小鼠，發(fā)現(xiàn)艾灸組P16蛋白表達的神經(jīng)元密度降低，pRb蛋白表達的神經(jīng)元密度升高，c-fos蛋白表達的神經(jīng)元密度升高。提示艾灸可能通過影響P16Rb細胞周期調(diào)控信號通路，抑制P16的表達，促進Rb蛋白磷酸化，從而使其下游的c-fos蛋白高表達，腦神經(jīng)元細胞從停滯期進入增殖期。

2.3 學(xué)習(xí)記憶相關(guān)通路 張全愛等［44］艾灸衰老模型大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠空間記憶能力明顯改善和提高。杜艷等［45］研究表明艾炷灸能提高D-半乳糖衰老小鼠的大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞c-fos、pRb蛋白表達和海馬CA3區(qū)c-fos蛋白表達，抑制大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞P16蛋白表達，從而抑制D-半乳糖小鼠大腦組織神經(jīng)元細胞的衰老，改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能，達到延緩衰老的目的。韋良玉等［46］研究提示艾炷灸、電針、尼莫地平灌胃治療從基因轉(zhuǎn)錄水平影響與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)蛋白的c-fos表達，從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能，延緩腦衰老，另外，有實驗［47］得出艾燃燒生成物也具有抗氧化作用，延緩衰老。趙利華等［48-49］觀察艾灸衰老小鼠大腦組織形態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)艾灸組神經(jīng)元密度均有顯著提高。并發(fā)現(xiàn)艾灸療法可能通過提高cNOS的活力，生成生理活性的NO，增加第二信使cGMP的含量，即通過NO-cGMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，促進大腦皮質(zhì)、海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細胞c-fosmRNA表達，維持長時程增強（LTP），改善學(xué)習(xí)記憶能力；盧圣鋒［50］等觀察艾灸百會穴對海馬神經(jīng)基因表達的影響，發(fā)現(xiàn)衰老模型小鼠上調(diào)和下調(diào)的基因在艾灸組沒有明顯改變，但是基因變化歸屬很接近，均與凋亡調(diào)控、蛋白激酶、神經(jīng)發(fā)生、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞黏附及角質(zhì)細胞分化密切相關(guān)。

2.4 其他 李麗等［51］艾灸衰老模型大鼠，發(fā)現(xiàn)艾灸可減少肝細胞線粒體DNA的含量，從而起到延緩衰老的作用。陳波等［52］艾灸衰老模型小鼠，結(jié)果小鼠外周血淋巴細胞DNA的拖尾率顯著下降，尾長顯著減短。推測艾灸能夠通過自身抗氧化能力，減輕DNA的損傷，達到延緩衰老。李麗紅等［16］艾灸、中藥干預(yù)SD健康清潔級大鼠，發(fā)現(xiàn)治療組大鼠肝細胞線粒體DNA和血清IL-6含量明顯減少、血清IL-2含量明顯增加。肖明良等［53］艾灸亞急性衰老小鼠發(fā)現(xiàn)艾灸組跳臺實驗成績優(yōu)于模型組。脾重指數(shù)較高，端粒長度較長認為艾灸能延緩腦細胞染色體端粒的縮短，可能是艾灸抗衰老基因水平作用機制之一。馬曉芃等［54］研究表明溫和灸能降低衰老大鼠肝組織蛋白質(zhì)羰基含量，下調(diào)肝組織p19ARF、p53mRNA的表達。

3 討論

隨著國際人口老齡化趨勢的加快，延緩衰老成為醫(yī)學(xué)衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的問題，而我國艾灸養(yǎng)生保健延緩衰老的歷史悠久，艾灸在臨床應(yīng)用也非常廣泛，古代灸法保健延緩衰老已有常用的穴位，主要集中于任督二脈、脾胃二經(jīng)、膀胱經(jīng)和腎經(jīng)，如氣海、關(guān)元、命門、大椎、三陰交、足三里、腎俞、志室、太溪等。古今臨床及現(xiàn)代文獻均證實艾灸具有確切的延緩衰老的作用，文中大量的文獻分別從不同的衰老理論學(xué)說和延緩衰老的調(diào)控通路等方面，不同程度的解釋艾灸延緩衰老的可能機理，對于衰老學(xué)說中的生物鐘學(xué)說、誤差成災(zāi)學(xué)說、剩余信息說、教練學(xué)說未見過多報道，但是艾灸重新充實了微量元素和神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說。最終達到補益元氣、扶助正氣、調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)人體功能，控制和延緩衰老的發(fā)生，減弱、抵抗并逆轉(zhuǎn)各種衰老因素對機體的影響。學(xué)術(shù)百家爭鳴，艾灸延緩衰老的實驗指標繁多，作用途徑多樣，艾灸抗衰老也尚未取得突破性的進展，尚未找到延緩衰老的特異性的極具代表性的關(guān)鍵靶點，這與衰老本身的復(fù)雜性病理特點有關(guān)。因此艾灸延緩衰老還需要繼續(xù)探索和更多的嘗試，但作為已知的抗衰老療法的一種，艾灸延緩衰老具有廣闊的發(fā)展前景，其研究結(jié)果將為更多的新的保健品和藥物的研發(fā)提供新視角，將會帶動人類衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。

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（2014-02-12收稿 責任編輯：張文婷）

Review on Moxibustion for Health as an Antiaging Therapy

Han Li1，2，Liu Tonghua1，Zhao Baixiao2，Yu Ruoxi1，Wang Jin3，Yang Jia2，Liu Juntian2，Xing Min2
（1 Institute of Health Preserving of Traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，100029 Beijing，China；2 School of Acupuncture-Moxibustion and Tuina，Beijing University of CM，100029 Beijing，China；3World Federation of Chinese Medicine Societies）

The whole world is facing a big problem of the growing population aging，and how to postpone senescence is the hotspot in health study.Ancient and modern researches all confirmed that moxibustion was effective as an anti-aging therapy.This paper reviews the recent researches and reports on moxibustion as an anti-aging therapy，so as to summarize the different theories and regulation pathway.Moxibustion could eliminate the free radical，improve immune function，adjust the disorders of lipid metabolism，improve hemorrheology，adjust internal secretion，improve some trace elements and regulate neurotransmitters by regulatory pathways of apoptosis，cell cycle and the learning and memory to defer senescence.The study provides some reference to following researches in this field and clinical application.

Moxibustion；Anti-aging；Aging；Delay senescence

R245

A

10.3969j.issn.1673-7202.2014.12.036

北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團隊項目（編號：2011-CXTD-19）；教育部中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點實驗室；北京市中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點實驗室；國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃項目（973計劃：2009CB522906）；國家自然科學(xué)基金面上項目（編號：81373730）；北京中醫(yī)藥大學(xué)校級課題（編號：2014-JYBZZ-JS-018＆0100604214）

韓麗，女，漢族，河北省新樂市，助理研究員，研究中醫(yī)養(yǎng)生方向，E-mail：doctorhanli＠163.com

劉銅華，E-mail：thliu＠vip.163.com