杜朝陽，何 佳，胡業(yè)彬

（1．安徽中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)碩士研究生，安徽 合肥230038；2．安徽省中醫(yī)院干部心內(nèi)科，安徽 合肥230031）

活血化瘀中藥干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究進(jìn)展

杜朝陽1，何 佳2，胡業(yè)彬2

（1．安徽中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)碩士研究生，安徽 合肥230038；2．安徽省中醫(yī)院干部心內(nèi)科，安徽 合肥230031）

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成是引起心腦血管事件發(fā)生的重要原因［1，2］。臨床常通過擴(kuò)張血管、調(diào)整血脂、抗血小板聚集、溶栓、介入和外科手術(shù)等治療措施延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)展?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分小笆杵溲?dú)?，令其調(diào)達(dá)”是關(guān)于活血化瘀理論的最早論述［3］?！督饏T要略》使活血法得到完善［4］。現(xiàn)將活血化瘀類中藥干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制概述如下。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化的最主要危險(xiǎn)因素，大量臨床資料表明，動(dòng)脈粥樣硬化常見于高脂血癥［5］。盧錕剛［6］采用丹參、決明子、苦丁茶、絞股藍(lán)予以高脂血癥模型小鼠灌胃連續(xù)4周，檢測(cè)小鼠前后血清總膽固醇、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇，發(fā)現(xiàn)治療后較治療前血脂明顯降低。曹選紅［7］自擬血脂克（太白三七、天王七、太白茶）治療高血脂模型SD大鼠4周，發(fā)現(xiàn)血脂克具有明顯降低高血脂SD大鼠血脂的作用。孫寒靜等［8］用血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他丁鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化28例，結(jié)果有明顯的降血脂、抑制動(dòng)脈硬化斑塊作用，且明顯優(yōu)于單純西藥治療。

2 抗 炎

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程之一，也是許多疾病發(fā)生與發(fā)展的基礎(chǔ)［9］。黃達(dá)等［10］觀察冠心II號(hào)（丹參、紅花、川芎、赤芍、降香）治療動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)現(xiàn)冠心II號(hào)是通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化過程中的炎性反應(yīng)來減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。王勇等［11］研究發(fā)現(xiàn)益腎活血解毒湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）具有明顯的抑制作用，進(jìn)一步證實(shí)活血解毒中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理與抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān)。李正國等［12］用中藥復(fù)方（川芎、桃仁、益母草、當(dāng)歸、五靈脂、甘草）對(duì)小鼠足跖腫脹、小鼠棉球肉芽腫及前列腺素E2滲出水平進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示中藥復(fù)方能夠明顯抑制小鼠足跖腫脹，降低前列腺素E2滲出，對(duì)肉芽腫有良好抑制作用。

3 抗血栓形成

血栓是動(dòng)脈粥樣硬化常見的并發(fā)癥［13］。鄭云霞等［14］采用放免法測(cè)定60例老年冠心病患者及60例健康老年人服銀杏葉前后血栓素與前列環(huán)素水平，發(fā)現(xiàn)二者血栓素水平明顯降低，前列環(huán)素水平明顯升高，前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。于海鷹等［15］用芪丹通脈片（黃芪、丹參、當(dāng)歸、紅花、桂枝）對(duì)48只SD大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示大鼠血漿抗凝血酶-III和血管性血友病因的水平明顯變化，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 改善血流動(dòng)力學(xué)

血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變導(dǎo)致湍流發(fā)生和切應(yīng)力變化，破壞血管內(nèi)皮，皮下組織暴露，血小板釋放更多細(xì)胞因子，進(jìn)一步加劇動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程［16］。沈淑靜等［17］用益氣（紅參、黃芪）、溫陽（附子、桂枝）、活血（益母草、毛冬青）、利水（車前子、葶藶子）4種干預(yù)因素，每種選擇兩種代表藥物按不同比例組合，對(duì)心衰新西蘭白兔進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示四者比例為4∶2∶1∶4時(shí)其改善心肌供血，提高心肌收縮力的作用最強(qiáng)。于震等［18］將人參和紅花按不同比例配伍，干預(yù)心肌缺血，證實(shí)人參與紅花按不同比例配伍均可使模型動(dòng)物的冠脈血流量和心輸出量增加，同時(shí)增加左室內(nèi)壓最大上升速率，降低左室舒張末壓、冠脈阻力和總外周阻力。說明人參與紅花配伍可通過增加心輸出量而增加心肌血流量，改善左心的收縮和舒張功能，降低心臟的前后負(fù)荷，改善心功能，發(fā)揮抗心肌缺血作用。

5 抑制病理性血管重構(gòu)

血管重構(gòu)是血管在動(dòng)脈粥樣硬化早起適應(yīng)性改變，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)［19-21］。血管重構(gòu)既是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病理變化，又是其維持、進(jìn)展的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。徐鳳芹［22］用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了芎芍膠囊（川芍、赤芍）可明顯抑制豬冠狀動(dòng)脈球囊損傷后的內(nèi)膜增殖和血管的病理性重構(gòu)，抑制再狹窄的形成。反復(fù)臨床研究也證實(shí)其緩解心絞痛和改善心電圖的療效明顯優(yōu)于單用西藥。并可減少冠心病患者介入治療后心絞痛的復(fù)發(fā)和臨床終點(diǎn)事件的發(fā)生，減少再狹窄的發(fā)生。

6 小 結(jié)

大量動(dòng)物及臨床試驗(yàn)表明活血化瘀中藥防治動(dòng)脈粥樣硬化療效確切，除上述途徑外改善循環(huán)障礙、抗脂質(zhì)過氧化、改善血凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫力等已得到證實(shí)［23-25］。然而，活血化瘀中藥種類較多，單味藥化學(xué)成分不一，且臨床多用復(fù)方治療，故具體有效成分和作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］ 葛均波，徐永?。畠?nèi)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：220．

［2］ 戴萬享．診斷學(xué)基礎(chǔ)［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007．

［3］ 張華．黃帝內(nèi)經(jīng)［M］．延邊：延邊人民出版社，2009．

［4］ 趙甲濟(jì)．《金匱要略》活血化瘀法的研究［D］．南京中醫(yī)藥大學(xué)，2009：18-22．

［5］ 張賀彬，汪強(qiáng)，林勝文．高血壓及合并高脂血癥對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化影響的超聲評(píng)價(jià)［J］．心腦血管病防治，2012，12（4）：314-315．

［6］ 盧錕剛．決明子、丹參、苦丁茶、絞股藍(lán)不同組分配伍降脂作用研究［D］．湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013．

［7］ 曹選紅．血脂克方劑對(duì)高血脂模型大鼠的降脂作用研究［D］．西北農(nóng)林科技大學(xué)，2013．

［8］ 孫寒靜，張明利．血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊28例［J］．中醫(yī)研究，2013，26（7）：15-17．

［9］ 葛均波，徐永?。畠?nèi)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：222．

［10］ 黃達(dá)，譚志輝，黃照河，等．冠心II號(hào)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清中炎癥因子的干預(yù)性研究［J］．右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2013，35（3）：281-282．

［11］ 王勇，胡業(yè)彬，張葉祥，等．益腎活血解毒湯對(duì)家兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及炎性因子的影響［J］．浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36（9）：1018-1020．

［12］ 李正國，宋華榮，羅燕，等．中藥復(fù)方制劑的抗炎藥理學(xué)研究［J］．江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（2）：196-198．

［13］ 葛均波，張友恩，姚康．炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病中的作用［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（12）：1589-1592．

［14］ 鄭云霞，高兆錦．銀杏葉在抗血栓中藥中的臨床應(yīng)用分析［J］．中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2013，23（1）：466-467．

［15］ 于海鷹，王宗仁，馬靜，等．芪丹通脈片對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓形成作用的影響［J］．第四軍醫(yī)大學(xué)報(bào)，2005，26（10）：948-950．

［16］ 白帆，劉有軍，謝進(jìn)生，等．血流動(dòng)力學(xué)的醫(yī)學(xué)應(yīng)用與發(fā)展［J］．醫(yī)用生物力學(xué)，2013，28（6）：677-682．

［17］ 沈淑靜，冼紹祥，黃衍受，等．益氣溫陽活血利水中藥對(duì)心力衰竭兔的血流動(dòng)力學(xué)影響和配伍研究［J］．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（5）：195-199．

［18］ 于震，韓淑燕，李海霞，等．人參和紅花提取物配伍對(duì)心肌缺血犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（7）：777-778．

［19］ 王瑩，康維強(qiáng)，宋達(dá)琳．金屬蛋白酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性重構(gòu)的作用［J］．中華臨床醫(yī)師雜志，2013，21（7）：9687-9690．

［20］ 呂怡靜．參丹膠囊抑制血管外膜重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究［D］．山東大學(xué)，2013：7-20．

［21］ 張娜，李志勇，焦慧琳，等．基質(zhì)金屬蛋白酶與AS血管重構(gòu)的關(guān)系及中藥逆轉(zhuǎn)作用的研究進(jìn)展［J］．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，20（19）：342-345．

［22］ 徐鳳芹．芎芍膠囊防止動(dòng)脈粥樣硬化血管重構(gòu)的臨床與試驗(yàn)研究［D］．山東中醫(yī)藥大學(xué)，2003：1-9．

［23］ 孫云霞．中藥干預(yù)冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化及炎性因子的臨床研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（12）：1806-1808．

［24］ 盛松，徐鳳芹．活血化瘀中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（5）：591-592．

［25］ 白會(huì)強(qiáng)．補(bǔ)陽還五湯抗動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制及對(duì)炎性細(xì)胞因子裹達(dá)諾的影響［D］．南方醫(yī)科大學(xué)，2009：16-20．

R255.741.4

A

1004-2814（2014）11-1067-02

2014-07-10

胡業(yè)彬