任 輝，邵長卿，孫 晶

隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展以及國民自我保健意識的提高，目前大多數(shù)乳腺癌初診患者為Ⅰ期或Ⅱ期，少有初診時即為晚期的病例。Ⅰ期患者經(jīng)規(guī)范化手術(shù)后治愈率高，術(shù)后少有復發(fā)及轉(zhuǎn)移，大多數(shù)不需要放化療。但Ⅱ期患者即便經(jīng)過手術(shù)治療以及其后的放化療，仍有一部分會出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。針對Ⅱ期病例如何能夠及早發(fā)現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移，以及采取相應措施防止復發(fā)或轉(zhuǎn)移，是擺在臨床工作者面前的一個重要課題。我們對本院自2008年1月至2011年12月收治的經(jīng)手術(shù)和首次放化療結(jié)束的Ⅱ期乳腺癌310例進行惡性腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor,TSGF)定期檢測，對其中符合實驗組條件的38例行二線化療(治療組)，并設(shè)立對照組，對比分析兩組自首次發(fā)現(xiàn)TSGF升高10個單位開始，在2年內(nèi)出現(xiàn)臨床查體或影像學證實的復發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例數(shù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 310例均為乳腺癌術(shù)后患者，均有組織學證實為Ⅱ期浸潤性乳腺癌，均為女性，且均為免疫組化證實適合于三苯氧胺或來曲唑內(nèi)分泌治療，術(shù)后均行系統(tǒng)治療(如放化療)結(jié)束，治療結(jié)束后均有影像學評價排除復發(fā)或轉(zhuǎn)移，系相對無瘤狀態(tài)，并能接受定期復查。310例每月復查TSGF，大于正常值高限(正常值0～64 u/ml)10個單位即74 u/ml以上，則每3天復查1次TSGF，如連續(xù)3次均大于74 u/ml以上，則納入分組研究對象。在研究期間有7例有明確的臨床查體及影像學證實復發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生于TSGF增高之前，在其他病例中，有82例出現(xiàn)TSGF增高，將其隨機分為兩組，具體分組情況如下：(1)二線化療組(治療組)：38例，年齡37～73歲，中位年齡53歲。其中Ⅱa期17例，Ⅱb期21例；病理學分類浸潤性導管癌27例，浸潤性小葉癌11例。(2)對照組：44例，年齡41～77歲，中位年齡59歲，Ⅱa期18例，Ⅱb期26例；其中浸潤性導管癌31例，浸潤性小葉癌13例。兩組病例在病期、年齡、體質(zhì)等方面均無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組病例自入組后直至有明確的臨床查體或影像學證實存在復發(fā)或轉(zhuǎn)移之前作為臨床對比觀察的對象，僅行常規(guī)三苯氧胺或來曲唑內(nèi)分泌治療及定期常規(guī)復查，復查周期及方法同治療組病例。治療組病例如上所述連續(xù)3次復查TSGF，如果均大于74 u/ml以上，隨即開始二線化療4個周期，方案為紫杉醇單藥治療(80 mg/m2，第1、8、15天，28天為1個周期)。應用紫杉醇前常規(guī)采用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等預先處理措施。對比研究自首次發(fā)現(xiàn)TSGF升高10個單位開始，2年內(nèi)出現(xiàn)臨床查體或影像學證實復發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例數(shù)，與對照組相比較。臨床監(jiān)測復發(fā)或轉(zhuǎn)移的方式為：在作為研究期間的2年內(nèi)每月查體及復查彩超，每2個月行胸部CT檢查，每3個月行ECT檢查等。

1.3 病情評價方式 入組病例以臨床查體及影像學檢查證實復發(fā)或轉(zhuǎn)移。臨床查體包括發(fā)現(xiàn)既往不存在的胸壁典型復發(fā)結(jié)節(jié)、局部腫物、鎖骨上或腋窩腫大淋巴結(jié)、對側(cè)乳腺異常腫物等，結(jié)合相應部位彩超、胸部CT、全身ECT等影像學檢查，對于可疑性病變有條件行細胞學或組織學檢查的則行病理學檢查進一步證實。

1.4 統(tǒng)計學分析 針對治療組及對照組數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行行列表資料的χ2檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組所有病例在4次化療期間的12周里均未見復發(fā)或轉(zhuǎn)移。在2年的研究期間，治療組Ⅱa期病例中有1例出現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移，Ⅱb期病例中有2例出現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移；對照組Ⅱa期病例中有7例出現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移，Ⅱb期病例中有10例出現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移。兩組的復發(fā)轉(zhuǎn)移率見表1、2。

表1 兩組Ⅱa期患者復發(fā)轉(zhuǎn)移率的比較

表2 兩組Ⅱb期患者復發(fā)轉(zhuǎn)移率的比較

由上可見，治療組與對照組中，無論是Ⅱa期患者或Ⅱb期患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移率相比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

3 討論

乳腺癌發(fā)病率位居中國女性惡性腫瘤的第一位，死亡率位居第六位，且城鄉(xiāng)差異及地區(qū)差異顯著，在北京、上海、廣州等大城市發(fā)病率更高，并且發(fā)病率隨年齡的增長而上升，在50～54歲左右達到高峰[1]。同時，針對乳腺癌治療的手術(shù)及放化療手段也日益規(guī)范化，但即便如此，仍有一部分乳腺癌病例會出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。采取何種手段能夠盡早發(fā)現(xiàn)乳腺癌放化療結(jié)束后的復發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象，近年來TSGF臨床檢測為我們提供了一個有效的辦法。

Tumor specific growth factor中文譯作腫瘤相關(guān)物質(zhì)群，又稱為腫瘤特異性生長因子，是數(shù)種國際公認的與惡性腫瘤生長相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物(脂蛋白、酶、氨基酸)的統(tǒng)稱[2]。惡性腫瘤在發(fā)生初期，自身產(chǎn)生的多種特異性或非特異性物質(zhì)就會進入組織間液中，隨淋巴循環(huán)進入血液循環(huán)，因此從血液中早期檢測腫瘤的發(fā)生是可能的，而對于惡性腫瘤的復發(fā)或轉(zhuǎn)移的監(jiān)測也提供了一個有效手段。

任何理化檢測手段均存在假陰性或假陽性可能。本研究期間發(fā)現(xiàn)7例有明確的臨床查體及影像學證實復發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生于TSGF增高之前，并且其中有3例從確診復發(fā)或轉(zhuǎn)移到2年的研究期屆滿時TSGF始終不高，反映出TSGF檢測在一些病例中或在一定的時間范圍內(nèi)存在假陰性的情況。而臨床中假陽性的病例從理論上存在，針對有惡性腫瘤病史的病例，如果復查TSGF陽性，不能因為長期復查監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，就盲目下結(jié)論為假陽性。而針對以TSGF在健康人群中普查的方式，也不能因為一次的TSGF增高就確定為存在腫瘤，這時往往需要數(shù)次復查以及結(jié)合臨床查體、影像學檢查等進一步確認。

紫杉類單藥方案作為乳腺癌的二線化療方案，已在臨床上應用多年，其臨床效果已被廣泛認可。針對有乳腺癌病史的已行非紫杉類一線化療的病例，如果數(shù)次復查TSGF確定增高，在沒有發(fā)現(xiàn)明確腫物之前，可以嘗試采用紫杉類單藥方案。但如果一線化療已用過紫杉類，則建議選擇其他的二線方案。

需要說明的是，針對治療組的幾乎全部病例中，行TSGF定期檢測，其數(shù)值有較明顯的下降及轉(zhuǎn)陰趨勢，這也說明其從二線化療中的受益。而在對照組的復發(fā)或轉(zhuǎn)移病例中，回顧性分析其TSGF定期檢測，有個別病例其數(shù)值并非隨時間持續(xù)增高，而是有一定的曲線波動，其具體原因還需要進一步研究。

本文的研究顯示，采用TSGF定期檢測的方式指引Ⅱ期乳腺癌二線化療可以降低復發(fā)或轉(zhuǎn)移率，從而進一步提高乳腺癌的治療效果。

參考文獻：

[1] 黃哲宙，陳萬青，吳春曉,等.中國女性乳腺癌的發(fā)病和死亡現(xiàn)狀[J].腫瘤雜志,2012,32(6):435-439.

[2] 李振玲，吳燕，來亞杰，等.腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)檢測的臨床意義探討[J].中日友好醫(yī)院學報,2003,17(3):149-152.