吳佩炯 王偉松 韓水華

●藥物與臨床

佐匹克隆與艾司唑侖治療失眠癥的療效比較

吳佩炯 王偉松 韓水華

非苯二氮卓類催眠藥物不影響人的正常睡眠生理結(jié)構(gòu)，且次日早晨無殘留效應，不易產(chǎn)生耐藥性和藥物成癮性，無反跳性失眠[1]，已成為治療失眠癥的首選。目前國內(nèi)臨床常使用的非苯二氮卓類催眠藥物有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等。臨床試驗顯示佐匹克隆起效快，且藥效可維持6h，低劑量誘導睡眠，高劑量保證睡眠質(zhì)量[2]。本研究采用佐匹克隆片治療失眠癥患者，并與臨床應用較為普遍的苯二氮卓類藥物艾司唑侖比較，評價國產(chǎn)佐匹克隆治療失眠癥的療效和不良反應，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2010-10—2012-12在本院精神心理門診及病區(qū)住院，且符合“中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）”、“失眠癥”診斷標準[3]的患者共

110例，男62例，女48例；年齡18～65歲，平均（45.6± 21.3）歲；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]＜17分?；颊呔炇饡嬷橥鈺?。排除標準：（1）研究前1周使用過抗精神病藥、抗抑郁藥者；（2）合并其它各系統(tǒng)嚴重疾病者；（3）酒、藥物依賴者；（4）妊娠或哺乳婦女及重癥精神病患者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，研究組55例，男32例，女23例，年齡28～64歲，平均（46.5±18.3）歲；病程12～54個月，平均（33.6±21.7）個月。對照組55例，男30例，女25例，年齡25～69歲，平均（47.7±22.8）歲；病程11～57個月，平均（34.5±23.6）個月。兩組患者性別、年齡及病程的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 未服過藥的患者藥物清洗期1～3d，服過苯二氮卓類或其它催眠藥物的患者停用各種鎮(zhèn)靜催眠藥，清洗期7d。研究組給予佐匹克?。R魯制藥有限公司，規(guī)格3.75mg/片）3.75～7.5mg/d，每晚睡前服用。對照組給予艾司唑侖（規(guī)格1mg/片）1～2mg/d，每晚睡前服用。兩組患者連續(xù)服藥4周。

1.3 療效評定 采用阿森斯失眠量表（ASDR）[5]評定臨床療效。ASDR有8個項目，分別為入睡時間、夜間蘇醒、比期望的時間早醒、總睡眠時間、總睡眠質(zhì)量、白天情緒、白天身體功能、白天思睡。每個項目評分1～4分，1分為沒問題，4分為嚴重影響。按治療前后問卷評分的減分率來評定臨床療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。減分率≥80%為痊愈，50%≤減分率＜80%為顯著進步，30%≤減分率＜50%為好轉(zhuǎn)（無明顯臨床意義），減分率＜30%為無效。其中痊愈+顯著進步為有效率。于治療前、治療后第1、2、4周末評定。安全性評價采用藥物不良反應量表（TESS）[6]評定，評定時間與療效時間同步。所有量表由2位主治醫(yī)師統(tǒng)一標準后評定。治療前后進行軀體及實驗室檢查，如血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ASDR量表評分的比較 治療前兩組患者ASDR評分的差異無統(tǒng)計學意義；在治療后第1周末兩組患者ASDR評分的差異有統(tǒng)計學意義，第2周末和第4周末的差異無統(tǒng)計學意義，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后ASDR評分比較（分）

2.2 兩組患者治療4周后臨床療效的比較 治療4周后，研究組有效率為76.3%，對照組有效率為72.7%，研究組有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.64，P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者不良反應的比較 治療4周后，TESS評分顯示研究組不良反應發(fā)生率為15.6%，而對照組為44.7%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.78，P＜0.01）。研究組主要不良反應為口干、口苦（21.2%）及頭暈（8.6%），程度均較輕，未經(jīng)處理自行消失。對照組不良反應較多，常見有日間困倦（31.1%），頭暈、頭痛（18.8%），記憶下降（11.7%），乏力（10.7%），食欲下降和反應遲鈍（7.1%）。兩組實驗室檢查結(jié)果均無異常。

表2 兩組患者治療4周后的臨床療效的比較[例（%）]

3 討論

新型的非苯二氮卓類藥物如佐匹克隆具有藥效佳、不良反應小等特點，國外研究顯示該藥能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)，減少夜間覺醒次數(shù)，增加睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量，且使用6個月無耐受現(xiàn)象[7]。國內(nèi)的臨床試驗發(fā)現(xiàn)佐匹克隆具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，劑量為3.75～7.5mg/d時，多數(shù)受試者在30min內(nèi)入睡，個別受試者15min內(nèi)入睡，主要不良反應為口苦、頭暈，大劑量（15mg）時有惡心、嘔吐，對生命體征、血常規(guī)、肝腎功能及心電圖無影響[8]。在本次研究中，佐匹克隆的有效率為76.3%，艾司唑侖的有效率為72.7%，說明兩種藥物均能有效改善失眠癥狀，提高睡眠質(zhì)量。雖然，佐匹克隆的有效率比艾司唑侖高，但差異無統(tǒng)計學意義，說明兩藥治療失眠癥的總體療效相似。

本研究結(jié)果顯示，使用佐匹克隆治療后的患者在服藥1周后ASDR評分有明顯下降，而艾司唑侖組治療后第1周末評分下降不明顯，兩組差異有統(tǒng)計學意義，說明佐匹克隆對患者睡眠質(zhì)量的改善起效比艾司唑侖快。TESS評分結(jié)果顯示，佐匹克隆的不良反應發(fā)生率（15.6%）明顯低于艾司唑侖（44.7%），差異有統(tǒng)計學意義，佐匹克隆的不良反應主要為口干、口苦及頭暈，程度較輕；艾司唑侖的不良反應較多，常見有日間困倦、頭暈、頭痛、記憶下降、乏力、食欲下降和反應遲鈍等。

綜上所述，佐匹克隆能有效改善失眠癥狀，起效快，不良反應小，是一種有效安全的治療失眠的非苯二氮卓類催眠藥。

[1]Ringdahl E N,Pereira S L,Delzell J E.Treatment of primary insomnia[J].J Am Board Fam Pract,2004,17(3)：212-219.

[2]朱建.鎮(zhèn)靜催眠藥佐匹克隆[J].上海醫(yī)藥,2005,18(2)：120-122.

[3] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神疾病分類與診斷標準[M].3版.濟南：山東科學出版社,2001：118-119.

[4]朱昌明.Hamilton抑郁量表（HAMD）的常模結(jié)果[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1986,19(4)：294-296.

[5]李建旺,尹素風,殷建勉,等.阿森斯失眠量表的臨床應用[J].健康心理學雜志,2000,8(3)：353-355.

[6] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社,1998：197-202.

[7]Rosenberg R,Caron J,Roth T.An assessment of the efficacy and safety of zopiclone in the treatment insomnia in healthy adults[J]. Sleep Med,2005,6(1)：15-22.

[8] 鄧鳴.佐匹克隆的藥理與臨床應用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2006, 11(2)：158-160.

（本文編輯：嚴瑋雯）

《浙江醫(yī)學》“病例討論”欄目征稿

根據(jù)廣大讀者的建議，本刊自2010年第7期起開辟“病例討論”欄目，論文結(jié)構(gòu)分為“病例摘要”和“討論”兩部分，以期通過對疑難、復雜或罕見病例的介紹和討論，交流臨床工作經(jīng)驗，幫助廣大臨床醫(yī)師掌握科學的臨床思維方式，提高各?？坪投鄬W科的綜合分析判斷能力，進而提高醫(yī)療水平?，F(xiàn)特向廣大臨床醫(yī)師征集相關病例，具體要求如下。

1病例選擇 （1）疑難病例，特別是涉及多學科、多領域的疑難病例；（2）診斷明確，但病情危重和（或）治療棘手的病例；（3）臨床較罕見的病例。以上病例均需最終獲得明確診斷或成功治療，且臨床資料齊全，并能提供實驗室、影像學和（或）病理確診依據(jù)。

2寫作格式和要求（1）病歷摘要：分段敘述患者的簡要病史（包括主訴、現(xiàn)病史、既往史等）、入院后體檢情況、輔助檢查結(jié)果、入院后治療方案及病情變化等內(nèi)容；（2）討論：分段記錄各級或各科或各院醫(yī)師對該病例的特點、診斷、鑒別診斷、進一步輔助檢查和治療方案等方面的分析，若為罕見病，則需介紹目前國內(nèi)外關于該病診治方面的最新進展；（3）列出相關的國內(nèi)外主要參考文獻；（4）全文字數(shù)在3 000字左右。

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2013-08-08）

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