張傳英，趙詠梅，孟 君（四川省遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 629000）

2002 年我國(guó)制定了產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法，開展了以唐氏綜合征為主要目標(biāo)疾病的血清學(xué)篩查，并以孕中期羊水細(xì)胞染色體核型分析為主要產(chǎn)前診斷手段，對(duì)減少我國(guó)唐氏綜合征患兒的出生、控制出生缺陷有顯著作用。對(duì)年齡小于35歲的孕中期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查。把篩查出的高風(fēng)險(xiǎn)、年齡大于或等于35歲（年齡高風(fēng)險(xiǎn)）及適應(yīng)羊水穿刺的孕婦（曾有不良孕產(chǎn)史者，特別是生過遺傳病畸形兒及B超檢查發(fā)現(xiàn)胎兒異常的孕婦等）確定為產(chǎn)前診斷人群，以提高陽性檢出率。本文對(duì)本院孕中期孕婦的產(chǎn)前篩查及診斷結(jié)果（2012年8月至2013年8月）進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 17～34歲孕婦2 117例，為2012年8月至2013年8月在本院接受孕中期產(chǎn)前篩查者；直接適應(yīng)羊水穿刺孕中期孕婦51例；另有69例年齡高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。

1．2 方法

1．2．1 產(chǎn)前篩查： 接受孕中期產(chǎn)前篩查者空腹抽取靜脈血2～3mL，分離血清于－20℃保存，4d內(nèi)完成檢測(cè)工作。采用Beckman COULTER公司Access化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法，使用廠家配套試劑盒，行甲胎蛋白（AFP）、游離β人絨毛膜促性腺激素（Freeβ－HCG）及游離雌三醇（uE3）的三聯(lián)篩查，結(jié)合孕周（由B超測(cè)定胎兒雙頂徑估算），以及孕婦的年齡、體質(zhì)量、有無糖尿病、吸煙史等參數(shù)，采用配套風(fēng)險(xiǎn)分析軟件計(jì)算唐氏綜合征、18－三體綜合征和神經(jīng)管缺陷（ONTD）的風(fēng)險(xiǎn)值。唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1／270；18－三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1／350；AFP Mom≥2．5時(shí)判斷為 ONTD高風(fēng)險(xiǎn)。

1．2．2 產(chǎn)前診斷 通過產(chǎn)前篩查出來的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦、具有羊水穿刺適應(yīng)證及年齡高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，于妊娠17～23周之間，在超聲引導(dǎo)下抽取羊水20mL培養(yǎng)，采用G顯帶染色進(jìn)行胎兒染色體核型分析。根據(jù)《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN，2009）》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核型描述及診斷。

2 結(jié) 果

2．1 在2 117例孕婦中，篩查出高風(fēng)險(xiǎn)145例（陽性率6．8%）。其中唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦128例（6．0%），18－三體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦4例（0．2%），ONTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦12例（0．6%）。145例產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中，有124例孕婦接受了產(chǎn)前診斷，共發(fā)現(xiàn)1例唐氏綜合征胎兒，1例18－三體胎兒，以及3例其他染色體異常胎兒。

2．2 69 例年齡高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中發(fā)現(xiàn)5例染色體異常，其中診斷出45，X（Turner綜合征）1例，47，XXY 1例，47，XXX 1例，其他染色體異常2例。

2．3 51 例直接適應(yīng)羊水穿刺孕婦中發(fā)現(xiàn)3例染色體異常，1例46，XX，del（5）（p15）（貓叫綜合征）、2例其他染色體異常。

2．4 1 例ONTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦經(jīng)過B超診斷，考慮胎兒為ONTD，引產(chǎn)后得到證實(shí)。1例低風(fēng)險(xiǎn)孕婦分娩后經(jīng)外周血染色體檢查確定為唐氏綜合征患兒。高齡孕婦中有1例拒絕產(chǎn)前診斷，分娩后發(fā)現(xiàn)為唐氏綜合征患兒。

3 討 論

唐氏綜合征是染色體病中最常見的一種，主要表現(xiàn)為智力障礙，在我國(guó)活嬰中發(fā)生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。唐氏綜合征給家庭和社會(huì)帶來很大負(fù)擔(dān)，迄今尚無有效的治療方法［1］。國(guó)外有研究表明，唐氏綜合征的發(fā)生率與是否重視產(chǎn)前篩查，以及產(chǎn)前診斷后是否及時(shí)做出處理（選擇終止妊娠）密切相關(guān)［2］。因此通過產(chǎn)前篩查診斷預(yù)防唐氏綜合征患兒的出生是最有效的方法。18－三體是僅次于唐氏綜合征第二種常見染色體疾病。目前確診唐氏綜合征及其他一些染色體疾病，主要是通過羊水或臍血染色體核型分析。

產(chǎn)前篩查得到的高風(fēng)險(xiǎn)病例，必須再通過產(chǎn)前診斷才能做出最后診斷［3］。本地區(qū)的篩查陽性風(fēng)險(xiǎn)率與染色體檢查陽性率之間的符合率較相符。本地區(qū)的篩查陽性風(fēng)險(xiǎn)率相對(duì)國(guó)內(nèi)外的同類文獻(xiàn)報(bào)道略高［4］?？赡苡捎诒驹洪_展產(chǎn)前篩查診斷工作年限不長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室還未建立自己的中位數(shù)值，在以后的工作中還需進(jìn)一步完善，根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)暮Y查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時(shí)也可使假陽性率得到降低。

高齡孕婦中產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)45，X異常核型1例，核型的發(fā)生主要由于早期合子X染色體丟失所致；47，XXY、47，XXX異常核型各1例，其發(fā)病機(jī)制主要是由于35歲以上的孕婦染色體不分離所致。隨著孕婦的年齡加大，不分離率也明顯增加。本組病例也表明染色體不分離與母親的年齡密切相關(guān)［5］?，F(xiàn)今社會(huì)高齡孕婦所占比例有增高趨勢(shì)，所以年齡因素是評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)率的重要指標(biāo)之一。

產(chǎn)前篩查并不能完全避免遺傳缺陷兒的出生，多種因素可導(dǎo)致篩查結(jié)果呈假陰性［6］。本次調(diào)查中有1例孕婦產(chǎn)前篩查為低風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)值1∶1 080），最后卻分娩出唐氏綜合征患兒。本例孕婦唐氏篩查雖為低風(fēng)險(xiǎn)，但該孕婦曾孕育過畸形兒，在建立孕婦檔案時(shí)其隱瞞了不良孕育史，故只接受了產(chǎn)前篩查，未直接接受產(chǎn)前診斷。所以孕婦在建立孕婦檔案時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)詢問并記錄孕產(chǎn)史，把握好羊水穿刺的適應(yīng)證，只有全面可靠的臨床資料才能確保風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性［7］。除臨床醫(yī)生及孕婦提供可靠信息非常必要，B超提供的雙頂徑對(duì)孕周的估算，及血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)的準(zhǔn)確程度都會(huì)影響篩查效果，因此，整個(gè)篩查過程需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

綜上所述，進(jìn)行孕中期產(chǎn)前篩查可以降低產(chǎn)前診斷的盲目性，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，能有效預(yù)防和減少出生缺陷，對(duì)優(yōu)生優(yōu)育工作具有重要意義。

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