云初晴?暖陽(yáng)

采訪嘉賓

李嬪，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（原上海市兒童醫(yī)院）內(nèi)分泌科主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科內(nèi)分泌分會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海兒科分會(huì)委員及秘書(shū)，上海醫(yī)學(xué)會(huì)小兒內(nèi)分泌學(xué)組副組長(zhǎng)，上海醫(yī)學(xué)會(huì)小兒區(qū)縣學(xué)組組長(zhǎng)，上海市靜安區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)理事?！吨腥A實(shí)用臨床雜志》、《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》、《臨床兒科雜志》、《中國(guó)實(shí)用兒科雜志》編委。國(guó)家科技獎(jiǎng)評(píng)審專家，陜西省科技進(jìn)步獎(jiǎng)評(píng)審專家。

多年來(lái)一直從事小兒內(nèi)分泌疾病的臨床診治及科研研究。先后承擔(dān)及參與國(guó)家自然科學(xué)基因項(xiàng)目2項(xiàng)；承擔(dān)省部級(jí)及市級(jí)科研項(xiàng)目9項(xiàng)，獲得省級(jí)科技成果三等獎(jiǎng)1項(xiàng)、局級(jí)科技成果一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、市級(jí)科技創(chuàng)新獎(jiǎng)1項(xiàng)。發(fā)表SCI文章5篇，在國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)源期刊上發(fā)表論文40余篇；已培養(yǎng)碩士研究生12名。

門(mén)診時(shí)間：周二：8：00～16：00特需門(mén)診

周五：13：00～17：00專家門(mén)診

發(fā)育早——性早熟

《科學(xué)生活》：如今的父母開(kāi)始把目光更多的放在孩子身上，除了學(xué)習(xí)，父母最關(guān)心的就是孩子的身體健康?，F(xiàn)在，越來(lái)越多的孩子過(guò)早發(fā)育，請(qǐng)李主任和讀者說(shuō)一說(shuō)，幾歲的孩子出現(xiàn)發(fā)育跡象才是性早熟呢？這和我們生活習(xí)慣的改變有關(guān)嗎？

李嬪主任：由于我國(guó)并沒(méi)有對(duì)各個(gè)民族做廣泛的、全國(guó)性的大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究，只有幾個(gè)省市小樣本的調(diào)查，并不是大規(guī)模的，對(duì)性早熟的診斷還是依然沿用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。女孩在8周歲以前出現(xiàn)性征的發(fā)育，如最早出現(xiàn)的乳房的發(fā)育，或者10周歲前例假初潮（來(lái)月經(jīng)），這是女孩性早熟的標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)男孩來(lái)說(shuō)，9周歲前出現(xiàn)性征的發(fā)育，被稱為性早熟。這就是我們現(xiàn)在的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，性發(fā)育隨著社會(huì)發(fā)展，每10年會(huì)提前2～3個(gè)月。性發(fā)育受很多因素的影響，如天氣、接觸環(huán)境、文化影響。夏天性早熟發(fā)病率很高，一方面是因?yàn)橄奶熘律?，父母容易發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)性早熟，另一方面就是因?yàn)樘鞖鉄岜旧砭褪谴龠M(jìn)發(fā)育的因素。還有就是一些污染——環(huán)境內(nèi)分泌干擾物像塑化劑、汽車(chē)尾氣、洗滌劑等，這些物質(zhì)的代謝產(chǎn)物是類雌激素物質(zhì)，它們都可以作用在雌激素受體上，所以目前性早熟發(fā)病率越來(lái)越高，和這些因素也是有關(guān)系的。同時(shí)也和我們飲食有一定的關(guān)系，內(nèi)分泌受兩套氨基酸影響：興奮性氨基酸與抑制性氨基酸，油炸、咖啡因、巧克力這些孩子們喜歡的食品都會(huì)促進(jìn)興奮性氨基酸的分泌，作為誘因，在特定時(shí)期使孩子的性發(fā)育提前。

《科學(xué)生活》：性早熟有哪些臨床表征呢？家長(zhǎng)如何早期發(fā)現(xiàn)自己的孩子可能發(fā)生了性早熟？

李嬪主任：實(shí)際上，性早熟出現(xiàn)的最早的跡象是身高長(zhǎng)得快，若是每個(gè)月量身高就會(huì)發(fā)現(xiàn)端倪，如前幾個(gè)月每月長(zhǎng)0.5厘米，這幾個(gè)月突然長(zhǎng)1厘米。

其次就是發(fā)現(xiàn)女孩子的乳房發(fā)育，出現(xiàn)變大、硬結(jié)，這標(biāo)志著女孩子的發(fā)育，很多女孩性早熟就表現(xiàn)為乳房提前發(fā)育。再往后女孩的乳房越長(zhǎng)越大甚至出現(xiàn)陰毛，體型也會(huì)出現(xiàn)改變，比如變胖等等。

男孩則是睪丸增大，醫(yī)生有測(cè)量睪丸的容器，按照規(guī)定可以知道睪丸有多少毫升大小，超過(guò)4毫升，說(shuō)明睪丸已經(jīng)發(fā)育了，再往后就是陰莖變大，出現(xiàn)陰毛、痤瘡、遺精，一旦出現(xiàn)變聲、喉結(jié)，也就是到了發(fā)育晚期，身高發(fā)育也接近尾聲了。男孩性早熟有時(shí)不大容易被發(fā)現(xiàn)，有些男孩家長(zhǎng)缺乏這方面的知識(shí)，也是通過(guò)觀察男孩乳房發(fā)育程度來(lái)判斷男孩是否發(fā)育了，其實(shí)正常情況下男孩發(fā)育時(shí)乳房不是都有變化，僅少數(shù)病例伴有輕度乳房發(fā)育，出現(xiàn)乳核。若是乳房明顯增大那就是另一種疾病——男性乳房發(fā)育。

《科學(xué)生活》：李主任，發(fā)育跡象是否為身體器官成熟的標(biāo)志？性早熟有哪些分類呢？如何治療才是

上策？

李嬪主任：在臨床上，性發(fā)育的表現(xiàn)女孩首先出現(xiàn)乳房發(fā)育。但是否屬于性早熟，要根據(jù)年齡來(lái)判斷，目前將女孩8周歲以前發(fā)育稱為性早熟，8～10歲之間叫做早發(fā)育，10歲以上就稱為正常發(fā)育。

性早熟是不是標(biāo)志著性啟動(dòng)的開(kāi)始？那就要看性早熟的類型了。性早熟主要分為中樞性性早熟、外周性性早熟以及單純?nèi)榉堪l(fā)育。

中樞性性早熟是整個(gè)性腺軸，即下丘腦激素分泌升高，再作用到垂體，再作用到子宮、卵巢，卵巢分泌大量雌激素，出現(xiàn)了性發(fā)育征象，出現(xiàn)這種情況的孩子就是真的發(fā)育了，并且它同時(shí)伴有一個(gè)身高的突增，這和正常的青春發(fā)育一樣，只是時(shí)間的提前。中樞性性早熟是需要當(dāng)心的，首先這種性早熟會(huì)出現(xiàn)骨齡的提前，若是不加以干預(yù)則會(huì)出現(xiàn)矮??；其次這樣的孩子會(huì)出現(xiàn)性興奮，若是真的有性生活，也有可能懷孕，這就是為什么有報(bào)道5歲、7歲的孩子懷孕生子。中樞性性早熟有可能需要打針治療，服用藥物并不一定可以控制得住。

外周性性早熟，除了卵巢囊腫、腫瘤等疾病影響以外，往往是由于外部的影響——吃進(jìn)來(lái)、接觸的東西造成的，比如未經(jīng)過(guò)加工的牛初乳，也就是生完小牛3天內(nèi)的牛乳，其雌激素含量較高，雖然它可以增加免疫力，但過(guò)量服用未經(jīng)加工或是加工不全的牛初乳會(huì)造成性早熟。但這樣的情況，中樞促性腺激素水平并不高，只是雌激素高，所以不伴有身高生長(zhǎng)的加速，即使乳房發(fā)育甚至有月經(jīng)，但是這樣的孩子并不會(huì)懷孕。外周性性早熟往往用些藥物甚至吃點(diǎn)中藥就能治好了。

除去這兩種性早熟，有個(gè)別的孩子單純的乳房發(fā)育，血液檢驗(yàn)正常，子宮、卵巢都不大，這個(gè)病癥叫做單純?nèi)榉堪l(fā)育。當(dāng)然還有一種就是單純陰毛早現(xiàn)，就是有陰毛，其他都正常。以前我們將其歸為性早熟的范圍，現(xiàn)在認(rèn)為這是一個(gè)腎上腺早現(xiàn)的現(xiàn)象，不再算是性早熟范疇了。

治療時(shí)首先我們要確定病因，經(jīng)過(guò)激發(fā)試驗(yàn)、血化驗(yàn)、子宮卵巢B超、骨齡測(cè)量可分辨中樞性性早熟還是外周性性早熟，或者是單純?nèi)榉堪l(fā)育。中樞性性早熟若早期不一定都影響身高，部分早期性早熟的病患吃藥觀察也是可以的，不過(guò)往往中樞性性早熟還是需要打針治療，如達(dá)菲林、抑那通等等，我們稱之為GnRHa擬似物，是一種模擬天然下丘腦促性腺激素釋放激素的藥，每28天打一次，一般打到10周歲；也根據(jù)個(gè)人的情況，平均打2年。外周性性早熟要分析造成性早熟的原因，比如是由于飲食不當(dāng)，就不要再次服用這些食物了，有時(shí)可以用些中藥緩解一下。endprint

《科學(xué)生活》：中樞性性早熟的發(fā)病原因是什么？會(huì)不會(huì)有遺傳的可能？哪些人群有可能是高發(fā)人群呢？

李嬪主任：中樞性性早熟發(fā)病原因非常復(fù)雜，并非單一因素造成的，若是發(fā)病原因單一，那就很好控制了?？梢钥隙ǖ氖?，中樞性性早熟與遺傳基因、環(huán)境因素的促進(jìn)和誘發(fā)有關(guān)系。

如何證明這個(gè)疾病和遺傳肯定有關(guān)的呢？從同卵雙胎的雙胞胎身上可以看出，如一個(gè)孩子出現(xiàn)性早熟，另一個(gè)也會(huì)出現(xiàn)性早熟；又如某些媽媽性早熟，那么她的孩子性早熟的發(fā)病率也會(huì)增高。

孩子剛生下來(lái)有一個(gè)“小青春期”，尤其是女孩，在三四個(gè)月的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)乳房的發(fā)育，這是正常的，是受激素影響的緣故，經(jīng)過(guò)這個(gè)激素分泌高峰后，激素水平就會(huì)下降，一歲之內(nèi)就會(huì)正常，乳房發(fā)育也會(huì)消失，但個(gè)別的孩子會(huì)出現(xiàn)延續(xù)到兩三歲，甚至有的孩子會(huì)一直延續(xù)到五六歲發(fā)展成中樞性性早熟。這些激素水平無(wú)法降下來(lái)的孩子多半是因?yàn)樾韵佥S興奮度特別高，這種情況被稱為特發(fā)性中樞性性早熟，即沒(méi)有其他的原因，只是性腺軸啟動(dòng)得特別早。出現(xiàn)這些現(xiàn)象的孩子，父母要格外留心。

《科學(xué)生活》：性早熟對(duì)兒童有哪些危害？一旦發(fā)育明顯，出現(xiàn)性成熟，是否就一定失去治療機(jī)會(huì)？治療中樞性性早熟會(huì)對(duì)兒童有一定的副作用嗎？

李嬪主任：性早熟的發(fā)病男女比例約1：24，女孩發(fā)病率很高。有些女孩子七八歲便來(lái)了月經(jīng)，這樣家長(zhǎng)會(huì)擔(dān)心社會(huì)因素——小孩子年齡太小無(wú)法處理、承受這些情況，所以上學(xué)、生活等等都會(huì)受影響。另外一個(gè)就是太早的發(fā)育致使乳房受強(qiáng)雌激素刺激，成年以后乳房疾病的發(fā)病率可能會(huì)較正常人增高。

門(mén)診上遇見(jiàn)了很多未達(dá)正常身高的孩子，已經(jīng)骨骺閉合，生長(zhǎng)板完全閉合，再也無(wú)法長(zhǎng)高了。如有一個(gè)8歲的女病童已經(jīng)來(lái)了例假，后發(fā)現(xiàn)其骨齡都已達(dá)13歲，末節(jié)指骨即將開(kāi)始閉合了，身高生長(zhǎng)明顯受損，孩子身高才146厘米，生長(zhǎng)時(shí)間明顯縮短。父母發(fā)現(xiàn)孩子乳房發(fā)育的事情已經(jīng)有一段時(shí)間了，只是一直沒(méi)有放在心上，等到孩子例假初潮后才來(lái)就診，已經(jīng)晚了。所以家長(zhǎng)不要忽視了孩子的發(fā)育情況，過(guò)分的輕視會(huì)貽誤病情。

還有一個(gè)誤區(qū)是覺(jué)得孩子后來(lái)會(huì)長(zhǎng)高，尤其是對(duì)男孩子，沒(méi)有測(cè)過(guò)骨齡、沒(méi)有科學(xué)數(shù)據(jù)，單憑經(jīng)驗(yàn)是不科學(xué)的。門(mén)診上也看到，有男孩才11歲已經(jīng)有很多胡子，外生殖器也發(fā)育成熟，身高在同齡人里并不算矮，已經(jīng)有156厘米了，父母來(lái)就診的原因是孩子今年沒(méi)有長(zhǎng)高。其實(shí)這個(gè)孩子已經(jīng)發(fā)育完全成熟了，骨骺也完全閉合了，不會(huì)再長(zhǎng)高了。父母沒(méi)有意識(shí)到，只是覺(jué)得男孩子能長(zhǎng)到20歲，不受青春期影響。這個(gè)想法是錯(cuò)誤的，雖然不能排除有些人20歲還能長(zhǎng)高，但這也是在骨骺沒(méi)有閉合的情況下。家長(zhǎng)也要關(guān)注男孩的發(fā)育情況，切記不要以為孩子以后還會(huì)長(zhǎng)高，而耽誤治療的最好時(shí)機(jī)。

當(dāng)然，父母也不要因?yàn)楹⒆映霈F(xiàn)了發(fā)育情況甚至出現(xiàn)例假等而絕望，只要骨骺沒(méi)閉合，還是有長(zhǎng)高的機(jī)會(huì)，盡早就醫(yī)才是良策，萬(wàn)一骨骺完全閉合，再做治療也無(wú)法長(zhǎng)高了。

若為中樞性性早熟，打針的目的除了減輕發(fā)育的癥狀、雌激素降下來(lái)，最重要的是延緩骨骺閉合，爭(zhēng)取更多長(zhǎng)高的時(shí)間，自然身高就高了。值得一提的是中樞性性早熟不但發(fā)育提前，骨齡增長(zhǎng)也變快，比如，中樞性性早熟的7歲孩子身高在同齡中可能并不算矮，可是她的骨齡已經(jīng)超前1～2年以上，等再過(guò)半年，有可能骨齡又長(zhǎng)了一年或更多，所以很多中樞性性早熟的孩子終身高甚至不足150厘米。雖然可能一時(shí)看不出來(lái)，可是她的骨齡很大了，人的身高是根據(jù)骨齡長(zhǎng)的，骨骺完全閉合了，那就永遠(yuǎn)不能再長(zhǎng)了。激素水平高導(dǎo)致骨齡提前，我們打針的目的就是讓骨齡提前的性早熟的孩子激素降下來(lái)，所以有些中樞性性早熟的孩子打針前乳房發(fā)育、子宮卵巢很大甚至出現(xiàn)月經(jīng)，骨齡也超得很快，打針以后乳房會(huì)小下來(lái)，子宮卵巢也會(huì)縮小，原來(lái)有月經(jīng)現(xiàn)在也沒(méi)有了，雌激素水平恢復(fù)到發(fā)育前水平，骨齡就不會(huì)長(zhǎng)那么多了，會(huì)和年齡同速率增長(zhǎng)，這樣骨骺就不會(huì)提前閉合了。

診斷明確是中樞性性早熟，也不必過(guò)分擔(dān)心治療的副作用，但需要到正規(guī)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診，一定要確診后開(kāi)始治療，并且定期隨訪，即可防止副作用發(fā)生。（未完待續(xù)）endprint